주간 졸음 바이오마커: 문제를 드러내는 7가지 분자

Lancet eBioMedicine 에 발표된 다기관 연구에서는 과도한 주간 졸음(EDS)과 통계적으로 연관된 혈액 내 분자 7개를 발견했습니다. 이 단서는 스테로이드 호르몬 생성과 식이 대사산물이라는 두 가지 방향을 시사합니다. 일부 ω-3/ω-6 지방산은 졸음 위험 감소와 관련이 있는 반면, 티라민(발효/과숙성 식품의 생체 아민 특성)은 특히 남성의 경우 졸음 위험 증가와 관련이 있었습니다. 저자들은 독립적인 코호트에서 결과를 재현하여 연구 결과의 신뢰성을 높였습니다.

연구 배경

과도한 주간 졸음(EDS)은 흔하지만 제대로 인식되지 않은 문제입니다. 미국 성인의 최대 3분의 1이 이를 경험하는 것으로 추정되며, 관련 위험에는 심혈관 및 대사 합병증, 기능 저하, 삶의 질 저하 등이 포함됩니다. 동시에, EDS는 종종 수면 부족이나 무호흡증의 결과로 "가려져" 있으며, 생물학적 기전은 아직 불분명합니다. 이러한 배경에서, 혈액 내 수천 개의 소분자를 "스냅샷"으로 보여주는 대사체학은 주관적인 증상과 객관적인 대사 경로를 연결하는 논리적 도구로 여겨집니다.

최근 몇 년 동안 이 분야는 대규모 다인종 분석으로 전환되었습니다. 이전에는 대규모 코호트(예: HCHS/SOL)에서 야간 수면 표현형과 수백 가지 대사산물 간의 연관성을 분석한 지도가 구축되어, 주간 졸음의 특징을 구체적으로 탐색하고 이를 독립 표본에서 재현할 수 있는 기반을 제공했습니다. 이러한 전략은 발견된 연관성이 "국소적 인공물"이 아니라 재현 가능한 생물학적 신호일 가능성을 높입니다.

Lancet eBioMedicine 에 게재된 새로운 논문은 스테로이드 호르몬 생성과 식이 특징이라는 두 가지 증거를 강조합니다. 연구진은 EDS와 관련된 7가지 대사산물을 확인했는데, 그중 일부는 스테로이드 합성 경로에 속하고 일부는 식이를 반영합니다. 오메가-3/오메가-6 지방산 수치가 높을수록 졸음이 덜 오는 것으로 나타났고, 발효/과숙성 식품에 흔히 함유된 생체 아민 티라민은 특히 남성의 경우 졸음이 더 많이 오는 것으로 나타났습니다. 이는 호르몬에 의한 각성 조절과 식이 구성이 낮 시간의 각성도를 조절할 수 있다는 가설과 일치합니다.

우리가 논의하는 것은 입증된 인과관계가 아니라 연관성이라는 점을 기억하는 것이 중요합니다. 저자들은 식이 조절(오메가-3 포함)이나 스테로이드 경로에 대한 표적 효과가 EDS의 중증도를 감소시키는지, 그리고 혈중 대사산물의 "특징"을 변화시키는지 확인하기 위한 중재 연구를 직접적으로 촉구합니다. 이러한 연관성이 RCT에서 확인된다면, 임상의는 환자의 성별, 기존 수면 장애, 대사 양상을 고려한 개인 맞춤형 권고안을 제시할 수 있게 될 것입니다.

어떻게 테스트했나요?

기준선은 다인종 HCHS/SOL 코호트(참가자 약 6,000명)였으며, 연구진은 혈액 내 877개 대사산물을 측정하고 이를 표준화된 주간 졸음 설문지와 비교했습니다. 이후, 독립적인 표본(MESA)과 영국 및 핀란드 연구에서 주요 연관성을 확인했으며, 이는 "국소적" 효과의 위험을 줄였습니다. 이러한 설계는 주관적인 증상(주간 졸음)을 객관적인 생화학 반응과 연결하고 식단, 호르몬 수치, 성별의 영향을 평가하는 데 도움이 됩니다.

그들은 정확히 무엇을 발견했나요?

주요 "패턴"은 스테로이드 호르몬 경로와 인접한 지질 하위 위성(스핑고미엘린과 장쇄 지방산 포함)에 있었습니다. 주요 모델에서 7가지 대사산물이 EDS와 연관되었으며, 남성 하위 그룹에는 3가지 마커가 더 추가되었습니다. ω-3/ω-6과의 연관성은 보호적인 것으로 나타났고(졸음 감소), 티라민과의 연관성은 불리한 것으로 나타났습니다(졸음 증가). 남성은 이러한 효과를 변화시켰습니다. 이러한 결과는 생물학적 결과와 일치합니다. 지질은 세포막 유동성과 신경 신호전달에 영향을 미치고, 스테로이드 대사산물은 일주기 및 각성 회로에 영향을 미칩니다.

왜 이것이 중요한가요?

EDS는 심혈관, 대사 위험, 삶의 질 저하와 관련된 흔하지만 과소평가되는 문제입니다. 이 새로운 연구는 잠재적으로 모니터링이 가능한 특정 분자 "앵커"를 최초로 제시하며, 그중 일부는 식단을 통해 조절할 수 있습니다. 이를 통해 수면 의학은 개인 맞춤형 전략에 더욱 가까워집니다. 바이오마커를 평가하고, 성별과 생활 습관을 고려하며, 영양부터 표적 약물 접근 방식까지 다양한 중재 방법을 선택할 수 있습니다.

작동 방식(기계적 가설)

연구진은 두 개의 "축" 선을 발견했습니다. 첫 번째는 스테로이드 호르몬입니다. 프로게스테론 대사산물과 관련 경로는 신경망의 흥분성을 변화시켜 낮 동안 "졸음"을 느끼는 경향에 간접적으로 영향을 미칩니다. 두 번째는 식이 흔적입니다. ω-3/ω-6 지방산 프로필은 해당 식단의 항염증 특성을 반영하며, 티라민(발효 치즈, 소시지, 소스, 양념장, 과숙 과일)은 카테콜아민과 혈관 긴장도에 미치는 영향을 통해 이론적으로 졸음을 증가시킬 수 있습니다. 데이터로 판단하건대, 이러한 효과는 남성에게 더 강합니다. 이는 현재로서는 연관성이 있지만, 생물학적으로 타당하고 독립적인 표본에서 재현 가능합니다.

이것이 "실제로" 무슨 뜻인가요?

• 식단을 지렛대로 활용하세요. 오메가-3/오메가-6(생선, 견과류, 씨앗류, 식물성 기름)가 풍부한 식단을 유지하는 것은 심장 건강뿐 아니라 낮 시간 동안의 각성에도 도움이 될 수 있습니다.
• 낮에 심한 졸음이 오는 경우(특히 남성의 경우) 티라민을 조심하세요. 발효되고 "과도하게 익은" 음식의 비율에 주의하세요. 이는 금지가 아니라 배제/대체 및 자기 관찰을 통한 실험의 이유입니다.
• 근본 원인을 찾습니다. EDS가 지속되는 경우, 수면 무호흡증, 수면 부족, 우울증, 갑상선 기능 저하증, 약물 부작용 등을 배제하는 것이 중요합니다. 식이요법은 보조적인 것일 뿐, 진단을 대체하는 것은 아닙니다. (설문지를 통한 자가 진단은 첫 단계일 뿐입니다.)

중요한 제한 사항

이는 관찰 자료이며, 인과관계는 입증되지 않았습니다. 졸음은 수면다원검사가 아닌 설문지를 통해 평가되었습니다. 대사체학은 방법론 및 개인 간/실험실 간 변동성에 민감합니다. 재현성을 확보하더라도 잠재적 교란 요인(수면 패턴, 약물, 만성 질환)이 존재합니다. 따라서 "졸음에 대한 오메가-3 치료법"에 대해 이야기하기에는 시기상조이며, 무작위 임상시험이 필요합니다.

과학은 다음에 무엇을 할 것인가?

저자는 다음 단계를 직접 명명했습니다.

• 개입형 RCT: ω-3/ω-6(식이요법이나 보충제)이 EDS 심각도를 감소시키고 대사산물 특징을 변화시키는지 테스트합니다.
• 스테로이드 경로의 표적 검증: 호르몬 생성에서 어떤 연결 고리가 실제로 "변화를 가져오는지" 알아냄.
• 성별 인식: 분석을 통해 임상에 적용하여 남성/여성의 차이점을 분석합니다.
• "미지의 대사산물"을 해독하고 유전학/전사체학과 통합하여 완전한 수면 다중오믹스를 구축합니다.

출처(연구): Faquih T. 외. 스테로이드 호르몬 생합성 및 과도한 주간 졸음과 관련된 식이 관련 대사산물. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.