장과 잇몸은 같은 언어를 사용합니다: 메타 분석은 염증성 장 질환과 치주염의 연관성을 보여줍니다

염증성 장 질환(IBD) - 궤양성 대장염과 크론병 - 은 더 이상 "국소적인" 위장관 질환이 아닙니다. 면역, 미생물총, 그리고 전신 염증에 영향을 미칩니다. 치아 주변 조직의 만성 염증인 치주염도 유사한 구조를 가지고 있습니다. 즉, 장내 미생물 불균형, 면역 반응의 과활성화, 염증 매개체 등이 그 원인입니다. BMC Gastroenterology 에 게재된 새로운 체계적 연구는 최근 몇 년간의 다양한 연구들을 수집하여 간단한 질문을 던졌습니다. IBD 환자가 치주염 발병률이 더 높다는 것이 사실일까요? 정답은 '예'입니다. IBD 환자의 치주염 위험은 IBD가 없는 환자보다 약 두 배 높습니다.

연구 배경

염증성 장 질환(IBD) - 궤양성 대장염과 크론병 - 은 "서구적 질병"에서 전 세계적인 부담으로 변모했습니다. 유병률, 장애 증상을 동반한 기대 수명, 그리고 동반 질환이 특히 심각한 고령 환자 수가 증가하고 있습니다. 동시에 치주염은 여전히 인간에게 가장 흔한 염증성 질환 중 하나로 남아 있습니다. 2017년부터 세계 워크숍 병기/등급 체계에 따라 분류되어 연구 및 임상 코호트의 더욱 정확한 비교가 가능해졌습니다. 이러한 배경에서 IBD와 치주염의 연관성에 대한 의문은 단순히 학문적인 차원을 넘어섭니다. 만약 IBD 위험이 실제로 더 높다면, 치과 검진 및 예방은 IBD 환자의 표준 치료에 포함되어야 합니다.

이러한 연관성의 생물학적 타당성은 오랫동안 "구강-장 축"이라는 프리즘을 통해 논의되어 왔습니다. 치주염은 구강 유해균의 증식으로 이어지며, 그중 일부는 장에 서식하여 감염에 취약한 숙주에서 대장염 유사 과정을 촉진할 수 있습니다. 두 질환의 면역 구조는 Th17/IL-23/IL-17 축과 염증성 사이토카인(IL-1β, IL-6, TNF-α)의 중요한 역할을 특징으로 하며, 이는 만성화에 공통적인 "환경"을 조성합니다. 다시 말해, 치주염과 염증성 장 질환에서 미생물 및 면역 기전은 서로 겹치므로 역학적 연관성이 예상됩니다.

일반적인 조절 가능한 위험 요인과 유전적 위험 요인도 있습니다. 흡연은 역설적으로 크론병을 악화시키고 궤양성 대장염의 위험/활동성 감소와 관련이 있습니다. 치주학에서 담배는 염증과 부착 상실을 지속적으로 증가시키는 요인입니다. 유전적 수준에서는 NOD2와 같은 교차 참조가 설명됩니다. 크론병의 주요 소인 유전자는 공격적인 형태의 치주염에서 논의됩니다. 이 모든 것은 염증성 장 질환(IBD) 환자에서 통합 구강 모니터링을 시행하고, 반대로 치주 질환 환자에서 장 기전에 대한 신중한 고려를 유도합니다.

이전 문헌고찰과 메타분석에서 염증성 장 질환(IBD)과 치주염의 연관성이 제시되었지만, 잇몸 질환에 대한 정의가 이질적이고 표본 크기가 제한적이라는 문제점이 있었습니다. 일부 코호트에서는 "영(null)" 결과가 도출되기도 했습니다. 따라서 임상계에서는 최신 연구들을 통합하고, 가능한 경우 IBD 아형(궤양성 대장염(UC) 대 크론병(CD))을 별도로 분석하는, 방법론적으로 엄격하고 업데이트된 요약이 필요합니다. 이러한 요약은 위험의 규모를 명확히 하고, 선별 검사 계획을 세우는 데 도움이 되며, 기전 및 중재적 연구의 시작점이 될 수 있습니다.

저자들이 이것을 테스트한 방법

연구팀은 PROSPERO에 프로토콜을 등록하고 1960년부터 2024년 12월 30일까지 7개의 국제 데이터베이스(PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect)를 동시에 검색했습니다. 여기에는 염증성 장 질환(IBD)이 있는 성인과 없는 성인의 치주염 발생률을 비교한 관찰 연구(사례-대조군, 횡단면 연구, 코호트 연구)가 포함되었습니다. 질 평가는 뉴캐슬-오타와 척도를 사용했고, 메타분석은 CMA를 사용했으며, 이질성은 I²를, 출판 편향 위험은 Begg/Egger를 사용했습니다. 총 11개의 연구가 필터링되었으며, 그중 10개가 메타분석에 포함되었습니다.

방법론의 핵심 요소(단축 목록)

• 샘플: 2004~2024년 출판물; 다양한 디자인, 성인 참여자.
• 종료점: 임상 지표(치주낭, 부착 상실 등)에 따른 치주염의 존재.
• 통계: 임의 효과 모형; 주요 지표 - OR; 민감한 "leave-one-out" 분석.
• 품질: 포함된 작품은 중간/높은 수준, NOS입니다.
• 이질성/출판 편향: I² 약 37.5%; Egger P=0.64 - 명확한 편향이 나타나지 않음.

무슨 일이 일어났나요: 물 없는 숫자

주요 결과: 염증성 장 질환 ↔ 치주염, OR = 2.28 (95% CI 1.73-3.00) - 즉, 염증성 장 질환 환자는 염증성 장 질환이 없는 환자보다 치주염 발생 위험이 두 배 이상 높습니다. 하위 유형 분석:

• 궤양성 대장염(UC): OR = 3.14(2.11-4.66) - 가장 뚜렷한 연관성.
• 크론병(CD): OR = 1.99 (1.40-2.83) - 대조군보다 유의미하게 높음.
  공식적으로 UC와 CD는 연관성 강도에 차이가 없었지만(P=0.09), UC에서 더 높은 위험 경향은 눈에 띄며 기전적 검증이 필요합니다.

그 이유는 다음과 같습니다. "입과 장"의 일반적인 메커니즘

저자들은 면역과 미생물총의 교차점, 즉 Th17 반응, 염증 매개체(IL-6, TNF-α, IL-1β), CRP의 전신 순환, 그리고 구강 미생물의 장내 이동 가능성에 대해 논의합니다. 또한, 흡연부터 유전적 변이(예: NOD2/CARD15)에 이르기까지 일반적인 위험 요인도 다룹니다. 반대로, 장 염증은 혈액 및 면역-대사 축을 통해 치주 조직을 "열화"시킬 수 있습니다. 이 모든 요소들은 생물학적 연관성을 뒷받침하지만, 인과관계는 아직 입증되지 않았습니다.

병원에서 발견된 것(예/아니오 치주염 외)

포함된 여러 연구에서 IBD 환자는 다음과 같은 증상을 보일 가능성이 더 높았습니다.

• 치주낭이 더 깊고 부착 상실이 더 컸습니다.
• 점막 및 치주 병변이 더 광범위하게 나타납니다.
  이는 염증성 장 질환(IBD)을 배경으로 구강 조직 염증이 더 심하게 진행되었다는 가설과 일치합니다.

이것은 오늘날의 연습에 어떤 변화를 가져오나요?

인과관계에 대한 결론은 없지만, 그림은 명확합니다. 염증성 장 질환(IBD) 환자는 치주염 고위험군입니다. 즉, 조기 치과 검진과 위장병 전문의와 치주과 전문의로 구성된 다학제 진료팀의 도움이 필요합니다. 실제로 이는 다음과 같은 의미를 지닙니다.

• 위장병 전문의 진료 시: 잇몸 출혈, 치아 이동성, 위생, 전문 세척 빈도에 대한 간단한 설문지를 작성합니다.
• 치과에서: 병력에 염증성 장 질환이 있음을 기억하고, 염증 지표를 평가하고, 위생(부드러운 치약/칫솔, 관개기 사용)에 대한 교육을 실시하고, 표준보다 더 자주 전문적인 세척을 계획하세요.
• 염증성 장 질환이 악화되는 경우: 항생제/비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 사용할 때는 주의하세요. 가능하다면 치주 치료와 장 염증 관리를 병행하세요.

연구의 약점은 어디에 있는가(그리고 이를 해결하기 위해 무엇을 해야 하는가)

원래 연구들이 이질적이라면 메타분석은 "근거의 무게"를 제공할 수 없습니다. 메타분석에는 몇 가지 한계가 있습니다.

• 치주염에 대한 정의는 연구마다 다르므로 저자와 향후 연구 그룹이 기준을 표준화하는 것이 중요합니다(예: 2017년 합의).
• 위험 요인에 의한 교란 요인: 흡연은 염증성 장 질환과 치주염을 모두 증가시키며, 모든 표본에서 일관되게 설명할 수 없습니다.
• 이 설계는 관찰에 기반하므로 화살표의 방향(IBD → 치주염 또는 그 반대)을 결정할 수 없습니다.
• 다수의 메타평가에서 완전 조정 없이 조잡한 OR을 사용했으며, 주요 논문의 표본 크기가 작았습니다. 그러나 민감도 분석에서 나타난 효과의 강건성은 전반적인 연관성의 타당성을 뒷받침합니다.

다음으로 어디로 가야 할까(연구 로드맵)

• 치주염에 대한 균일한 정의와 흡연, 당뇨병, 염증성 장 질환 치료에 대한 자세한 설명을 갖춘 종단 코호트와 대규모 인구.
• 기전 연구: 입 → 장 가설(미생물/대사산물 전위)과 Th17 축의 역할에 대한 검증.
• 개입: 치주염 치료가 IBD 활동(재발률, 염증 표지자, 스테로이드 요구량)을 줄일 수 있습니까?
• 개인화: 표적 예방을 위한 "구강 염증" 표현형을 가진 IBD 하위 유형 식별.

세 가지 요점의 핵심

• IBD는 치주염과 관련이 있습니다. 전반적인 위험은 2.28배 더 높습니다. 하위 유형별로는 UC OR이 3.14, CD OR이 1.99입니다(두 유형 간에 통계적으로 유의미한 차이는 없습니다).
• 기전적 "브릿지": Th17 반응, 사이토카인, 장내세균 불균형, NOD2, 구강 미생물의 이동 가능성. 인과관계는 아직 증명되지 않았습니다.
• 지금 당장 실천해야 할 것: 염증성 장 질환에 대한 조기 치과 검진과 위장병 전문의와 치주과 전문의의 협력.

출처: Naghsh N. 외. 치주염과 염증성 장 질환의 연관성 평가: 체계적 문헌고찰 및 메타분석. BMC Gastroenterology, 2025년 8월 18일 출판. 프로토콜 등록: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7