신장암

신장암은 악성 신생물 중 10번째로 흔하며, 성장률 면에서는 전립선암에 이어 두 번째로 높습니다. 신장암 발병률은 70세에 가장 높습니다. 남성이 여성보다 두 배 더 많이 이 질환을 앓습니다.

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역학

신장암은 신장 조직에서 가장 흔한 종양 질환입니다. 신우 종양과 육종(윌름스 종양)은 드뭅니다. 후자는 소아에게만 발생하며, 윌름스 종양의 최대 90%가 5세 미만 환자에서 진단됩니다.

매년 전 세계적으로 이 질환의 신규 환자가 18만 9천 1백만 명(남성 악성 신생물 2.2%, 여성 1.5%)으로 보고되고, 사망자는 9만 1천 1백만 명입니다. 감염자의 평균 연령은 61.4세이고, 사망자의 평균 연령은 66세입니다.

이전에는 신장암이 부신 에서 기원한다고 여겨졌기 때문에 이러한 신생물을 과신종(hypernephroma)이라고 불렀습니다. 현재는 여러 유형의 신장암을 구분하는 것이 일반적입니다. 가장 흔한 유형(신장암의 70~80%)은 투명세포(비유두상) 유형의 종양(투명세포 신세포암)입니다. 투명세포 신세포암은 신세뇨관의 근위부에서 발생하는 것으로 추정됩니다.

또 다른 전형적인 신장암 유형(전체 신장암의 10~15%)은 유두상 신암입니다. 많은 유두상 신장암은 비교적 양호한 경과를 보입니다. 무색소성 종양은 신장암의 5%를 차지하며 예후가 좋은 것으로 알려져 있습니다. 신세뇨관 집합부 암종은 매우 드물며(신장암의 1% 미만) 이 지역에서 가장 공격적인 유형의 신생물입니다.

신세포암은 성인 전체 암의 약 3%를 차지합니다. 신장암 발병률은 매년 약 2.5%씩 증가합니다. 신장암의 개인 위험도는 성별과 위험 요인의 존재 여부에 따라 0.8~1.4%입니다. 신장암 발병률 증가는 적어도 부분적으로는 체적 검사법(초음파 진단, 컴퓨터 단층촬영, 핵자기공명)의 광범위한 도입으로 인해 작고 무증상인 신생물을 발견할 수 있게 된 데 기인합니다. 그러나 진행성 신장암의 발병률 또한 지속적으로 증가하고 있어, 진정한 발병률 증가가 있음을 시사합니다.

신장암 발병률이 가장 높은 지역은 북미와 스칸디나비아입니다. 남미, 아시아, 아프리카에서는 신장암이 드물게 발생합니다. 남성은 여성보다 약 두 배 더 많이 신장암을 앓습니다. 발병률이 가장 높은 연령대는 50~70세입니다. 유전적 요인으로 인해 신장암은 훨씬 일찍, 특히 40세 미만의 젊은층에서 발생할 수 있습니다.

전 세계적으로 신장암 발생률은 10만 명당 약 2.0명에서 12.0명 사이로 변동합니다. 미국과 유럽 등 선진국에서는 높은 발생률을 보이는 반면, 일본, 인도, 중국을 포함한 아시아 국가에서는 낮은 발생률을 보입니다.

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원인 신장 암

신장암에 대한 많은 연구가 진행되었지만, 이 종양의 원인은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 이 신생물의 발생에 기여하는 여러 위험 요인들이 확인되었습니다.

알려진 위험 요인은 신장암 발생률의 차이를 부분적으로만 설명할 수 있습니다. 가장 재현성 있는 데이터는 흡연에 대한 것입니다. 흡연 습관은 신장암 발생 확률을 약 2배 증가시키는 것으로 추정되며, 특히 "과다 흡연"을 하는 흡연자가 가장 위험합니다. 신장암은 과체중 과도 관련이 있습니다. 동물성 식품을 남용하면 신장암 발생률이 증가하는 반면, 채식주의 식단을 선호하는 사람들은 신장암 발생률이 낮습니다. 에스트로겐을 사용하면 신장암 위험이 다소 증가합니다. 특히 직장에서 다양한 화학 물질과의 접촉 또한 신장암 발생에 영향을 미칠 수 있습니다.

동맥 고혈압 의 존재 와 종양 발생 가능성 증가 사이에는 연관성이 있다는 증거가 있습니다. 신장암의 위험은 신부전 말기에서 급격히 증가합니다.혈액투석의 발전으로 해당 임상 상황이 생명과 양립할 수 있게 되었고, 이로 인해 새로운 병인학적 범주의 신장암이 등장하게 되었습니다.

성별 및 연령

신장암 발병률은 연령에 따라 다르며, 70세에 가장 높습니다. 남성은 여성보다 두 배 더 많이 이 질환을 앓습니다.

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흡연

흡연은 신장암을 포함한 다양한 악성 신생물 발생의 가장 중요한 위험 요인 중 하나라는 것이 이제 입증되었습니다. 남녀 모두 흡연자의 신장암 발생 위험은 비흡연자에 비해 30%에서 60%까지 증가합니다.

더욱이, 매일 담배를 더 많이 피우고 흡연 기간이 길어질수록 신장암 발병 확률이 높아집니다. 금연하면 발병 확률이 감소합니다.

비만과 과체중

대부분의 연구에서 과체중이 신장암 발생 가능성에 미치는 악영향이 확인되었습니다. 비만은 신장암 발생률을 20% 증가시킵니다. 이는 내인성 에스트로겐 농도 증가와 인슐린 유사 성장 인자의 생물학적 활성 때문일 수 있습니다.

동맥 고혈압

5년 이상 고혈압 병력이 있는 동맥 고혈압 환자의 신장암 발생 위험이 20% 증가하는 것으로 나타났습니다. 항고혈압제가 악성 진행 과정에 미치는 영향에 대한 연구가 진행 중입니다.

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약

많은 저자들은 신장암 발생을 이뇨제 사용과 연관 짓습니다. 다양한 적응증으로 이뇨제를 복용한 환자에서 신장암 발생 위험은 30%가 넘습니다.

비만이 위험 요인으로 작용하는 것을 고려하여 체중 감량 약물이 신장암 위험에 미치는 영향을 평가했습니다. 그 결과, 암페타민 함유 약물이 신장암 위험을 유의미하게 증가시키는 것으로 나타났습니다.

페나세틴을 함유한 진통제도 신장 실질의 악성 과정 발달에 영향을 미칩니다.

당뇨병

당뇨병 환자에서 신장암 발생률이 증가한다는 증거가 문헌에 나와 있습니다. 당뇨병, 비만, 고혈압은 밀접한 관련이 있기 때문에 이러한 각 질환이 신장암 발생률에 미치는 실제 영향을 평가하기는 어렵습니다.

생식 및 호르몬 요인

신장암 발생에 있어 호르몬 요인의 잠재적 병리학적 중요성은 동물 연구를 통해 입증되었습니다. 성호르몬 수용체는 동물의 건강한 신장 조직과 악성 신장 조직에서 확인되었습니다. 그러나 에스트로겐이 인간의 신장암 위험에 미치는 악영향에 대한 명확한 증거는 없습니다.

다이어트

역학 연구에서 신장암 발생률과 육류, 식물성 식품, 마가린, 버터 섭취 사이에 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 특정 식품이 신장암 발생률에 미치는 신뢰할 만한 영향은 아직 밝혀지지 않았습니다. 병인학적 중요성은 원래 식품 자체가 아니라 조리 과정에서 생성되는 물질에 있을 가능성이 있습니다. 육류 열처리 과정에서 생성되는 헤테로사이클릭 아민은 발암 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 대부분의 연구자들은 채소와 과일 섭취가 신장암 위험을 줄이는 데 도움이 된다고 주장합니다.

직업

신장암은 직업병이 아닙니다. 그러나 직조, 고무, 제지 생산에 종사하거나 산업용 염료, 살충제, 중금속염에 노출되는 사람들에게서 신장암 발병 위험이 증가한다는 자료가 발표되었습니다.

유전성 신장암

신장암과 관련하여 여러 형태의 유전병리가 설명되었습니다.

가장 잘 알려진 질환은 폰 히펠-린다우 증후군 입니다. 이 증후군은 앞서 언급된 VHL 유전자의 생식세포 돌연변이에 기인합니다. VHL 대립유전자 중 하나에 유전적 손상이 있는 환자의 신장을 병리학적으로 검사하면 수백 개, 때로는 수천 개의 악성 형질 전환 유전자좌를 확인할 수 있습니다. 돌연변이 유전자를 가진 환자는 신장암 외에도 췌장, 부신, 뇌 등의 신생물을 가질 수 있습니다. 폰 히펠-린다우 증후군이 유전성 신장암의 대부분을 차지하지만, 전체 인구에서 발병률은 비교적 낮아 4만 명당 1명꼴입니다.

흥미롭게도, 유전성 신장암 환자 중 상당수는 정기적인 세포유전학 검사에서도 3p 염색체의 선천적 전좌가 검출됩니다. 이러한 환자들은 VHL 유전자의 구조가 온전하고 폰 히펠-린다우 증후군의 "신장 외" 증상이 나타나지 않기 때문에 별도의 그룹으로 분류됩니다.

유전성 유두상 신세포암은 종양 유전자의 생식세포 활성화 돌연변이로 인해 발생하는 드문 가족성 암입니다. 이 증후군은 수용체 티로신 키나아제를 암호화하는 MET 종양 유전자의 미세돌연변이로 인해 발생합니다. 활성화된 MET 대립유전자를 가진 사람들은 신장에 최대 3,400개의 미세암종을 가지고 있습니다.

버트-호그-듀베 증후군은 무색소성 신장암과 양성세포종뿐만 아니라, 다발성 모낭종, 그리고 종종 기흉을 동반하는 기관지폐낭종의 존재를 특징으로 합니다. 이 증후군과 관련된 BHD 유전자는 17번 염색체 단완에 위치합니다. BHD 유전자의 기능은 현재까지 밝혀지지 않았습니다.

또 다른 희귀 유전 질환은 평활근종과 신장암에 대한 복합적인 소인입니다. 이 증후군은 크렙스 회로의 효소를 암호화하는 푸마르산 수화효소 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다.

병인

신장암의 분자적 초상의 뚜렷한 특징은 이 질병의 특정 형태의 발병 기전에서 주요 유전적 사건을 식별할 수 있는 능력입니다.

투명 세포 신장암의 경우 가장 특징적인 현상은 VHL 유전자의 불활성화(폰 히펠-린다우 증후군)입니다. VHL 유전자는 다소 독특합니다. 인간 유전체에는 상동 유전자가 없습니다. VHL 유전자가 저산소 조건에 대한 세포의 생화학적 적응을 조절하는 데 관여한다는 것이 비교적 최근에 밝혀졌습니다. 특히 VHL 단백질은 저산소 유도 인자(HIFI, HIF2)의 알파 소단위체와 상호 작용하는데, 이 소단위체는 세포에 산소를 공급하는 과정에 관여하는 여러 유전자의 전사를 조절합니다. VHL이 불활성화되면 조직 산소 공급이 정상 수준으로 유지되더라도 세포는 저산소에 대한 적응 반응을 유발합니다. 결과적으로 혈관신생 증가를 촉진하는 분자를 포함하여 여러 성장 인자의 비정상적인 생성이 관찰됩니다.

티로신 키나제 MET의 돌연변이 활성화는 유두상 신세포암에서 자주 관찰됩니다. MET는 막 수용체이며, 알려진 MET 리간드 중 하나는 간세포 성장 인자입니다. MET는 증식 신호 전달 연쇄 반응의 시작에 관여합니다.

신장암에서 지속적인 세포유전학적 이상이 보고되었습니다. 가장 전형적인 것은 3번 염색체 단완의 소실입니다. 이 현상의 병인학적 중요성은 적어도 부분적으로 염색체 3p25에 위치한 VHL 유전자의 불활성화와 관련이 있습니다. 동일한 염색체 위치에 위치한 다른 유전자도 신장암의 병인에 관여할 것으로 추정됩니다. 3p 결실 외에도 신장암에서는 다른 염색체 손상이 관찰됩니다. 이러한 세포유전학적 특징을 검출하는 것은 조직학적 유형의 신장암 감별 진단에 중요할 수 있습니다. 예를 들어, 유두상 신장암은 7번, 16번, 17번 염색체의 삼염색체성과 Y 염색체 소실을 특징으로 합니다. 무염색체성 신장암에서는 1번, 2번, 6번, 10번 염색체의 단염색체가 가장 흔하게 관찰됩니다.

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조짐 신장 암

앞서 설명한 신장암의 증상은 환자의 15%에서 나타나며(통증, 거대혈뇨, 촉진 가능한 종양), 현재는 드뭅니다. 정맥류가 환자의 3.3%에서 나타나고, 동맥 고혈압이 15%에서 나타나고, 종양 혈전으로 인한 하대 정맥 압박 증후군( 다리 부기, 정맥류, 복부 피하 정맥 확장, 하지 심부 정맥 혈전증, 단백뇨 )과 림프절 비대가 환자의 50%에서 나타납니다. 신장암은 동맥 고혈압,적혈구 증가증, 고칼슘혈증, 고열, 아밀로이드증, 전이성병변 이 없는 경우 간부전(스태퍼 증후군)이 발생하는 등 다양한 부신생물성 증상이 특징입니다. 장기 전이가 나타나면 해당 증상이 나타납니다. 후기 단계의 징후로는 빈혈, 높은 ESR, 식욕 부진, 체중 감소, 쇠약 등이 있습니다.

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양식

신세포 종양:

• 투명 세포 신세포 암종
• 다발성 투명 세포 신세포 암종
• 유두상 신세포 암종
• 색소혐기성 신세포암종
• 벨리니 수집관의 암
• 수질성 신세포 암종
• Xp 11 전좌가 있는 암
• 신경아세포종 관련 암
• 점액성 세관 및 방추형 세포 암종
• 신장암(미분류)
• 유두선종
• 종양세포종.

후신성 종양.

신모세포종양.

중배엽 종양:

• 혼합형 중배엽 및 상피 종양
• 신경내분비종양
• 조혈 및 림프종양
• 생식세포종.

전이성 신장암.

TNM에 따른 신장암의 임상 분류(IPRS, 2003)

현재 많은 국가에서는 국제암연합(IUCN)에서 제안한 분류법(제6판)을 사용하고 있는데, 이 분류법은 종양 진행 정도를 자세히 기술하여 치료 전략을 결정합니다. TNM 분류법을 사용할 경우, 진단의 조직학적 확인이 필수적입니다.

T - 원발성 종양:

Tx - 원발 종양을 평가하기에 데이터가 부족합니다.

T0 - 원발 종양이 확인되지 않음

T1 - 가장 큰 크기가 7cm 이하인 종양으로 신장에 국한됨.

• T1a - 종양이 4cm 이하인 경우
• T1b - 종양이 4cm보다 크지만 7cm 미만입니다.

T2 - 가장 큰 크기가 7cm 이상인 종양으로 신장에 국한되어 있음

T3 - 종양이 큰 정맥이나 부신 또는 신주위 조직까지 확장되었지만, 제로타 근막 너머로 확장되지는 않았습니다.

• T3a - Gerota 근막 내의 부신 또는 부신 조직에 대한 종양 침습
• T3b - 종양이 신정맥이나 하대정맥으로 확장됨
• T3c - 종양이 횡격막 위 하대정맥으로 확장되었습니다.

T4 - 종양이 게로타 근막 너머로 확장되었습니다.

N - 지역 림프절:

• Nx - 지역 림프절을 평가할 수 없습니다.
• N0 - 국소 림프절에 전이 없음; N1 - 한쪽 림프절에 전이 있음;
• N2 - 두 개 이상의 림프절에 전이가 있는 경우.

M - 원격 전이:

• Mx - 원격 전이를 평가할 수 없음
• M0 - 원격 전이 없음
• M1 - 원격 전이.

G - 조직학적 등급:

• Gx - 차별화 정도를 평가할 수 없음
• G1 - 고도로 분화된 종양
• G2 - 중간 정도로 분화된 종양
• G3-4 - 분화가 잘 안 된/미분화된 종양.

단계별 그룹화: 1단계 T1 N0 M0 11단계 T2 N0 M0 111단계 T3 N0 M0 T1, T2, T3 N1 M0 4단계 T4 N0, N1 M0 모든 T N2 M0 모든 T 모든 N M1.

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진단 신장 암

신장 종양은 대부분 초음파 로 발견됩니다. 초음파의 높은 진단적 가치에도 불구하고, 용적 신장 병변 진단의 주요 방법인 CT를 초음파 와 함께 시행해야 합니다.MRI는 요오드 함유 조영제 알레르기, 만성 신부전, 하대정맥 종양 혈전증 환자, 그리고 골 전이를 확인하기 위해 시행합니다. 신실질 종양 환자를 진찰할 때, 복부 장기, 복막 후강, 폐 의 CT는 국소 및 원격 전이를 확인하기 위한 필수 진단 절차입니다. 뼈 스캔은 해당 증상을 호소하거나 혈청 내 알칼리성 인산분해효소 활성도가 증가한 환자에게 권장됩니다.뇌 CT는 신경학적 증상이 있는 환자에게 적합합니다.

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치료 신장 암

근치적 신절제술은 국소 및 국소 진행성 신장암(T1a-T4N0/+M0) 치료의 표준으로 자리 잡고 있습니다. 이 중재술은 제로타 근막(Gerota's fascia) 내에서 신장과 부신 및 신주위 조직을 일괄 제거하고, 국소 림프절 절제술을 병행하는 것을 포함합니다. 종양성 정맥 혈전증은 혈전 제거술의 적응증이며, 혈전 제거술의 기법은 혈전의 길이와 혈관 내막에 고정된 정도, 그리고 종양이 우심장으로 전이된 경우 심내막에 고정된 정도에 따라 결정됩니다.

복강경 근치적 신장 절제술은 T1a-T2 범주의 환자를 위한 표준 치료가 되었으며, 모든 종양학적 원칙을 준수할 수 있으면서도 개복 수술에 비해 외상이 적습니다.

종양이 작은 경우 장기 보존 수술이 시행됩니다. 신장 절제술의 필수 적응증은 배설 기능의 현저한 감소/부전, 반대측 신장의 저형성/무형성, 또는 양측 종양 병변입니다. 상대적 적응증으로는 반대측 신장 기능 저하, 수술 후 급성 신부전 고위험군, 반대측 신장에 이시성 종양이 발생할 가능성이 높은 선천성 양측 신장암이 있습니다. 장기 보존 수술의 선택적 적응증은 반대측 신장에 변화가 없는 T1a 병기의 신장암입니다.

4cm 미만의 종양을 가진 환자에서 신절제술은 근치적 신절제술과 유사한 수준의 재발 없는 장기 생존율을 제공할 수 있습니다. 4~7cm 종양에 대해 Tib 병기의 신절제술의 적절성에 대해서는 논란이 있습니다. 종양이 완전히 제거된 경우, 수술적 절제연의 크기(종양으로부터 1mm 이상 거리)는 국소 재발 가능성과 관련이 없습니다.

복강경 부분신절제술은 제한된 수의 환자에게 개복 부분신절제술의 대안이 될 수 있으며, 이러한 수술 경험이 풍부한 외과의가 시행해야 합니다. 이러한 유형의 중재술에 가장 적합한 적응증은 주로 실질외에 위치한 작은 종양입니다.

복강경 수술은 외상을 줄이고 미용적으로 우수한 효과를 보이지만, 허혈 시간이 길어지고 수술 합병증 발생 빈도가 증가합니다. 이러한 수술의 종양학적 근본적 치료는 개방 절제술과 일치하며, 장기 관찰을 통한 원격 결과에 대한 연구가 진행 중입니다.

최소 침습적 신장암 치료 방법(고주파 절제술, 냉동 절제술, 마이크로파 절제술, 고강도 집속 초음파 절제술)은 신중하게 선정된 환자에게 수술의 대안으로 활용될 수 있습니다. 절제술은 신실질 피질에 위치한 작은 종양으로 수술적 금기증이 있는 환자뿐만 아니라 다발성 및/또는 양측성 종양이 있는 환자에게도 권장될 수 있습니다. 절제술의 결과는 현재 연구 중입니다.

임상 프로토콜의 틀을 벗어난 신장암 수술 후 보조 요법에 대한 적응증은 없습니다. 특히 T3 범주 환자에서 무재발 생존율을 향상시킬 수 있는 표적 약물을 이용한 보조 종양 백신 접종의 효과가 연구되고 있습니다. 사이토카인(인터페론 a, 인터루킨-2)을 이용한 보조 요법은 근치적 신절제술 후 생존율에 영향을 미치지 않습니다.

신장암 치료: 전이성 신장암(M+)

면역요법을 받는 전이성 신장암 환자의 수술적 치료 적응증이 정의되어 있습니다. M+ 분류를 받고 체세포 상태가 양호한 모든 환자는 신절제술이 적합합니다. 다발성 전이가 있는 환자의 경우, 신절제술은 완화적 치료입니다. 신절제술과 면역요법 병용 요법을 비교한 두 건의 무작위 대조 연구 메타분석 결과, 면역요법 단독 요법과 신절제술이 수술받은 환자의 생존율에 유의미한 차이를 보였습니다. 표적 치료를 받는 환자에서 완화적 신절제술 시행의 타당성은 아직 입증되지 않았으며, 현재 연구 중입니다.

단독 또는 단일 전이의 경우, 수술적 제거를 통해 환자의 완치를 기대할 수 있습니다. 모든 전이 병소를 완전히 제거하면 파종성 신장암의 임상 예후가 향상됩니다. 전이 병소의 수가 적고, 근치적 수술적 제거가 가능하며, 체세포 상태가 양호한 환자에게 전이 병소 제거가 권장됩니다. 이전 면역요법에 반응하여 제거 가능한 병소가 남아 있는 경우에도 전이 병소 제거가 필요합니다.

신장암의 이종저항성에도 불구하고 방사선 치료는 뇌 전이암과 뼈 병변을 치료하는 데 사용될 수 있으며, 위에서 언급한 부위의 증상 발현을 크게 줄일 수 있습니다.

신세포 선암은 다제내성 유전자의 과발현을 특징으로 하며, 이 유전자의 산물은 세포에서 세포독성 물질을 포함한 독성 물질을 제거하는 역할을 합니다. 이러한 점에서 신장암은 항암화학요법에 내성을 보입니다.

신장암 환자의 말초혈액에서 자발적 퇴행과 세포독성 T 림프구의 검출, 그리고 종양 내 단핵세포 침윤에 대한 임상적 관찰은 신장세포암을 면역원성 종양으로 간주하는 이론적 근거가 되었으며, 면역 조절을 기반으로 치료할 수 있습니다. 최근까지 면역요법은 흔한 신장암 치료에서 주도적인 역할을 해왔습니다. 표준 치료는 인터페론-2a와 인터루킨-2를 이용한 치료였습니다.

인터페론-a 면역 요법에 대한 전반적인 반응은 10~20%입니다. 평균적으로 15%이고 완전 반응은 2%입니다. 대다수 환자의 관해 기간은 짧고 6~10개월이지만 치료에 완전히 반응한 환자의 5~7%에서 장기 관해를 얻을 수 있습니다. 전파성 신장암에서 인터페론-a 사용에 대한 충분한 경험에도 불구하고 투여를 위한 최적의 용량과 요법은 결정되지 않았습니다. 300만 IU 미만의 인터페론-a 단일 용량을 사용하면 효과가 감소합니다. 이 사이토카인의 단일 용량을 1000만 IU 이상으로 늘리면 이점이 없습니다. 인터페론-a 치료의 가장 일반적인 요법은 600만 IU를 피하로 투여하는 것입니다. 일주일에 3회, 장기간.

인터루킨-2의 전반적인 효능은 15%이며, 완전 관해율과 부분 관해율은 각각 7%와 8%입니다. 인터루킨-2의 최적 용량은 알려져 있지 않으며, 가장 흔한 요법은 125~250 IU/kg을 주 3회, 장기간 피하 주사하는 것입니다. 이 약물의 가장 큰 효능은 정맥 투여에서 관찰되지만, 심각한 합병증 발생률이 높고 독성으로 인한 사망률도 높습니다.

전이성 신장암의 예후가 좋지 않은 요인으로는 체세포 상태(카르노프스키 지수 <80%), 높은 LDH 활성(정상의 1.5배), 고칼슘혈증(교정 칼슘 10mg/L 초과), 빈혈(헤모글로빈 13g/L 미만), 그리고 일차 진단부터 전신 치료 시작까지 1년 미만이 포함됩니다. 얻어진 결과를 바탕으로 MSKCC 예후 모델을 개발하였으며, 이 모델은 불량(위험 요인 3개 이상, 중앙 생존 기간 6개월), 중등도(위험 요인 1~2개, 중앙 생존 기간 14개월), 그리고 양호(위험 요인 없음, 중앙 생존 기간 30개월)로 구분합니다. 표준 사이토카인 요법은 예후가 좋은 환자군에서 매우 효과적입니다. 중등도 환자군에서는 효과가 없고, 예후가 나쁜 환자군에서는 효과가 없습니다.

사이토카인(인터페론 A와 인터루킨-2)과 세포독성 약물( 플루오로우라실, 빈블라스틴, 사이클로포스파마이드, 독소루비신) 및 레티노이드를 병용해도 치료 효과는 증가하지 않습니다.

종양 면역학에 대한 더 나은 이해는 수지상 세포를 이용한 근본적으로 새로운 세대의 백신 개발로 이어졌습니다. 수지상 세포는 가장 강력한 항원 제시 세포로, 주요 조직 적합성 복합체 클래스 I 단백질과 복합체를 이루어 종양 항원을 세포독성 림프구에 제시하고 이를 활성화합니다. 신장암 특이적인 종양 관련 항원인 G250은 종양 내 관찰 결과의 85%에 존재하며, 세포독성 T 림프구가 인식하는 관련 펩타이드를 분리함으로써 C250 펩타이드 백신 개발에 새로운 동력을 제공했습니다. 현재 이 백신은 활발히 연구되고 있습니다.

근본적으로 새로운 접근법은 방사성 ¹⁵¹ J로 표지된 G250 단일클론 항체를 사용하는 것입니다. 이 항체는 신장 종양에 활발하게 축적되어 진단 및 치료 목적으로 사용될 수 있습니다. 항암 백신의 유전자 변형을 통해 백신의 효과를 높일 수 있습니다. 특정 폴리뉴클레오타이드 서열을 종양 세포의 유전체에 생체 외(ex vivo)로 도입하면 다양한 사이토카인을 생성할 수 있게 되어 면역원성이 증가합니다. 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GCSF) 생성을 자극하는 백신은 면역원성이 약한 종양에 대한 면역 반응 형성을 유도하는 것으로 알려져 있습니다.

다른 치료법에 내성을 가진 고형암에 대한 면역치료에서 가장 유망한 분야 중 하나는 동종이식 줄기세포 이식이며, 이는 이식편대숙주반응(GVH)을 유발합니다. 비골수파괴적 기법이 사용되는데, 이는 수혜자의 조혈 기능을 억제하지 않으면서 동종이식에 충분한 면역억제 효과를 제공합니다. 파종성 신장암 환자에서 이러한 치료법이 임상적으로 뚜렷한 효과를 보이는 빈도는 53%에 달합니다. 주요 제한 요인은 높은 독성으로, 12~30%의 경우 사망률을 초래합니다.

효과적인 표적 약물의 등장으로 인해 파종성 신장암 치료 접근법을 점진적으로 재고해야 하는 상황이 되었습니다. 신장세포암은 VHL(Van Hippel-Lindau) 유전자의 돌연변이를 특징으로 하며, 이는 내피세포 성장 인자 경로를 따라 종양 발생 기전을 활성화시킵니다. 이러한 측면에서, 혈관신생을 차단하는 약물은 신장 선암의 종양 성장을 지연시킵니다.

예보

신장암은 예후가 매우 나쁩니다. 신장 종양 환자의 5년 생존율은 40%에 불과한 반면, 다른 비뇨기 종양(전립선 종양, 방광 종양)의 경우 약 20%에 불과합니다. 이러한 통계는 신장암 치료에 유일하게 효과적인 방법이 수술이기 때문입니다. 신장암은 전통적인 항암 화학요법이나 방사선 치료에 거의 반응하지 않습니다. 때때로 신장암은 특정 면역원성을 유지하는데, 이는 질병의 자연적 관해 및 심지어 퇴행을 유발하는 요인이며, 경우에 따라 고용량 인터루킨-2(IL-2) 치료의 놀라운 효과를 관찰할 수 있게 해줍니다.

모든 병기의 신장암 환자의 5년 및 10년 생존율은 각각 61.5%와 46.6%입니다. 생존 예측에 가장 중요한 요인은 T, N, M 범주, 조직학적 변이, 종양 이형성 정도, DNA 배수성, 유사분열 지수, 그리고 여러 분자적 요인입니다.

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