치료 저항성 흑색종 치료를 위한 새로운 치료 표적 발견
최근 리뷰 : 14.06.2024
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벨기에 리에주 대학교(University of Liege)의 과학자들이 이끄는 국제 연구진이 표적 치료에 내성이 있는 흑색종 치료를 위한 유망한 치료 표적을 확인했습니다. VARS 효소를 억제하면 이전에 표적 치료에 저항성을 보였던 종양을 소생시켜 치료 저항성을 예방할 수 있습니다.
흑색종: 과제와 현재 치료법
흑색종은 가장 심각하고 공격적인 형태의 피부암 중 하나입니다. 조기에 발견되면 흑색종은 수술로 제거됩니다. 그러나 전이(2차 종양)가 발생하면 흑색종 치료가 어려워지고 이로 인해 회복 가능성이 줄어듭니다. 벨기에에서는 매년 약 3,000명이 흑색종 진단을 받습니다. 의사들은 암을 촉진하는 B-Raf 단백질을 생성하는 BRAF 유전자에 돌연변이가 있는 환자를 치료하기 위해 표적 치료법을 사용합니다. 이 돌연변이는 환자의 50% 이상에서 발생한다고 ULiège의 연구원인 Pierre Clause는 설명합니다. 표적 치료법은 종양을 줄이는 데 효과적이지만 거의 모든 환자가 이러한 치료법에 대해 후천적 또는 이차적 내성을 나타내어 장기적인 치료 반응이 제한됩니다. 따라서 흑색종 환자를 위한 새로운 치료 전략을 개발하기 위해서는 표적 치료에 대한 내성 메커니즘을 이해하는 것이 중요합니다.
ARNt 및 VARS
Pierre Clause가 이끄는 ULiège의 암 신호 경로 연구소 팀은 이 분야에서 중요한 발견을 했습니다. 피에르 클라우스 연구소(Pierre Clause Laboratory)의 벨기에 암 재단 수석 연구원인 Najla El Hachem은 “수집된 데이터 분석을 통해 흑색종 세포를 표적 치료에 적응시키는 것이 단백질 합성의 재프로그래밍과 연관되어 있음을 발견했습니다.”라고 설명합니다. "우리는 다양한 단백질 및 RNA 서열 분석 기술을 사용했으며 치료 저항성 세포가 전달 RNA(tRNA)를 조절하는 단백질 합성의 특정 핵심 요소에 대한 의존성을 발전시켰다는 사실을 발견했습니다." 이러한 요소에는 아미노아실화(아미노산을 tRNA에 부착하는 과정)를 조절하고 흑색종 세포의 저항에 기여하는 효소 VARS(발릴-tRNA 합성효소)가 포함됩니다. VARS의 유전적 억제는 치료 저항성을 예방하고 표적 치료에 저항하는 종양을 다시 민감하게 만듭니다.
환자들의 새로운 희망
이 연구 결과는 악성 흑색종에 대한 새로운 치료법 조합의 길을 열었습니다. Pierre Clause는 “이번 발견은 전달 RNA의 조절이 치료 저항성에 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다.”라고 말했습니다. "VARS를 억제하면 표적 치료법의 효과가 향상되고 치료 저항성의 발달이 제한될 수 있습니다. 이러한 결과는 새로운 치료 전략의 개발로 이어질 수 있으며 저항성 흑색종으로 고통받는 환자들에게 새로운 희망의 빛을 제공할 수 있습니다." 연구자들은 이 발견을 구체적이고 효과적인 치료 옵션으로 전환하기 위한 연구를 계속할 것입니다.
연구 결과는 Nature Cell Biology 저널에 게재되었습니다.