건선에서 피부 염증을 일으키는 연결된 생물학적 경로를 확인하는 연구

새로운 연구에서는 피부병 건선에서 나타나는 염증을 유발하는 생물학적 경로(신체 내 일련의 관련 반응)를 확인했습니다. 연구 저자들은 이러한 발견이 아토피 및 알레르기성 피부염을 포함한 모든 염증성 피부 질환에 대한 개선된 치료법으로 이어질 수 있다고 말합니다., 농포성 한선염이라는 일종의 종기도 있습니다.

염증은 자극과 감염에 대한 신체의 자연스러운 반응이지만, 통제하지 않고 방치하면 이러한 피부 질환의 특징인 붉고 비늘 모양의 가려운 병변이 나타날 수 있습니다.

NYU Langone Health의 주요 연구진은 기존 항염증제에 의해 활성이 차단되는 인터루킨-17(IL-17) 경로가 저산소증 유발 인자 1-알파(HIF-1-alpha)라는 단백질을 활성화한다는 사실을 발견했습니다. 알파) 건선. 연구자들은 IL-17이 염증에 활성을 갖는 것으로 오랫동안 알려져 왔지만, HIF-1알파의 역할은 지금까지 불분명했다고 말합니다.

또한 팀은 HIF-1 알파가 염증이 있는 피부 세포가 당분을 에너지로 더 적극적으로 분해하여 신진대사를 지원하고 젖산이라는 부산물을 생성하도록 한다는 사실을 발견했습니다. 염증성 T 세포가 젖산을 섭취하면 IL-17 생성이 유발되어 염증이 증가합니다.

결과에 따르면 건선 환자의 피부 조직 샘플에서 IL-17 및 HIF-1-알파 주변의 유전자 활동 측정값이 유사하여 이러한 요인이 서로 관련되어 있음을 시사합니다. 건선이 유발된 쥐를 대상으로 한 실험에서는 BAY-87-2243이라고 불리는 HIF-1-알파의 작용을 차단하는 실험 약물을 사용한 후속 치료로 염증성 피부 병변이 해결된 것으로 나타났습니다.

또한 항염증제인 에타너셉트로 치료에 성공한 환자 10명의 피부 샘플에서는 IL-17과 HIF-1알파 모두의 활성이 감소한 것으로 나타났습니다. 이는 IL-17을 차단하면 HIF-1알파도 차단한다는 것을 나타냅니다. 알파.

"우리의 결과는 HIF-1알파 활성화가 건선에서 나타나는 대사 기능 장애의 주요 동인이며 그 작용이 또 다른 주요 염증 신호 분자인 IL-17에 의해 촉발된다는 것을 나타냅니다."라고 수석 연구 저자인 Shruti Naik 박사는 말했습니다., NYU Grossman 의과대학 병리학과, 부교수, Ronald O. Perelman 피부과.

BAY-87-2243 또는 기존 국소 약물 조합(칼시포트리엔 및 베타메타손 디프로피오네이트)으로 별도로 치료한 건선 환자 5명의 피부 샘플에 대한 추가 실험이 수행되었습니다.

그런 다음 연구자들은 영향을 측정하기 위해 염증성 유전자 활동의 차이를 비교한 결과 HIF-1-알파 억제제가 기존 국소 약물보다 더 큰 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다. 구체적으로, HIF-1알파 치료에 반응한 피부 샘플에는 2,698개의 차별적으로 발현된 유전자가 있었던 반면, 표준 치료법으로 치료받은 샘플에는 147개의 차별적으로 발현된 유전자가 있었습니다.

IL-17A 차단제인 세쿠키누맙(secukinumab)으로 치료받은 또 다른 건선 환자 24명의 피부 샘플에 대한 유전자 분석에서는 HIF-1의 활성에 비해 HIF-1 알파 관련 유전자의 활성이 증가하지 않고 감소한 것으로 나타났습니다. 건선이 없는 건강한 환자 9명의 유전자 -알파. 연구자들은 이것이 HIF-1-알파의 작용을 차단하는 것이 IL-17을 차단하는 데 달려 있음을 나타낸다고 믿습니다.

생쥐를 대상으로 한 추가 실험에서는 피부의 당(포도당) 흡수를 차단하면 포도당 대사, 즉 해당작용을 제한하여 건선 질환의 성장을 늦추는 것으로 나타났습니다. 염증성 T 세포 수와 IL-17 수치가 감소했습니다. 또한 해당과정을 억제하는 약물인 2-DG에 노출된 후 건선 피부 세포 배양에서 해당과정의 주요 부산물인 젖산 수치가 감소하는 것으로 나타났습니다.

젖산염을 분해하는 젖산염 탈수소효소가 함유된 피부 크림을 사용하여 건선 쥐의 젖산염 생산을 직접 표적으로 삼았을 때 염증성 감마 델타 T 세포 수가 감소하고 IL-17 활성이 감소하면서 피부의 질병 진행이 느려졌습니다.. 감마 델타 T 세포는 젖산을 흡수하여 IL-17을 생산하는 데 사용하는 것으로 나타났습니다.

"우리 연구 결과는 HIF-1알파의 작용이나 해당 대사 지원을 차단하는 것이 염증을 억제하는 효과적인 치료법일 수 있다는 것을 시사합니다"라고 NYU Langone의 Judith and Stuart Colton 자가면역 센터 부소장이기도 한 Naik은 덧붙였습니다..

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"HIF-1알파의 하향 조절 또는 억제에 대한 증거는 다른 항염증 치료법이 효과가 있다는 것을 나타내는 바이오마커 또는 분자 신호 역할을 할 수도 있습니다."라고 연구 공동 저자이자 겸 저자인 Jose W. Sher 박사는 말했습니다. 의과대학 조교수. NYU의 그로스먼.

NYU Langone의 건선 관절염 센터와 Judith and Stuart Colton 자가면역 센터의 소장이기도 한 Scher는 팀이 피부에서 HIF-1 알파와 젖산의 효과를 차단할 수 있는 실험 약물을 개발할 계획이라고 말했습니다. 우리의 연구는 IL-17에 의해 유발된 피부 질환의 염증의 악순환을 치료 옵션의 가능성을 크게 확대합니다."

나이키는 스테로이드, 면역억제제 등 건선에 사용할 수 있는 많은 치료법이 염증과 증상을 감소시키지만 건선을 치료하지는 못한다고 강조합니다. 그녀는 임상 시험이 시작되기 전에 어떤 실험 약물이 HIF-1알파를 억제하는 데 가장 효과적인지 확인하기 위해 더 많은 실험이 필요하다고 말했습니다. Naik과 주요 연구 공동 저자인 Ipsita Subudhi 및 Piotr Konieczny는 HIF-1알파 억제 연구에 기초하여 염증성 피부 질환 치료법에 대한 특허(미국 출원 번호 63/540,794)를 신청했습니다.

미국인 800만 명 이상, 전 세계적으로 1억 2,500만 명 이상이 건선 질환을 앓고 있는 것으로 추산됩니다. 이 질환은 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다.

결과는 Immunity 잡지에 게재되었습니다.