흑색종 식단: 지방, 항산화제 및 장내 미생물에 대한 증거

뉴트리언츠(Nutrients)는 식단이 흑색종의 위험, 경과 및 치료 반응에 미치는 영향에 대한 수십 건의 연구를 종합한 종합적인 검토 논문을 발표했습니다. 저자들은 지방(특히 오메가-3 및 오메가-6 PUFA), 비타민과 항산화제, 식물성 생리활성 화합물, 그리고 별도의 요소인 장내 미생물총의 역할을 분석합니다. 장내 미생물총은 종양의 공격성 및 면역 치료 효과와 관련이 있습니다. 핵심은 자외선이 여전히 1순위 요인이지만, 식단 패턴은 산화 스트레스, 염증 및 면역 반응을 변화시킬 수 있으므로 이론적으로는 흑색종 결과에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다. 아직 엄격한 권고를 위한 충분한 근거는 없지만, 지침은 이미 제시되었습니다.

연구 배경

흑색종은 여전히 가장 공격적인 피부 종양 중 하나입니다. 주요 위험 요인은 자외선(특히 소아 및 청소년기의 간헐적 화상)이며, 이는 유전적 취약성(흰 피부/모발, 다발성 모반, 가족력, MAPK 경로(BRAF/NRAS) 돌연변이)과 관련이 있는 것으로 여겨집니다. 그러나 자외선 외에도 만성 염증, 대사 변화, 면역 감시 등 일상적인 영양 섭취에 상당한 영향을 받는 전신 환경 요인의 역할에 대한 논의가 수년간 이어져 왔습니다. 이는 빛의 "국소적" 효과에서 종양이 더 쉽게 성장하거나 반대로 발판을 마련하기 어려운 신체의 전반적인 상태로 전환됩니다.

영양생물학적 관점에서 두 가지 주요 회로가 중요합니다. 첫째는 산화 스트레스와 염증입니다. 과도한 포화지방과 오메가-6 PUFA(서구식 식단의 전형)는 면역 억제 및 종양 성장과 관련된 PGE₂와 같은 에이코사노이드 생성을 촉진하는 반면, 오메가-3(EPA/DHA)와 식물성 폴리페놀은 항염증 매개체 쪽으로 균형을 이동시키고 항산화 방어력을 강화합니다. 둘째는 장내 미생물입니다. 충분한 식이섬유 섭취는 단쇄 지방산(주로 부티르산)을 생성하는 박테리아를 지원합니다. 단쇄 지방산은 장벽을 강화하고 T세포 반응을 조절하며, 흑색종 환자 임상 연구에 따르면 면역관문억제제를 사용한 면역요법에 대한 반응 개선과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

관찰 연구는 점점 더 일관된 결과를 보여주고 있습니다. 식물성 항염증 식단(채소, 과일, 통곡물, 견과류/씨앗류, 생선, 올리브 오일)은 더 유리한 면역 염증 프로필과 "건강한" 미생물군과 관련이 있습니다. 반대로, 과도한 당분, 오메가-6가 풍부한 지방, 식품 첨가물이 함유된 초가공 식품은 미생물 불균형 및 만성적인 저급 염증과 관련이 있습니다. 그러나 캡슐 형태의 항산화 보충제에 대한 근거는 여전히 엇갈리고 있으며, 다수의 고용량에서 중립적인 효과와 잠재적인 부작용이 보고되었습니다. 따라서 개별 알약보다는 통곡물 식품에 대한 리뷰가 주목을 받고 있습니다.

임상적 근거는 여전히 단편적입니다. 인과관계 추론은 제한적이며, 중재 시험은 규모가 작고 설계가 이질적입니다. 그러나 논리적인 "축"이 나타나고 있습니다. 식단 → 미생물총/대사산물 → 염증 및 면역 감시 → 흑색종 위험/행동 및 치료 반응. 이러한 맥락에서 본 고찰은 기전적 및 임상적 신호를 체계화하여 신중하지만 실용적인 벡터를 제시합니다. 염증을 감소시키고 미생물총 대사산물(SCFA)을 지원하는 식단은 이론적으로 암 치료 결과를 개선할 수 있지만, 자외선 차단과 표준 치료는 여전히 우선시됩니다.

왜 이것이 중요한가요?

흑색종은 가장 공격적인 피부암 중 하나이며, 환자들은 종종 "자외선 차단 외에 어떤 생활 습관을 바꿀 수 있을까요?"라고 묻습니다. 이 연구는 서로 다른 증거들을 깔끔하게 정리합니다. 오메가-3와 항산화제가 풍부한 식물성 "항염증" 식단은 더 나은 염증 및 면역 반응 프로필과 관련이 있는 반면, 과도한 가공식품과 포화/오메가-6 지방 섭취는 염증 유발 신호 전달 증가와 관련이 있습니다. 또한 섬유질과 미생물총이 흑색종 치료의 핵심 약물인 면역관문억제제에 대한 반응을 어떻게 지원하는지에 대한 관심도 높아지고 있습니다.

데이터가 섹션별로 말하는 내용

산화 스트레스와 항산화제. 멜라닌세포는 자외선과 멜라닌 생합성 "부엌" 자체에서 발생하는 활성산소(ROS)에 취약합니다. 항산화제와 식물성 폴리페놀이 풍부한 식단은 이론적으로 이러한 배경을 감소시켜 종양 발생 및 진행을 억제할 수 있지만, 임상적 근거는 산발적입니다.

염증과 지방. 핵심은 "얼마나 많은 지방을 섭취하느냐"가 아니라 어떤 종류의 지방을 섭취하느냐입니다. 오메가-6(식물성 기름, 가공식품)는 면역 억제 및 종양 성장과 관련된 아라키돈산/PGE₂ 경로를 활성화합니다. 반면 오메가-3(EPA/DHA)는 PGE₂를 감소시키고 T 세포 반응을 지원하며, 전임상 연구에서는 증식과 전이를 억제합니다. 오메가-6/오메가-3 균형은 지방 자체의 비율보다 더 중요합니다.

식물성 생리활성 화합물. 채소, 과일, 견과류, 올리브 오일에 함유된 폴리페놀, 플라보노이드, 카로티노이드는 NF-κB를 억제하여 염증 유발 사이토카인 생성을 감소시키고 내인성 항산화 방어력을 강화합니다. 이는 지중해식 식단이 관찰 연구에서 더 나은 암 예후와 연관되는 이유 중 하나입니다.

장내 미생물총과 면역치료. 고섬유질 식단은 단쇄지방산(SCFA), 주로 부티르산을 생성하는 박테리아를 지원합니다. SCFA는 T 세포 면역을 조절하며, 임상 시리즈 및 소규모 코호트에서 흑색종 환자의 PD-1/PD-L1 억제제에 대한 반응 향상과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 본 자료는 자가 치료를 위한 지침이 아니라, 임상시험을 위한 지침입니다.

이게 "오늘의 사진"에 어떻게 들어맞나요?

요약하자면, 이 고찰에서는 명확한 "축"이 도출됩니다. 식단 → 미생물군/대사산물 → 염증/면역 → 종양 행동 및 치료 반응. 대부분의 연구에서 보호 벡터는 식물성 식단(채소, 과일, 통곡물, 견과류/씨앗류, 생선)과 적당한 양의 동물성 지방 및 가공육 섭취에서 나타났습니다. 반면, 오메가-6, 설탕, 가공식품이 과다한 서구식 식단은 면역 감시에 불리한 염증 유발 변화와 관련이 있습니다. 동시에 저자들은 인과관계가 입증되지 않았으며, 대규모 전향적 연구와 RCT가 필요하다고 강조합니다.

최종 후보 목록 - 유망해 보이는 것과 위험한 것

유망한 영양학적 하이라이트(의학적 조언 아님):

• 일주일에 2~3회 지방이 많은 생선(EPA/DHA 공급원)을 섭취하세요.
• 야채/과일, 통곡물, 견과류/씨앗을 매일 섭취하세요(폴리페놀 + 섬유질 → SCFA);
• 기본 지방으로 올리브 오일을 사용함;
• 섬유질을 하루 25~35g까지 "늘려" 두십시오(허용 범위 내에서).

제한해야 할 사항:

• 과도한 가공육류와 정제된 설탕
• 오메가-6가 과다한 오일/가공 식품(에이코사노이드의 균형을 변화시킵니다)
• "긴" 구성을 가진 고도로 가공된 식품.

특히 "다이어트+테라피"가 흥미로운 부분

• 면역요법 기간: 체크포인트 억제제에 대한 반응으로 섬유질/SCFA와 미생물군 다양성의 역할에 대한 데이터는 연구 환경에서 신중한 식이 요법 개입을 장려합니다(치료를 대체하는 것은 아닙니다!).
• 위험군에서의 예방: 여러 개의 모반이 있거나, 가족력이 있거나, 자외선에 많이 노출된 사람은 염증과 산화 스트레스에 대한 "기본 설정"으로 지중해 패턴을 고려할 수 있습니다.

제한 사항 및 향후 계획

저자들은 직접적으로 이렇게 기술합니다. 데이터가 부족하고, 결과가 다방면적이며, 임상 시험의 규모가 작고 이질적이기 때문에 "모든 흑색종 환자를 위한 식이 지침"을 작성하는 것은 아직 불가능합니다. 바이오마커(염증, SCFA, 미생물군)와 "확실한" 평가변수(위험, 생존, ICT 반응)를 포함하는 대규모 전향적 프로젝트와 중재 연구가 필요합니다. 그럼에도 불구하고, 보수적이지만 실용적인 권고안이 이미 등장하고 있습니다. 염증을 "해소"하고 미생물군에 영양을 공급하는 영양은 종양학적 목표와 논리적으로 결합되어야 합니다.

출처: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. 식이 요인이 흑색종 발생 및 진행에 미치는 영향: 종합 검토. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891