신장암에서 면역 요법의 성공을 예측하는 새로운 바이오마커

면역요법은 신장암의 생존율을 높이지만 모든 환자에게 적합한 것은 아닙니다. 루벤(Leuven) 연구팀은 누가 치료로 혜택을 받을지 예측하는 새로운 방법을 개발했습니다. 인스브루크 대학 컴퓨터 생물의학 그룹의 Francesca Finotello가 이끄는 팀도 이 연구에 기여했습니다.

Nature Medicine 저널에 게재된 그들의 연구는 보다 효과적인 치료를 위한 새로운 길을 열었습니다.

오스트리아에서는 매년 약 1,300명이 신장암 진단을 받습니다. 면역요법 덕분에 전이성 신장암의 생존율이 크게 높아졌습니다. 과거 10%였던 환자의 절반 이상이 진단 후 5년 이상 생존합니다. 안타깝게도 이 혁신적인 치료법이 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아닙니다.

면역요법의 효과가 이렇게 달라지는 이유를 이해하고 누가 치료로 혜택을 받을지 더 잘 예측하기 위해 Leuven 연구팀은 대규모 후향적 연구를 실시했습니다. 그들은 지난 10년 동안 UZ Leuven에서 면역요법으로 치료받은 수많은 신장암 환자 샘플을 분석했습니다.

분자 표지 연구원이자 종양학자인 Lisa Kinget 박사와 박사후 연구원 Stefan Naulaerts는 다음과 같이 설명합니다. “우리는 최첨단 실험실 기술을 사용하여 종양 생검과 혈액 샘플을 모두 검사했습니다. 우리는 기계 학습을 사용하여 종양의 유전자 발현을 환자 면역 체계의 유전적 특성, 특히 개인에 따라 수백 가지 변이가 있는 HLA 유전자와 결합했습니다.

이 접근 방식을 통해 우리는 임상 반응 및 생존과의 명확한 연관성을 보여주는 '분자 특징'을 발견할 수 있었습니다. 우리는 다른 국제 연구에서 얻은 1,000명이 넘는 신장암 환자의 독립적인 샘플에서도 이 연관성을 확인했습니다."

실험실 테스트에서는 또한 면역요법에 대한 성공적인 반응이 두 가지 유형의 면역 세포, 즉 CD8+ T 세포와 대식세포 간의 우수한 상호작용과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

인스브루크 대학교 분자 생물학과 및 디지털 과학 센터(DiSC)의 Francesca Finotello 박사는 다음과 같이 덧붙입니다. “우리는 이 새로운 분자 특징을 연결하기 위해 The Cancer Genome Atlas(TCGA) 프로젝트의 빅 데이터를 통합하고 분석했습니다. 종양의 돌연변이 환경에 대해 연구하여 암세포의 유전적 배경에 관한 추가 정보를 제공하고 면역체계와의 상호작용을 효과적으로 포착한다는 점을 입증했습니다."

KU Leuven의 Abhishek D. Garg 교수는 이렇게 말합니다. “이전에는 연구자들이 개별 세포 유형 수준에서 면역 세포를 주로 연구하여 바이오마커가 단순화되었습니다. 결과적으로 우리는 대식세포가 면역요법에 "나쁜" 것으로 간주했습니다. 이 연구를 통해 우리는 특정 공간적 맥락에서 다양한 유형의 면역 세포 간의 상호 작용이 신장암과의 싸움에서 더 중요하다는 것을 보여줍니다."

UZ Leuven의 의학 종양학자인 Benoit Böselinck 교수는 다음과 같이 말합니다. “미래에는 우리의 방법을 바이오마커로 사용하여 어떤 환자가 면역 요법의 혜택을 받을지 예측할 수 있기를 바랍니다. 특정 T 세포와 대식세포 사이의 상호작용이 면역요법의 성공에 중요하다는 새로운 통찰은 향후 치료를 위한 흥미로운 길을 열어줍니다.

현재 우리는 두 세포 유형을 자극하고 이들이 함께 작용하는 방식을 개선하기 위해 병용 요법에 대한 새로운 임상 시험을 개발 중이며 이는 현재 치료법보다 더 효과적일 수 있습니다.