글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제가 알코올 섭취에 미치는 영향

하위 그룹 분석 결과, 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)가 알코올 갈망과 알코올 자극에 대한 뇌 반응성을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.

최근 eClinicalMedicine 에 발표된 연구에서 연구진은 GLP-1 RA 사용과 알코올 소비 변화 간의 연관성을 평가하고, 알코올 관련 결과와 자극에 대한 뇌 반응성에 미치는 영향을 조사했습니다.

과도한 음주는 경제적, 사회적, 의학적 영향을 미치는 세계적인 건강 위기입니다. 알코올 사용 장애는 입원 및 사망의 주요 원인입니다. 영국에서는 알코올 관련 사망이 2022년에 정점을 찍을 것으로 예상되며, 이로 인한 경제적 손실은 연간 210억 파운드를 초과할 것입니다.

알코올 사용 장애(AUD)에 대한 기존 치료법은 순응도 저하와 부작용으로 인해 효과가 제한적인 경우가 많습니다. 원래 제2형 당뇨병과 비만 치료를 위해 개발된 GLP-1 수용체 길항제는 중독과 관련된 보상 경로 조절에 유망한 것으로 나타났습니다. 그러나 AUD 치료에 있어 장기적인 효능, 안전성 및 내약성을 확립하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

본 체계적 고찰은 PRISMA 가이드라인을 준수하고 기존에 발표된 연구들의 데이터를 통합했습니다. 관련 연구를 파악하기 위해 2024년 3월 24일 Ovid Medline, EMBASE, PsycINFO 데이터베이스에서 전자 검색을 수행했습니다.

추가 자료에는 회색 문헌과 수동 참고 문헌 검토가 포함되었습니다. 2024년 8월 7일 추가 검색에서는 새로운 연구가 발견되지 않았습니다. 검색은 PICO 모델을 기반으로 전문 사서의 도움을 받아 개선되었습니다.

적격 연구에는 AUD를 포함하여 중간 정도에서 과도한 양의 알코올을 섭취한 사람들이 포함되었습니다. 충분한 데이터를 제공하는 동료 심사 논문, 출판된 초록, 그리고 진행 중인 임상 시험이 포함되었습니다.

과도한 알코올 소비에 대한 진단은 알코올 사용 장애 식별 테스트(AUDIT) 및 DSM 5 또는 ICD 10 분류와 같은 검증된 기준을 사용하여 이루어졌습니다.

총 1,128건의 기록이 확인되었으며, 이중 중복 제거 및 선별 후 6건의 연구가 포함 기준을 충족했습니다. 이 연구에는 2건의 무작위 대조 연구(RCT), 1건의 무작위 시리즈 연구, 그리고 3건의 후향적 관찰 연구가 포함되었습니다.

이 연구는 유럽, 미국, 인도에서 수행되었습니다. 무작위 대조군 연구(RCT) 참여자 286명과 관찰 연구 참여자 87,904명을 포함하여 총 88,190명의 참가자가 분석되었습니다. 참가자의 대부분은 남성(56.9%)이었으며, 평균 연령은 49.6세였습니다. 연구 대상인 GLP-1 수용체 길항제에는 엑세나티드, 둘라글루티드, 리라글루티드, 세마글루티드, 티르제파티드가 포함되었습니다.

GLP-1 수용체 길항제와 자가 측정 알코올 섭취량 간의 상호작용은 엇갈린 결과를 낳았습니다. 한 고품질 무작위 대조 시험(RCT)에서는 엑세나타이드 치료 후 알코올 섭취량이 유의미하게 감소하지 않았다는 결과가 나왔습니다.

그러나 또 다른 고품질 RCT에 대한 2차 분석에서는 둘라글루타이드를 복용한 사람들이 위약군에 비해 주간 알코올 소비량이 29% 감소한 것으로 나타났지만, 이러한 효과는 폭음자에게서는 관찰되지 않았습니다.

전향적 코호트 연구에서 세마글루타이드와 티르제파티드 투여군이 대조군에 비해 음주 횟수와 폭음 횟수가 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. 관찰 연구에서는 리라글루타이드와 세마글루타이드 투여군에서 알코올 섭취량과 AUD 발생률이 감소한 것으로 나타났지만, 이러한 데이터는 근거의 질이 낮은 것으로 평가되었습니다.

하위군 분석에서 엑세나타이드는 체질량지수(BMI)가 30kg/m² 이상인 참가자에서 과음 일수와 알코올 섭취량을 유의미하게 감소시켰습니다. 반면, BMI가 25kg/m² 미만인 참가자의 경우, 엑세나타이드는 위약 대비 과음 일수를 증가시켰습니다.

또한, 의료 데이터 분석 결과 GLP-1 수용체 길항제는 치료 첫 3개월 동안 알코올 관련 의료 사건 발생률 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 효과는 치료 기간이 길어질수록 유지되지 않았습니다.

기능적 뇌 영상은 GLP-1 수용체 길항제가 중추신경계에 미치는 영향에 대한 통찰력을 제공했습니다. 엑세나타이드는 중독 관련 뇌 영역의 신호 반응성과 선조체 내 도파민 수송체 이용률을 유의미하게 감소시켜, 보상 경로와 작업 기억 조절에 관여하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 효과는 주관적인 알코올 갈망의 유의미한 변화와 상관관계를 보이지 않았습니다.

부작용은 주로 메스꺼움, 구토, 설사를 포함한 위장관 부작용이었습니다. 보고된 다른 부작용으로는 호흡기 감염, 주사 부위 반응, 우울증 등이 있었습니다.

연구의 질적 평가에서는 두 가지 연구를 고품질, 두 가지를 보통, 두 가지를 저품질로 분류했는데, 주된 우려 사항은 보고의 일관성 부족과 편향이었습니다.

전반적으로 이 체계적 고찰은 2개의 RCT를 포함한 6개의 연구를 분석하여, 폭음자의 알코올 소비에 대한 GLP-1 RA의 효과를 조사했습니다.

관찰 연구에서는 알코올 섭취 감소 효과가 나타났지만, RCT 연구에서는 특히 비만 환자에서 일관성 있는 결과가 나오지 않았습니다. 기전 연구는 GLP-1 수용체 길항제가 중독과 관련된 뇌 경로에 영향을 미칠 수 있음을 시사했지만, 그 근거는 제한적입니다. 부작용은 주로 위장관에서 나타났으며, 장기적인 안전성 데이터는 제한적입니다.