당뇨병 치료의 획기적인 발전: 포도당 조절 메커니즘의 이해

제2형 당뇨병 환자가 겪는 어려운 문제 중 하나는 높은 공복 혈당 수치입니다. 이는 인슐린 저항성 환자의 경우 간에서 포도당 생성 과정이 촉발되는데 그 메커니즘은 아직 과학계에서 완전히 이해되지 않았기 때문입니다. 이제 Trends in Endocrinology & 대사는 이 메커니즘을 이해하는 데 있어 가장 중요한 진전을 제시하고 세계보건기구(WHO)가 21세기 전염병 중 하나로 부르는 제2형 당뇨병에 대한 약물 개발을 위한 새로운 목표를 식별합니다.

연구 및 참여자

이 연구는 바르셀로나 대학교 약학 및 식품과학부의 Manuel Vázquez-Carrera 교수, UB 생물의학 연구소(IBUB), Sant Joan de Déu 연구소(IRSJD) 및 생물의학 연구소가 주도합니다. 당뇨병 및 관련 대사 질환 센터(CIBERDEM). 연구 참가자에는 전문가 Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar 및 Xavier Palomer(UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM)와 로잔 대학교(스위스)의 Walter Wachli 교수도 포함되었습니다.

질병 퇴치를 위한 치료 목표

제2형 당뇨병은 인슐린에 대한 신체의 반응 부족으로 인해 순환 포도당 수치가 상승하는 만성 질환으로 점점 더 흔해지고 있습니다. 이는 심각한 장기 손상을 일으킬 수 있으며 영향을 받은 인구의 상당 부분이 진단되지 않은 상태로 남아 있는 것으로 추정됩니다.

환자의 경우 간에서 포도당 합성 경로(포도당 신생합성)가 과도하게 활성화되는데, 이는 메트포르민과 같은 약물로 조절할 수 있습니다. "최근 간 포도당 생성 조절과 관련된 새로운 요인이 확인되었습니다. 예를 들어, 우리 연구에서는 성장 및 분화 인자(GDF15)가 간 포도당 신생 생성과 관련된 단백질의 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다"라고 Manuel Vázquez-Carrera 교수는 말합니다. 피>

이 질병과의 싸움을 진전시키기 위해서는 종종 제2형 당뇨병과 공존하는 지방간 질환(MASLD)과 관련된 대사 기능 장애의 진행에 관여하는 TGF-β와 같은 경로를 연구하는 것도 필요합니다. "TGF-β는 간 섬유증 진행에 중요한 역할을 하며 간 포도당 생성 증가 및 결과적으로 제2형 당뇨병에 기여하는 가장 중요한 요인 중 하나입니다." 바스케스-카레라를 강조합니다.

메트포르민: 가장 흔한 약물의 미스터리

간에서 포도당 생성을 감소시키는 제2형 당뇨병 치료에 가장 일반적으로 처방되는 약물인 메트포르민의 작용 기전은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 이 약물은 최근 AMPK 단백질 활성화를 통한 고전적 효과와 무관한 메커니즘인 미토콘드리아 전자 전달 사슬의 복합체 IV를 억제하여 포도당 신생합성을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다.

“이전에 생각되었던 복합체 I이 아닌 메트포르민에 의한 미토콘드리아 복합체 IV 활성의 억제는 간 포도당 합성에 필요한 기질의 가용성을 감소시킵니다.”라고 Vasquez-Carrera는 말합니다.

다음 단계

Vazquez-Carrera 팀은 GDF15가 간 포도당 생성을 조절할 수 있는 메커니즘을 해독하기 위한 연구 작업을 계속하고 있습니다. "동시에 우리는 GDF15의 순환 수준을 증가시키는 새로운 분자를 개발하고 싶습니다. GDF15의 강력한 유도제가 있다면 간 포도당 생성 및 이 사이토카인의 다른 작용을 감소시켜 제2형 당뇨병 환자의 혈당증을 개선할 수 있을 것입니다." 연구원은 결론을 내렸습니다.