혈압약은 언제 먹어야 할까요? 아침인가요, 저녁인가요? 연구 결과

동맥 고혈압은 전 세계적으로 사망의 주요 위험 요인으로 남아 있으며, 야간 혈압과 수면 중 혈압 "하강" 양상은 주간 및 진료실 측정보다 심장마비, 뇌졸중, 그리고 사망률과 더 밀접한 관련이 있는 경우가 많습니다. 따라서 야간 혈압 모니터링은 독립적인 치료 목표가 됩니다. 치료를 받는 환자를 포함한 상당수의 환자에서 야간 혈압은 제대로 조절되지 않고 있습니다.

논리적인 임상적 질문은 시간적 최적화였습니다. 항고혈압제 투여 시간을 저녁으로 변경하는 것만으로 주간 혈압 조절을 잃지 않고 야간 혈압 프로파일을 개선할 수 있을까요? "저녁" 투여에 대한 근거 기반은 여전히 이질적이었습니다. 일부 연구에서는 24시간 프로파일에 이점이 있는 반면, 다른 연구, 특히 취약 계층을 대상으로 한 연구에서는 "경미한" 결과에 대한 이점이 발견되지 않았습니다. 이러한 결과를 위해서는 객관적인 보행 모니터링(ABPM)을 포함한 잘 설계된 무작위 배정 임상시험이 필요했습니다.

JAMA Network Open 에 게재된 다기관 무작위 배정 연구는 이러한 간극을 해소합니다. 이 연구는 성인 고혈압 환자를 대상으로 고정 용량 항고혈압제 복합제의 아침 복용량과 저녁 복용량을 직접 비교하여 야간 혈압, 일주기 리듬, 그리고 혈압(ABPM) 조절에 미치는 영향을 평가합니다. 이 설계는 "복용 시기"와 "무엇을 얼마나 복용할 것인가"라는 질문을 분리하고, 주요 평가변수를 야간 혈압으로 정합니다. 야간 혈압은 일반적인 아침 치료로는 종종 "간과되는" 위험 요소입니다.

이 무작위 대조 시험(RCT) 결과는 이미 임상의와 언론의 관심을 끌고 있습니다. 저녁 용량 투여가 주간 혈압을 저하시키거나 야간 저혈압 위험을 증가시키지 않으면서 야간 혈압을 낮추고 일주기 리듬을 개선하는 데 잠재적 이점을 제공한다는 점을 시사하기 때문입니다. 이는 누가, 언제, 그리고 이 데이터가 기존 고혈압 관리 지침과 어떻게 부합하는지에 대한 실질적인 의문을 제기합니다.

중국 15개 병원에서 고혈압 환자 720명에게 동일한 복합제(올메사르탄 20mg + 암로디핀 5mg)를 처방하고, 무작위로 12주 동안 아침(6-10시) 또는 취침 전(18-22시)에 복용하도록 했습니다. 저녁 복용은 야간 혈압을 더 강하게 낮추고 일주기 리듬을 더 잘 회복시켰으며, 주간 및 24시간 지표는 악화되지 않았고 야간 저혈압도 증가하지 않았습니다. 야간 수축기 혈압 차이는 "저녁" 복용군이 약 3mmHg 더 컸습니다.

연구 배경

야간 혈압(주간이나 "진료실" 혈압뿐만 아니라) 조절은 오랫동안 심혈관 질환 위험 감소의 핵심으로 여겨져 왔습니다. 대규모 코호트 연구와 메타분석에 따르면, 야간 혈압과 "야간 혈압 강하"의 특성이 주간이나 진료실 혈압 측정보다 심장마비, 뇌졸중, 심부전, 사망률과 더 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이는 일반 인구와 고혈압 치료 환자 모두에게 적용되는데, 야간 혈압 강하가 "불충분"한 경우 예후가 좋지 않음을 나타내는 독립적인 지표가 됩니다.

따라서 시간 의학에 대한 관심이 생겨났습니다. 항고혈압제 투여 시점을 "변경"함으로써 야간 혈압 프로파일을 개선할 수 있을까요? 그러나 최근까지 이 분야의 근거 기반은 불분명했습니다. 여러 연구와 검토에서 24시간 프로파일 조절을 위한 저녁 혈압 투여의 이점을 강조했지만, 다른 연구, 특히 취약 계층(예: 고령자 및 노약자)의 "경미한" 임상 결과에 초점을 맞춘 연구에서는 사망률이나 주요 심혈관 질환에 대한 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 결과적으로, 전문가 지침은 오랫동안 신중한 입장을 유지하며 개인의 위험과 환자의 편의성을 고려할 것을 촉구해 왔습니다.

이러한 맥락에서 객관적인 외래 환자 측정(ABPM)에 초점을 맞추고 동일한 치료 요법의 아침과 저녁 투여를 명확하게 비교하는 무작위 대조 시험이 특히 중요해졌습니다. JAMA Network Open 에 발표된 이 연구는 바로 이러한 실질적인 질문에 답하기 위해 설계되었습니다. 고정 용량 복합제(올메사르탄/암로디핀)를 야간에 투여할 경우, 총 용량과 치료 기간을 변경하지 않고 아침 투여와 비교했을 때 야간 혈압과 일주기 리듬에 어떤 영향을 미치는가?

이 RCT의 중요한 방법론적 세부 사항은 중국 임상시험 등록부에 등록하고 표준화된 혈압 측정(ABPM)을 사용하여 야간 평균 혈압 수치와 야간 목표 혈압에 도달하는 환자의 비율을 추정하는 것입니다. 이러한 설계를 통해 "복용 시기"와 "무엇을 얼마나 복용해야 하는가"의 문제를 분리하여, 일반적인 아침 약물 복용으로는 종종 제대로 조절되지 않는 위험 요소인 야간 고혈압 교정을 위한 실질적인 지침을 임상의에게 제공할 수 있습니다.

왜 약속 시간에 대해 논쟁하는 걸까?

야간 혈압은 뇌졸중, 심장마비, 표적 장기 손상의 강력한 예측 인자입니다. 많은 치료 환자에서 "약점"은 여전히 밤입니다. 정상적인 "약화"(낮 시간 대비 혈압이 10% 이상 떨어지는 현상)가 없고, 아침에 "기상"이 뚜렷합니다. 시간 요법의 기본 원리는 간단합니다. 약물의 작용 최고점을 밤과 이른 아침으로 조정하는 것입니다. 하지만 데이터는 상반되었습니다. 일부 연구에서는 저녁 복용의 이점을 보여주었지만, 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다. OMAN은 매일 모니터링을 기반으로 정확한 수치를 추가합니다.

연구는 정확히 어떻게 수행되었나요?

• 참가자: 경증-중등도 고혈압 성인 720명(평균 연령 55.5세, 남성 57%). 연구 시작 전 치료를 전혀 받지 않았거나 2주간 휴약한 환자.
• 투여량: 올메사르탄/암로디핀 20/5mg 고정 복합제 1일 1회 투여. 4주차와 8주차에는 일일 모니터링(ABPM) 및 진료실 압력 결과에 따라 용량을 조절(최대 1.5~2정)할 수 있습니다.
• 주요 목표: 12주 후에 야간 수축기 혈압이 얼마나 더 떨어질까?
• 추가적으로: 야간 이완기 혈압, 아침 혈압, "디퍼" 비율, 압력 부하, ABPM 및 진료실에서 목표 값을 달성한 사람의 비율, 안전성(야간 저혈압 발생 포함).

무슨 일이에요?

• 야간 수축기 혈압은 저녁 투여 시 유의미하게 감소했습니다(-25.3 mmHg vs -22.3 mmHg).
  두 군 간 차이: -3.0 mmHg (유의미함).
• 야간 DBP: 저녁 요법으로 -1.4 mmHg 추가 감소.
• 야간 SBP 조절: 저녁 투여로 79.0%가 목표를 달성한 반면, 아침 투여에서는 69.8%가 목표를 달성했습니다.
• 생체리듬이 개선되었습니다. 밤에 낮이 낮아지지 않는 사람("non-dipper")이 줄어들었고, 아침에 낮을 측정하는 사람도 줄었습니다.
• 낮과 24시간 동안 효과는 떨어지지 않았습니다.
• 안전성: 야간 저혈압이 더 이상 자주 발생하지 않습니다. 부작용 프로필은 비슷합니다.
• 복용량: 흥미로운 점은 아침 그룹이 더 많은 용량 조절이 필요했다는 것입니다(8주차에는 1일 2정으로 더 많은 용량을 복용해야 했습니다). 하지만 효과는 여전히 저녁 그룹보다 떨어졌습니다.

3mm가 많을까요? 전체 인구의 경우, 그렇습니다. 진료실 혈압이 2~5mmHg 감소하면 평균적으로 심혈관 질환 위험이 약 7~10% 감소합니다. OMAN은 야간 혈압(더욱 "예후적"인)에 대해 이야기하고 있으므로, 이러한 증가는 타당할 수 있습니다. 결과(뇌졸중/심장마비)는 평가되지 않았습니다. 이를 위해서는 더 길고 규모가 큰 프로젝트가 필요합니다.

"저녁"에 가장 눈에 띄게 도움을 받은 사람은 누구였습니까?

하위 그룹에서는 다음 항목의 이득이 더 컸습니다.

• 남자들,
• 65세 이상의 사람들,
• BMI ≥24인 경우,
• 금연,
• 초기 진료실 SBP가 높은 경우(≥155).

하위 그룹은 엄격한 규칙이 아니라 지침이지만, 추세는 명확합니다.

그것이 효과가 있었던 이유(합리적인 메커니즘)

• 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템은 밤에 더 활성화됩니다. 따라서 취침 전에 올메사르탄을 복용하면 이 시간대에 더 정확하게 "적중"할 수 있습니다.
• 암로디핀은 6~12시간에 최고 효과가 나타나고 반감기가 길다. 저녁에 복용하면 밤과 새벽에 효과가 더 커진다.
• "저녁에 약을 더 많이 먹는 것"만이 아니었습니다. 오히려 아침에는 복용량을 더 자주 늘려야 했습니다.

이 문제는 이전의 논란과 어떤 관련이 있나요?

• 유명한 작품(예: Hygia)은 "저녁"의 엄청난 이점을 보여주었지만, 그 효과의 방법과 규모에 대한 의문을 제기했습니다.
• 영국의 TIME에서 실시한 대규모 연구에 따르면 주요 아침과 저녁 결과에 차이가 없었지만, 모든 사람이 기준 ABPM을 가지고 있는 것은 아니었고 대부분은 이미 치료를 받고 있었습니다.
• 오만은 야간 혈압을 기준으로 저녁 처방을 지지하는 주장을 강화합니다. 즉, 모든 사람이 전후에 매일 모니터링하고, 고정된 조합으로 복용하고, 명확한 섭취 기간을 정하고, ABPM과 사무실에 따라 적정을 조절한다는 것입니다.

제한

• 12주는 혈압에 관한 것이지, 심장마비/뇌졸중이 아닙니다. 장기적인 초기 연구가 필요합니다.
• 참가자는 뚜렷한 심혈관 질환이 없는 중국인 환자였습니다. 다른 인구/합병증에 대한 전이 가능성을 확인해야 합니다.
• 입원 시점을 스스로 보고합니다. 부정확할 수 있습니다.
• 이 결과는 올메사르탄+암로디핀 조합에 적용됩니다. 다른 계열/조합의 경우 시간 효과가 다를 수 있습니다.

이는 환자와 의사에게 무엇을 의미할까요?

• 당신이나 당신의 환자가 ABPM에 따른 야간 프로필이 좋지 않은 경우, 즉 "비침수", 밤/아침에 많이 일어나는 경우, 올메사르탄/암로디핀과 같은 고정된 조합을 저녁으로 전환하면 낮의 효능을 잃지 않고도 야간 조절을 보완할 수 있습니다.
• 투여 시간을 임의로 변경하지 마십시오. 투여 시간은 용량과 동일한 계획의 일부입니다. 특히 만성신장질환, 기립성 저혈압, 수면 장애, 이뇨제/알파 차단제 복용, 낙상 위험이 있는 경우 의사와 상담하십시오.
• ABPM이 핵심입니다. 시간 요법에 대한 결정은 진료실 수치만이 아니라 일일 모니터링 데이터를 기반으로 하는 것이 더 좋습니다.
• 간단한 복용법(하루에 한 번 1정, 고정된 조합)에 초점을 맞추면 복용을 지속하기가 쉬워지고 저녁으로 전환하기가 더 쉬워집니다.

방문을 위한 실용적인 체크리스트

1. ABPM 데이터가 있나요(전/후)?
2. 야간 프로필: 10% 이상 감소? 아침 급증?
3. 약물: 장시간 작용하는 ARB/AC 조합이 있나요?
4. 밤에 저혈압이 생길 위험(낙상, 만성신부전, 노령, 낮 동안의 쇠약)이 있나요?
5. 우리가 전환하기로 결정했다면 한 번에 한 가지 매개변수(시간 → 평가 → 필요한 경우 복용량)를 전환합니다.

결론

오만에서 올메사르탄/암로디핀의 저녁 투여는 저혈압을 증가시키거나 주간 혈압 조절을 악화시키지 않으면서 야간 혈압과 일주기 리듬 조절을 개선하는 결과를 보였습니다. 이는 "완벽한 해결책"은 아니지만, 일부 요법, 특히 야간 혈압 조절이 최우선 목표일 경우 투여 시기가 중요하다는 것을 보여주는 확실한 증거입니다.

출처: Ye R, Yang X, Zhang X 외. 고혈압 환자의 아침 복용량과 취침 전 복용량 및 야간 혈압 감소: OMAN 무작위 임상 시험. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2519354. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.19354.