과학기술연구청(A*STAR)의 Li Qi-Ching 박사가 주도한 국제 연구에서는 흑색종이 발생하는 메커니즘을 확인했습니다. 면역체계를 벗어나는 가장 공격적인 형태의 피부암입니다.
흑색종은 진행된 단계에서는 치료가 매우 어렵습니다. 결과가 개선된 일부 치료법에도 불구하고 '차가운' 상태를 유지하는 흑색종 카테고리가 있습니다. 즉, 현재 치료법에 반응하지 않는다는 의미입니다.
최근 Nature Immunology에 발표된 연구에 따르면 인간 흑색종은 신체의 면역 반응으로부터 자신을 보호하기 위해 신경 발달에 중요한 단백질인 신경 성장 인자(NGF)를 사용하는 것으로 나타났습니다.. 이는 저항성 흑색종이 어떻게 면역체계로부터 자신을 위장하는지 밝혀줍니다.
흑색종 회피 전략 해독
한 연구팀은 첨단 유전 공학 기술을 사용하여 NGF와 그 수용체 TrkA가 종양 세포와 면역 세포의 행동을 모두 변화시켜 '차가운' 종양 환경을 조성한다는 사실을 발견했습니다. 흑색종 세포에서 NGF와 TrkA는 일반적으로 면역 세포를 종양 부위로 유인하는 신호 생성을 감소시킵니다. 또한 암세포를 파괴하는 역할을 하는 면역 세포의 활성화도 억제합니다.
이 중요한 발견은 종양이 면역 체계를 어떻게 회피하는지에 대한 이해를 향상시킬 뿐만 아니라 새로운 치료 전략을 제시합니다. 분자세포생물학연구소(IMCB)와 싱가포르 면역학 네트워크(SIgN)의 수석 과학자인 이 박사는 “인간 흑색종에서 NGF-TrkA 신호의 유병률은 치료 반응과 전반적인 환자 결과에 대한 예측 지표를 제공한다”고 설명했다. ) A*STAR에서.
NGF는 흑색종에서 면역적으로 분리된 종양 미세환경을 만듭니다. 출처: 자연면역학(2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
이 연구는 듀크대학교 의과대학, 상하이 영양보건연구소, 암센터 및 연구소를 포함한 전 세계 연구자 및 기관 네트워크와 공동으로 수행되었습니다. H. Lee Moffitt, 저장대학교 뇌과학 및 뇌의학부, 생명공학 기업 TCRCure Biopharma 및 Hervor Therapeutics.
흑색종 치료의 새로운 방법 발견
이 연구를 통해 암 치료가 개선될 가능성은 상당합니다. 이 연구는 TrkA 수용체 활성을 차단하는 FDA 승인 라로트렉티닙과 같은 TrkA 억제제의 효과를 강조합니다. 이들 억제제는 NGF 및 TrkA의 면역 회피 작용을 길항하여 면역요법의 효과를 증가시킵니다.
현재 라로트렉티닙과 같은 TrkA 억제제는 특정 TrkA 돌연변이가 있는 소수의 흑색종 환자에게만 승인되었습니다. 그러나 새로운 발견은 이러한 억제제가 훨씬 더 광범위하게 적용될 수 있음을 시사합니다. TrkA 억제제를 암세포를 신체의 면역 반응에 더욱 취약하게 만드는 면역 체계 감작제로 용도를 변경함으로써 TrkA 돌연변이가 없는 환자를 포함하여 더 광범위한 흑색종 환자 그룹에 잠재적으로 도움이 될 수 있습니다.
"면역요법에 저항성이 있는 더 넓은 범위의 환자들에게 기회가 열리게 되어 매우 기쁩니다"라고 이 박사는 말했습니다.
"암센터 환자 104명의 흑색종 샘플에 대한 예비 분석
Moffita는 환자의 75%가 NGF 발현 수준이 높다는 사실을 보여주었는데, 이는 이 전략이 공격적인 암으로 고통받는 대다수의 환자에게 도움이 될 수 있음을 시사합니다.