유산의 원인으로서의 Hyperandrogenism

유산으로 이어지는 호르몬 장애 중 매우 큰 곳은 안드로겐의 분비와 대사의 변화로 인한 병적 상태 인 고지혈증 (hyperandrogenism)에 의해 점유됩니다. 수많은 연구에 따르면 월경 불균형의 46-77 %, 내분비 불임의 60-74 %, 유산의 21-32 %가 고 안드로겐증에 어느 정도 기인합니다. Hyperandrogenism의 심각한 결과 중 하나는 내분비 불임입니다. 유산은 안드로겐의 과도한 수준의 원인을 밝히고, 발병 기전, 진단 및 관리 전술을 평가하는 데 가장 어려움을 나타내는, 고농축의 "비 전형적인", "후기 발병"형태의 고지식증으로 특징 지워집니다.

부신 기원의 Hyperandrogenism - 우리의 데이터에 따르면, 그것의 "지워진"형태는 hyperandrogenism을 가진 여성의 30 %에서 유산의 주요 요인입니다. 부신 피질은 3 개의 구역으로 이루어져 있습니다. 알도스테론을 생성하는 사구체 구역; 코티솔을 생산하는 피질 구역; 더 많은 안드로겐을 생성하고 적은 정도는 코티솔을 생성하는 망상 구역. 신진 대사 과정에서 효소 시스템의 결함은 호르몬의 생합성 경로에 많은 장애를 일으켜 효소 시스템 결함 부위에 전구 물질이 축적되게합니다. 상 염색체에 의한 상 염색체 재발 형질로 전염 된 이러한 결함은 다양한 효소에 영향을 미치고 심각성의 정도가 다른 결핍을 야기하며 이로 인해 임상 증후의 심각성이 달라진다.

부신 땀샘에서 생성되는 주요 안드로겐은 DEA, DEA-C 및 androstenedione입니다. 그들은 약한 안드로겐이지만 체내 조직 특히 지방이 많은 사람들은 테스토스테론과 디 하이드로 테스토스테론 등보다 안드로겐으로 변환됩니다.

ACTH의 역할이 코티솔과 미네랄 코르티코이드의 합성에 대해 분명히 입증되면, 안드로겐의 합성을 위해 ACTH 외에도 여전히 자극적 인 요소가 있습니다.

덱사메타손은 완전히 코티솔 생산이 20 % 이하로 남성 호르몬의 수준을 감소 할 수 없습니다 억제하지만, 안드로겐의 그럼에도 불구하고 분비 빠르게 코티솔보다 더 덱사메타손 억제하고, 신속 수준의 전체 감소가 있다는 사실에도 불구하고, 복원됩니다. 프로락틴은 안드로겐의 합성에 관여하지만 코티솔과 안드로 스테 네 이온에는 관여하지 않는 것으로 밝혀졌습니다.

인슐린 유사 성장 인자는 분명히 혈장 내에서 그들의 수준을 자극합니다. 코르티 결합 글로불린 (CBG 또는 transcortin), 호르몬 결합 글로불린 (TeBg) 알부민 - 순환 스테로이드 호르몬은 단백질에 결합 플라즈마에서 발견 할 수있다. 자유로운 형태로 호르몬은 적은 양입니다.

비 전형적이고 지워지는 형태의 부신 양 증후군은 성인기에 나타나기 시작하고 다낭성 난소 증후군과 유사하지만 관리의 전술이 다르기 때문에 이러한 상태를 차별화 할 필요가 있습니다.

안드로겐은 17- 케토 스테로이드 군에 속한 대사 산물 형태로 소변으로 배설됩니다. 이러한 대사 물질의 수준에 따라 고 안드로겐증의 수준을 판단 할 수 있지만 그 원인에 대해서는 판단 할 수 없습니다.

혈액 안의 17a- 하이드 록시 프로게스테론과 데 하이드로 에피 안드로 스톤 - 황산염의 높은 수준으로 안드로겐의 부신 원이 나타납니다. 소거 된 형태로 발생하는이 장애 진단에서 기능 테스트가 필요합니다. 17a- 히드 록시 프로게스테론 수치가 500 ng / dl 이상이면 더 이상의 검사는 실시되지 않으며 진단은 명확합니다.

200 ng / dl 이상, 500 ng / dl 이하의 SNP 수준 17에서는 ACTH (ACTH 0.25 ml (synactene depot) IV)를 사용한 시료를 1 시간 동안 시행한다. 17a- 히드 록시 프로게스테론의 수치가 1000 ng / dl 이상 증가하고 236-392 %의 일부 데이터에 따르면 비 전형적인 형태의 부신 혈관 증후군 진단이 결정될 수 있습니다.

Adrenogenital 증후군은 상 염색체 열성 질환이며 HLA (major histocompatibility complex) 영역의 6 번 염색체의 짧은 팔에 위치한 21-hydroxylase 유전자를 통해 유전됩니다. 현재, 히드 록실 라제 유전자 21은 CUR21이라는 용어로 지정되고 그 동질성은 CUR21P의 가짜이다.

21- 히드 록 실기 유전자와 HLA 시스템 (B14.B35)의 유전자 사이의 밀접한 연결은 위험 가족에서이 병리의 활동 유전자의 가능한 담체를 확인하는 것을 가능하게한다.

21- 하이드 록실 라제 결핍의 대립 형질 변이체가 다른 정도의 결핍을 결정하고,이 질환의 표현형이 다른 형태 (고전적, 숨겨진 또는 지워짐)로 이어진다는 것이 제안되었다.

Deoksikortikosterona에서 코티솔과 코르티 11-deoxycortisol의 변환을 담당하는 효소 - - 11 베타 - 히드 록 실라 해결되면 코르티솔의 생산 감소를 보상 성 ACTH 레벨을 증가 생산 deoksikortikosterona의 deoxycortisol, DHEA 및 안드로 스텐 디온을 증가시킨다.

이 질병은 가출기에 발생할 수 있으며 발현이 사라지고 다모증, 생리 불규칙이 특징입니다. 고전적 형태에서이 병은 매우 초기에 나타나며 때로는 출생 직후부터 (adrenogenital syndrome 형태), virilization, 고혈압으로 알려져 있으며 종종 myopathy, retinopathy가 동반됩니다. 11- 하이드 록실 라제 유전자는 8 번 염색체의 긴 팔에 위치하고 있으며 HLA 시스템과의 연결은 발견되지 않았다.

모든 환자에서 혈장 내 안드로겐 및 데 옥시 코르티솔의 함량은 특히 ACTH가있는 샘플에서 자극 후 증가했습니다.

3-β- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소의 결핍은 매우 드물지만이 효소는 부신과 난소의 신진 대사에 참여하며 임신 중의 프로게스테론의 합성에 관여합니다. 이 효소가 결핍 된 경우 코티솔 생산이 중단되고 임신 과다 섭취가 dehydroepiandrosterone으로 전환됩니다.

성인 여성의 시스템의 부분적인 결함의 경우 약간 다모증 (DHEA 및 DHEA-S 약한 안드로겐) 일 수도 있지만, 다낭성 난소 증후군 위반 닮은이 생리 장애.

Adrenogenital 증후군의이 형태는 주로 부신 종양에서 관찰됩니다. 더 자주 종양이 하나의 부신에 영향을 미치므로 코티솔과 ACTH의 생성이 균형 상태로 유지됩니다.

기본 신피질 기능 부전 - 부신의 다른 층의 위축 유도 그것에 신피질 형성 또는 종양의 증식 조나의 reticularis의 경우, 부신 성기 증후군 애디슨 질환과 연관 될 수있다. 망상 및 근막의 증식으로 부신 증후군 및 쿠싱 증후군이 발생합니다.

그러나 그러한 유산은 유산이 아닙니다.

호르몬 대사, 결함이 무배란 및 소거 된 형태 부신 성기 증후군의 임상 양상이다 월경주기의 두 번째 단계의 존재의 위반으로 인한 부신 성기 증후군에서 삭제 형태의 낙태의 메커니즘. 질병의 고전적인 형태로, 무월경과 불임이 관찰됩니다.

부신 안드로겐 양식 재발 임신 손실 환자는 21 수산화 효소 결핍 나중에이 부신 성기 증후군 유형에 따라 스테로이드의 위반을 나타내는 17-OP, 17KS 및 DEA의 높은 수준을 관찰했다. 덱사메타손 샘플이 크게 감소 하였다 후 (각각 80.9 %, 92 %, 75.8 % 및 90 %)의 DEA 17KS 레벨 17 OD 코티솔. 부적절한 증가 (236-392%에) 코티솔, DHEA는 약간 안드로겐의 징후와 함께 여성으로 표현하지 ACTH 테스트 수정 17-OP 후 호르몬의 기저 수준의 숨겨진 형태를 부신 안드로겐의 기원을 밝혔다. 이 군에서 환자들의 90.5 %는 보통 생리주기 이상성이다했다에서, 다모증은 발현되지 (수 girsutnoe 9,4 ± 0,6), 즉 고 안드로겐 호르몬의 임상 양상은 잘 표현되지 않았다. 환자의 76.2 %는 유산 유산의 병력이 있고, 23.8 %는 2 차 불임이있다.

난소 안드로겐의 기원 - 인한 불임의 성공적인 치료 후 역사에서 임신의 중단에 유산학과에 지원자의 12.1 %에서 진단 된 다낭성 난소 증후군.

불임, 무월경까지 불규칙한 월경, 다모증 - 그것은 특징이지만 인해 이러한 환자에서 복잡한 임신, 우리는 안드로겐의이 양식에 머물하기로 결정했다. 이 환자군에서 안드로겐 과다 생산의 주원인은 난소입니다. 조절 곤란 시토크롬 P450c17은 안드로겐 형성 난소 및 부신에서 효소를 명백하게, 다낭성 난소 증후군의 개발을위한 중앙 병원성 메커니즘이다.

다낭성 난소 증후군의 형성 이유는 분명하지 않다. 이 병은 아드레날린으로 시작한다고 믿어집니다. 자극 중에 부신 안드로겐의 분비 증가에 이르게하고 (스트레스를 발생하는 비교) 부신 피질의 adrenarche 조나 reticularis의 발생 때문에, 외주 (지방 조직, 피부)에서 에스트로겐의 생성 증가. 에스트로겐의 수치가 높아지면 난소를 자극하여 안드로겐을 생성하는 LH / FSH의 비율이 떨어집니다. 이 증후군의 남성 호르몬 대체 요법은 부신에서 난소로 이동합니다. 부신 피질에 의해 안드로겐 분비의 위반은 다낭성 난소 증후군 환자의 50 %에서 관찰하고, 안드로겐이 혼합 된 형태의 유산과 안드로겐과 여성 검사하는 동안 우리 병원에서 가장 많이 발생합니다.

다낭성 난소 증후군의 상속에 관한 데이터는 X 염색체에 연결된 병리학 적 자료입니다.

이 증후군은 시상 하부 뇌하수체 - 난소 계통의 장애와 관련이 없습니다. 안드로겐의 과도한 생산의 말초 조직에서 방향족 화의 결과로, 에스트로겐 (주로 에스트론)의 수준이 증가하여 EVE의 비율이 위반됩니다. 피드백 메커니즘에 의해, FSH의 수준은 억제되고, 따라서, LH의 수준이 증가하고, 이는 안드로겐의 추가 자극을 초래한다. 높은 수준의 안드로겐이 존재하면 모공의 매우 초기 무호흡증이 시작됩니다. 여포의 폐쇄는 FSH의 감소와 LH의 증가로 이어진다. 이 경우, 프로게스테론 생성의 감소 및 아편 유사 도파민 성 억제 효과의 해리에 기인 한 GnRH의 충동 분비가 증가한다. 주기적인 변화를 겪지 않는 에스 트로겐 수치의 상승은 만성 무산소 상태의 자립 상태를 유발합니다.

난소 생성의 hyperandrogenia 환자의 약 절반은 비만이 있습니다. 이 환자들은 종종 고 인슐린 혈증과 인슐린 저항성을 가지지 만, 이것은 고 안드로겐증보다는 비만으로 인한 것입니다. 인슐린은 다낭성 난소 증후군에서 생식선 자극 호르몬의 분비에 관계없이 스테로이드 생성을 변화시킨다. 인슐린 I 난소 기질 세포 내에 존재하는 인슐린 유사 성장 인자, 인슐린 수용체의 결합에 다낭성 난소 증후군 환자의 50 %에서 관찰되는 특정 결함 (autofosforilyatsii 감소). 이와 관련하여 다낭성 난소 증후군을 가진 환자는 종종 당뇨병을 앓게되며, 임신 중에는 내당능 조절이 필요합니다. 탄수화물 대사의 정상화는 체중 감소와 함께 나타날 수 있으며 안드로겐 수치는 감소합니다.

다낭성 난소 증후군의 진단은 임상, 호르몬 검사 및 초음파 데이터를 기반으로합니다. 연구에 따르면, 다낭성 난소 증후군 환자에서 안드로겐 화 발현이 더욱 두드러진다. 즉, hirsute number는 15.2 ± 0.6이다. 증가한 체질량 지수 (26.3 ± 0.8). 모든 환자는 oligomenorrhea, anovulation, 생식 기능이 유의하게 감소했다 (1 차 불임의 병력 및 64.7 %의 임신 중단 - 2 차 불임).

호르몬 검사 결과 모든 환자에서 고농도의 LH, 즉 FSH 농도가 증가했다. 초음파 영상은 난소 특성에 78.6 %의 증가를 관찰 한 - 농축 캡슐 아래에 주변을 따라 배치 된, 10mm 5 10 atretichnyh 모낭 크기 위에 난소의 양은 기질의 증식을 증가시킨다.

Hyperandrogenism의 혼합 된 형태 -이 그룹의 환자는 호르몬의 관점에서 가장 이질적입니다 (임상 변수뿐만 아니라). 고 안드로겐 호르몬 제를 가진 여성들의 경우,이 그룹은 57.9 %로 가장 많았습니다. 이 그룹의 특징은 DEA (p <0.001)와 경증 고 프로락틴 혈증 (p <0.001)의 유의 한 증가이다. 호르몬 변수와 비교할 때, 혼합 형태의 환자에서 부신 고지혈증의 여성에서 17-OP의 유의 한 증가는 없었으며, 17C의 배설 수준은 여성의 51.3 %에서만 증가했다. 난소 고 안드로겐 호르몬 환자의 호르몬 함유량의 특징은 정상 FSH를 가진 LH에서 중간 정도의 증가를 보였고, 환자의 1/3에서는 FSH 함량이 감소했습니다.

혼합 성 형태의 고 만성 호르몬 제를 복용 한 환자의 임상상은 부신 및 난소의 고 만성 호흡기 증후군 환자의 특징적인 증상을 포함했다. 49.9 %의 여성에서 월경주기가 깨졌으며 (oligomenorrhehea, amenorrhea), 배란과 불임이 나타났다. 초음파 검사에 의하면이 환자의 46.1 %는 난소 였고 69.2 %는 다낭성 난소 증후군의 작은 낭성 변화를 보였다.

17C 수치가 높았던 환자의 태아 수 (18.3 ± 1.0)와 BMI (26.5 ± 0.7)는 정상 17C 수준의이 그룹의 여성보다 유의하게 높았다. 대부분의 환자 (96 %)는 뇌파 변화가 있었고, 60.6 %는 두개골의 변화가 있었다. 매 2 번째 환자마다 스트레스가 많은 상황, 부상 및 높은 전염 지수가 생생하게 기록됩니다.

Dexamvtazone과 chorionic gonadotropin을 이용한 시료의 사용과도한 안드로겐 함량의 혼합 된 출처 : 17KS의 수준에서 증가하는 경향, dexamethasone의 배경에 CG의 자극에 따라 테스토스테론 및 17- 하이드 록시 프로게스테론의 함량이 유의하게 증가 함.

안드로겐과 여성의 수행이 의료 유전 연구는 안드로겐의 부신과 혼합 된 형태와 여성의 14.3 %가 생식 장애 및 다모증의 가족 형태를 확인 하였다 것으로 나타났다. 11 시간에, 그리고 다모증 - - 10 배, 생리 장애 - 인구 데이터와 비교 안드로겐 이러한 형태를 가진 환자의 친척은 불임의 4 배, 유산을 증가 주파수를 밝혀 14 배. 고 안드로겐 호르몬의 난소 형태의 환자에서이 질병의 유전 적 특성은 덜 두드러졌습니다. 그러나 환자의 50 %에서 다모증, 월경 불순, 자발적인 유산 및 선천성 기형이 유행에 걸렸습니다.

환자의 임상 및 호르몬 연구의 복잡한 안드로겐의 고통 유산의 다양한 형태와는 보여 주었다 병리학 적 과정의 길이와 깊이에 따라 달라지며, 핵심 하나의 근본 원인에 가진 이러한 형태의 임상 적 다형성 하나의 병리 포 본질적으로 표현 - 위반 시상 하부 - 뇌하수체 - 부신 - 난소의 관계를 암시한다. 이러한 장애의 기원에 중요한 역할은 유전 적 배경의 역사를 가진 환자에서 병적 인 프로세스의 구현을 트리거 할 수있는 환경 적 요인 (다른 질환, 감염, 외상, 심리 정서적 스트레스 등)에 속한다. 얻은 데이터에 따르면, 부신 고지혈증의 환자는이 병의 초기 단계로 언급 될 수 있습니다. 이는 약간의 뚜렷한 안드로겐화 증상을 보이는 임상 및 호르몬 상태의 특징과 재활 환자의 높은 발생률에 의해 입증됩니다. 병리학 적 과정에서 시상 하부 - 뇌하수체 - 부신 축 시스템의 위반의 심화와 함께 임신의 관리에 대한 진단과 치료에 상당한 어려움, 매우 큰 어려움을 나타내는 병리의 무거운 혼합 된 형태의 형성에 이르게 구조적 및 기능적 질환의 증가로 난소를 포함 환자의 우발적 인 상황.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]