간섭 RNA는 혈중 콜레스테롤과 중성지방 수치를 안전하고 효과적으로 감소시킵니다.

지단백질 대사에 관여하는 유전자를 억제하는 실험적 치료법인 소형 간섭 RNA(siRNA)는 Mount Sinai 연구원이 실시한 임상 시험에서 혼합 고지혈증 환자의 다양한 유형의 콜레스테롤과 중성지방 수치를 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 혈액에 지방이 축적되는 위치와 관련된 상태입니다.

임상 시험에서 예비 안전성과 효능 결과를 장려하는 것 외에도 Mount Sinai 연구자들은 조다시란(zodasiran)이라고 불리는 RNA 간섭(RNAi) 기반 치료법이 수많은 죽종형성 지질단백질의 수준을 크게 낮추는 데 유망한 선택이 될 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이는 전통적인 치료법에 비해 투여 횟수가 더 적습니다. 이 결과는 프랑스 리옹에서 열린 죽상경화증에 관한 유럽 회의에서 후기 임상 연구로 발표되었으며 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다.

Zodasiran(Arrowhead Pharmaceuticals)은 간세포에서 발현되는 안지오포이에틴 유사 단백질 3(ANGPTL3)으로 알려진 특정 유전자를 표적으로 합니다. 이는 저밀도 지단백질(LDL), 비HDL 콜레스테롤(혈압의 척도) 수준을 조절하는 역할을 합니다. LDL을 포함한 혈액 내 모든 "나쁜"콜레스테롤) 및 트리글리세리드. 다양한 연구에서 이러한 구성 요소가 죽상동맥경화성 심혈관 질환의 위험을 증가시키는 것으로 확인되었습니다.

"우리의 연구는 장기적인 유전자 침묵과 드문 투여의 이점을 지닌 ANGPTL3에 대한 RNA 억제제의 첫 번째 시험 중 하나를 나타냅니다."라고 Mount Icahn School of Medicine(심장학) 교수이자 수석 연구 저자인 Robert Rosenson 박사는 말했습니다. 약. Mount Sinai Health System의 지질 및 대사 담당 이사이자 Sinai입니다.

"혼합형 고지혈증과 LDL 콜레스테롤 및 비HDL 콜레스테롤 수치가 지속적으로 상승하는 환자의 경우, 조다시란은 스타틴과 같은 전통적인 치료법을 넘어 '나쁜' 콜레스테롤을 낮추는 능력을 확장하여 잠재적으로 더 유리한 환자 결과를 가져올 수 있습니다."

혼합성 고지혈증은 혈액에 지방이 축적되는 것이 특징이며 유전병인 경우가 많습니다. 이 질환이 있는 사람은 과체중일 수 있으며 당뇨병 전단계나 당뇨병에 걸릴 가능성이 더 높습니다.

조다시란(50, 100, 200mg)과 스타틴을 포함한 표준 요법으로 치료받은 혼합형 고지혈증 환자 204명이 참여한 글로벌 2b상 시험(ARCHES-2로 알려짐)에서 연구자들은 모든 지질 매개변수의 유의한 감소를 관찰했습니다.

여기에는 위약 대비 중성지방 54~74%, LDL-콜레스테롤 최대 20%, 비HDL 콜레스테롤 36%, 잔여 콜레스테롤 73~82% 감소가 포함됩니다. 잔류 콜레스테롤은 "남은" 또는 잔류 초저밀도 지질단백질(VLDL) 입자의 양을 측정합니다. 이는 HDL과 LDL을 더하고 개인의 총 콜레스테롤에서 그 합계를 빼서 측정됩니다.

잔여 콜레스테롤을 줄이는 것은 특히 중요합니다. 왜냐하면 이러한 잔여 콜레스테롤은 LDL보다 입자당 최대 4배 더 많은 콜레스테롤을 포함할 수 있기 때문입니다. 또한, 이전 연구에서는 잔류 콜레스테롤 수치 증가와 심혈관 질환 위험 증가 사이의 연관성이 밝혀졌습니다.

Mount Sinai 연구자들은 이전의 유전학 연구에 기초하여 연구에서 조다시란이 관찰한 잔류 콜레스테롤의 감소 정도가 주요 심장 질환의 재발을 20% 감소시킬 수 있다고 제안했습니다.

ARCHES-2 연구에서는 또한 조다시란이 고농도일 경우 심혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있는 체내 지질 수송 단백질인 아포지단백질 B를 감소시키는 데 효과적이라는 사실이 밝혀졌습니다.

"피브레이트 및 어유와 달리, 조다시란은 아포지단백질 B를 감소시키므로 심혈관 사건의 위험을 줄이는 데 더 유망한 잠재적 치료법이 될 수 있습니다"라고 Rosenson 박사는 말합니다.

혼합형 고지혈증 환자를 대상으로 한 이번 연구 결과는 미국 식품의약국(FDA)이 동형접합성 고지혈증 환자 치료용으로 승인한 ANGPTL3 단백질에 대한 완전 인간 단일클론 항체인 에비나쿠맙을 사용하여 ANGPTL3을 조절하려는 이전의 노력을 바탕으로 한 것입니다. 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH).

Rosenson 박사는 “우리는 이러한 유망한 결과를 바탕으로 광범위한 환자의 심혈관 사건 위험을 줄일 수 있는 연구용 약물인 조다시란의 잠재력을 결정하기 위한 추가 연구가 필요하다고 믿습니다. 모든 부분의 지질단백질을 표적으로 하는 단일 치료법입니다."