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뉴트리 언츠(Nutrients) 저널에 최근 게재된 한 리뷰 논문 은 2014년부터 2024년까지의 연구 결과를 종합하여 인삼의 식물성 화학물질(주로 진세노사이드와 다당류)이 뼈 조직과 종양 세포의 여러 주요 신호 전달 경로에 동시에 작용한다는 것을 보여주었습니다. 이는 골육종 진행 억제, 골다공증 환자의 뼈 강화, 골관절염 환자의 염증 감소라는 세 가지 효능에 대한 가능성을 열어줍니다. 그러나 임상적 근거는 여전히 제한적이며, 추출물의 생체이용률 및 표준화는 여전히 난제로 남아 있습니다.
연구 배경
근골격계 질환(골육종, 골다공증, 골관절염)은 그 특성이 다양합니다(암, 골 재형성 장애, 연골 변성). 하지만 모두 장애 부담이 크고 치료 옵션도 제한적입니다(골육종의 독성/저항성 항암화학요법, 골다공증의 불완전한 골절 예방, 골관절염의 경과 변화 없는 증상 조절). 이러한 배경에서 염증, 골형성, 기질 분해 등 여러 표적을 동시에 공략하는 천연 화합물에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 바로 이 부분에서 인삼과 그 다중 표적 식물성 화학물질이 적합합니다.
인삼식물화학물질이란?
주요 공급원은 인삼(Panax ginseng CA Meyer, 백삼 및 홍삼)입니다. 주요 활성 성분은 스테로이드성 사포닌인 진세노사이드(100종 이상, Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3가 일반적)와 다당류, 페놀성 화합물 등입니다. 기술적 가공(증숙 → 홍삼)은 성분을 변화시키고 개별 분획의 생체이용률을 잠재적으로 증가시킵니다. 이러한 성분들은 항산화, 항염증 및 기타 뼈 조직과 연골에 유익한 효과를 제공합니다.
저자는 얼마나 많은 양의 데이터를 수집했습니까?
본 논문은 Nutrients(2025년 5월 31일 승인, 6월 1일 출판)에 게재된 항암 식물성 화학물질 특별호에 실린 리뷰 논문입니다. 저자는 2014년부터 2024년까지 시험관내 및 생체내 모델을 이용한 연구를 요약하고, 기전, 한계점, 그리고 임상적 검증 방향을 논의합니다.
각 분류에 대한 간략한 현상 유지(리뷰의 서론 부분)
- 골육종. 청소년/청년층에서 가장 흔한 원발성 골종양으로, 항암화학요법과 수술이 표준 치료입니다. 국소형 골육종은 생존율이 증가했지만, 전이/재발의 경우 여전히 낮은 생존율을 보입니다. 이러한 배경에서, 인삼을 포함한 식물성 화학물질은 세포자멸사 유도, 이동 억제 등의 표준 치료에 첨가되는 물질로서 활발히 연구되고 있습니다.
- 골다공증. 골밀도(BMD)와 미세 구조 손실을 동반하는 "침묵의" 질환입니다. 치료는 골 흡수를 늦추고/또는 골 형성을 촉진하는 것을 목표로 합니다(주로 비스포스포네이트). 조골세포를 강화하고 파골세포를 억제하는 동시에 작용하는 물질이 요구되며, 이는 진세노사이드/추출물이 전임상 연구에서 입증된 바로 그 효과입니다.
- 골관절염. 퇴행성 관절 질환(주로 노인)의 경우, 치료의 초점은 증상 조절에 있습니다. 천연 항염증 화합물은 염증 및 분해 연쇄 반응을 조절하는 잠재적인 인자로 간주됩니다.
인삼이 유망해 보이는 이유 (리뷰 논리)
- 다중 표적. 진세노사이드와 다당류는 NF-κB, Wnt/β-카테닌, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR 경로(즉, 염증, 골형성/파골세포형성 및 종양 세포 생존에 공통적인 신경절)를 조절합니다.
- 다양한 화학 계열. 저자는 진세노사이드 외에도 다당류, 페놀성 화합물, 알칼로이드를 고려하며, 이를 통해 면역 조절, 항산화, 연골 보호 효과 등 다양한 메커니즘을 확장합니다.
- 병용의 편리성. 이론적으로는 시너지 효과와 용량 감량을 고려하여 표준 요법(화학요법, 비스테로이드성 항염증제)과 "혼합"할 수 있습니다. 본 리뷰는 현대 문헌에서 이러한 추세를 기록하고 있습니다.
저자가 사전에 필드 제한 사항으로 지정한 사항
- 추출물 조성의 다양성과 배치 표준화. 화학적 인증 없이는 용량과 효과를 비교하기 어렵습니다.
- 생체이용률. 위장관 내 친수성/대사 및 짧은 T½ - 스마트 전달 시스템(나노담체, 하이드로젤) 및 포화 모드에 대한 논거.
- 고품질 RCT가 부족합니다. 효능과 안전성 지표가 명확하게 정의된 다기관 임상시험이 필요합니다.
무엇을 연구했는가
본 논문은 인삼의 주요 화합물군인 진세노사이드(Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/화합물 K 등), 다당류, 페놀성 성분, 그리고 알칼로이드에 대한 시험관내 및 생체내 실험 데이터를 체계화한 리뷰 논문(Nutrients, 2025)입니다. 또한, 저자는 작용 기전, 접근법의 한계, 그리고 추가 연구 방향에 대해서도 논의합니다.
주인공들
진세노사이드는 스테로이드성 사포닌으로, 100종 이상이 보고되었으며, 가장 많이 연구된 사포닌은 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3입니다. 다당류와 페놀성 화합물은 면역 및 항산화 작용에 영향을 미쳐 이러한 작용을 완성합니다. 이러한 화합물들은 NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-catenin, Nrf2 경로, 그리고 RANKL/OPG 연쇄 반응에 관여하여 염증, 골 재형성, 종양 세포 생존, 그리고 연골 분해에 영향을 미칩니다.
골육종: 인삼이 도움이 될 수 있는 곳
골육종에 대한 데이터는 특히 풍부합니다. 개별 진세노사이드:
- Rg3/Rg5/Rh2/CK - 골육종 세포의 증식과 이동을 억제(MG63, U2OS, 143B), 세포사멸과 자가포식을 촉발하고, PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT 및 Wnt/β-catenin 축을 방해합니다.
- 화학요법과의 상승효과: Rg3는 독소루비신의 효과를 강화하고, CK는 시스플라틴에 대한 세포의 민감도를 증가시켰으며, (20S)-프로토파낙사트리올과 함께 사용하면 MG63의 생존력과 이종이식의 양이 감소했습니다.
- 다당류는 세포사멸/자가포식을 유도하고 p38 MAPK와 Akt의 인산화를 감소시켰습니다. 다당류와 함께 γ-조사를 실시하면 집락 형성이 더욱 강력하게 억제되었습니다.
이것이 무엇을 의미할까요? 종양 세포의 생존, 이동/침윤, 그리고 약물 내성을 동시에 해결하는 병용 요법에 잠재력이 있습니다. 나노전달 및 광역학 요법을 진세노사이드와 병용하는 것도 곧 개발될 예정입니다. 하지만 이 모든 것은 아직 대부분 전임상 단계에 머물러 있습니다.
골다공증: 골모세포와 파골세포의 균형
또 다른 데이터 세트는 인삼이 뼈 재형성 진자를 뼈 형성 쪽으로 "기울일" 수 있음을 보여줍니다.
- CK(화합물 K)는 β-카테닌/Runx2를 활성화하고, 골절 부위에서 골형성과 H형 혈관 형성을 자극하며, NF-κB 의존성 파골세포 분화를 억제하고 거세된 쥐의 BMD를 증가시킵니다.
- 홍삼 추출물은 글루코코르티코이드로 유발된 골다공증을 억제합니다. 알칼리성 인산가수분해효소 활동을 증가시키고, TRAP와 파골세포 생성을 억제합니다. 미세 CT는 BMD 감소를 늦추는 것을 보여줍니다.
결론: 기전적으로는 설득력이 있어 보입니다. 골모세포는 더 많고, 파골세포는 더 적으며, 미세구조도 개선되었습니다. 아쉽게도 임상적 검증은 아직 부족합니다.
골관절염: 염증 감소 및 연골 보호
여기서 Rb1과 여러 다른 진세노사이드가 주목을 받습니다.
- Rb1은 iNOS와 NF-κB를 억제하고(IκBα 인산화와 p65 전위를 감소시키고), IL-1β/IL-6와 MMP-13 발현을 감소시킵니다. (ACLT, MIA) 모델에서는 연골 분해와 관절 공간 두께를 줄이고 조직학적 점수를 향상시킵니다.
- 또한, 토끼 모델에서 연골을 국소적으로 보호하는 Rb1이 함유된 하이드로겔 플레이트와 같은 비사소한 전달 방식도 주목을 받았습니다.
실용적인 의미: 염증 연쇄 반응과 연골 기질을 파괴하는 효소를 줄이는 것이 바로 관절염이 느리지만 지속적으로 진행되는 경우에 필요한 것입니다.
왜 이게 아직 "만병통치약"이 아닌가?
인상적인 전임상 효과에도 불구하고 다음과 같은 체계적 장벽이 존재합니다.
- 다양한 성분 구성과 표준화: 임상에서 어떤 용량과 품질 기준을 적용해야 할까요? 추출물의 철저한 화학적 특성 분석이 필요합니다.
- 생물학적 이용 가능성: 많은 진세노사이드는 친수성이고, 장내 세균총에 의해 빠르게 대사되며, T½이 짧습니다. 따라서 나노운반체, 연장 및 표적 전달에 대한 관심이 높아지고 있습니다.
- 안전성 및 맥락: 위장관 반응, 화학 요법으로 인한 면역 억제; 광범위한 표적(NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2)으로 인해 호르몬 민감 상태에서 "모호한" 효과에 대한 이론적 위험.
- 임상 시험: 임상시험이 적고, 이질적이며, 아시아에 지리적으로 집중되어 있습니다. 적절한 편안함 수준(폐경 후, 노령자)을 갖춘 다기관 RCT가 필요합니다.
작용 기전 - "간단한 요약표"
- 항종양(골육종): 세포사멸/자가포식, PI3K/Akt/mTOR 및 MAPK 차단, EMT 및 이동 억제, 독소루비신/시스플라틴에 대한 민감화.
- 항흡수/촉진성 골형성(골다공증): BMP-2/Runx2 및 β-카테닌 활성화, RANKL 유도 파골세포 생성 감소, 모델에서 BMD 증가.
- 항염증/연골 보호(골관절염): NF-κB, iNOS 및 염증성 사이토카인 억제, MMP-13 감소, 연골 보존.
다음은 무엇인가요?
가장 유망한 것은 다음과 같습니다. (1) 진세노사이드와 항암제/비스테로이드성 항염증제 및 기타 식물성 화학물질의 조합; (2) 스마트 전달(나노담체, 하이드로젤, 광역학); (3) 바이오마커 중심의 투여 계획 및 환자 선택; (4) 재현 가능한 프로파일을 가진 표준화된 추출물. 이 모든 것은 엄격한 RCT(무작위 임상시험)를 통해 검증되어야 하며, 그렇지 않으면 전임상 연구는 "보류" 상태로 남게 됩니다.
출처: 박승현. 골육종, 골다공증, 골관절염 관리에서 인삼의 식물성 화학물질의 역할에 대한 최근 연구. 영양소. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910