면역 요법과 함께 암 백신은 간 종양을 줄입니다.

간암은 세계에서 여섯 번째로 흔한 암입니다. 연구자들은 2020년에 905,700명이 간암 진단을 받을 것으로 예상하며, 2040년에는 그 수가 140만 명에 이를 것으로 예상합니다.

간세포암 (HCC)은 가장 흔한 유형의 간암으로, 전체 사례의 80% 이상을 차지합니다.

간세포암(HCC)에 대한 최신 치료법 중 하나는 면역요법으로, 환자의 면역 체계를 이용하여 암과 싸우는 치료법입니다. 그러나 과거 연구에 따르면 간세포암 진단 환자의 15~20%만이 면역요법에 반응하고, 약 30%는 면역요법에 반응하지 않는 것으로 나타났습니다.

최근 실시된 예비 임상 시험 결과에 따르면, 면역 요법과 개인 맞춤형 종양 백신을 투여받은 HCC 환자의 경우 면역 요법만 투여받은 환자보다 종양이 줄어들 가능성이 두 배나 높은 것으로 나타났습니다.

개인 맞춤형 암 백신은 어떻게 작동하나요?

이 예비 임상 시험은 Geneos Therapeutics가 만든 개인화 DNA 백신인 GNOS-PV02를 대상으로 실시되었습니다.

"근본적으로 GNOS-PV02의 목적은 면역 체계가 암세포에 존재하는 항원을 인식하도록 훈련하여 면역 체계가 암세포를 더 잘 인식하고 공격할 수 있도록 하는 것입니다."라고 존스 홉킨스 키멜 암 센터 종양학과 조교수이자 이번 연구의 주저자인 마크 야코안 박사가 설명했습니다.

"백신은 각 암 환자마다 맞춤화됩니다. 각 개인이 고유한 지문을 가지고 있는 것처럼, 각 암은 암세포 내에서 고유한 DNA 돌연변이로 인해 발생하는 고유한 항원을 가지고 있습니다."라고 야르초안은 말했습니다.

"개인 맞춤형 백신을 개발하려면 먼저 암 조직 검사를 실시하고 암 DNA 시퀀싱을 통해 암 조직 내에서 잠재적으로 고유한 항원을 식별합니다. 그런 다음 종양 조직 검사 분석에서 확인된 고유한 항원을 암호화하는 개인 맞춤형 백신이 제조됩니다." - 마크 야초안, 의학박사, 연구 주저자

면역요법과 병용한 간암 백신

GNOS-PV02는 Keytruda라는 상품명으로 알려진 면역 치료제 pembrolizumab과 함께 사용되었습니다.

미국 식품의약국(FDA)은 2018년 11월 HCC 치료를 위해 Reliable Source에 펨브롤리주맙을 승인했습니다.

야르초안 박사는 "최근 HCC 치료에 있어 진전이 있었음에도 불구하고, 현재의 전신적 치료에 반응하는 환자는 소수에 불과하며, 진행성 질환이 있는 환자의 예후는 대부분의 다른 종양 유형에 비해 나쁘다"고 말했다.

야르초안은 최근까지 대부분의 암 백신이 병원에서 사용되지 않았다고 지적하며, 그 이유를 여러 가지 들었습니다.

"한 가지 이유는 기존 암 백신이 일반적으로 암 특이성이 충분하지 않은 항원을 표적으로 삼았기 때문입니다."라고 그는 말했습니다. "대부분의 암 항원은 특정 유형의 암에만 특이적이며, 암 백신을 개인화하는 기술은 최근에야 가능해졌습니다."

"그러나 암 백신이 임상에서 일반적으로 성공을 거두지 못하는 또 다른 이유는 다른 면역 요법 없이 말기 암에만 사용되었기 때문입니다."라고 야르초안은 덧붙였다.

"백신이 암세포를 파괴하기 전에 면역 세포를 고갈시킬 수 있다는 것을 알게 되었습니다. 이러한 이유로 현대 암 백신은 펨브롤리주맙과 같은 다른 면역 활성화 치료제와 병용되는 경우가 많습니다. 이를 통해 백신으로 인한 T 세포 고갈을 예방할 수 있습니다."라고 그는 설명했습니다.

간암 백신, 종양을 줄인다

연구진은 이 임상시험에 36명의 참가자를 모집했습니다. 모든 참가자는 GNOS-PV02 백신과 펨브롤리주맙을 병용 투여받았습니다.

연구가 끝난 후 연구자들은 참여자의 약 3분의 1에서 종양이 줄어든 것을 발견했는데, 이는 HCC 면역요법만을 대상으로 한 연구에서 나타난 사람보다 약 2배 많은 수치입니다.

또한, 연구 참여자 중 약 8%는 복합 치료를 받은 후 종양의 증거가 나타나지 않았습니다.

"이 연구에서 반응률은 상당히 높았고, 펨브롤리주맙만으로 그런 결과가 나왔을 가능성은 낮다고 생각합니다. 이는 백신이 관찰된 효능에 기여했다는 생각을 뒷받침합니다."라고 야르초안은 말했습니다.

"페브롤리주맙 단독 투여군보다 반응률이 더 높았고, 독성이 크게 증가하지 않았다는 점도 주목할 만하다고 생각합니다."

"결과가 매우 고무적이라고 생각하지만, 개인 맞춤형 암 백신의 효능을 확인하고 최적의 치료 순서를 결정하기 위해서는 더 큰 규모의 무작위 연구가 필요합니다. Geneos Therapeutics는 더 큰 규모의 임상 시험을 계획하고 있으며, 이러한 연구를 통해 이 백신이 활성 성분임을 확인할 수 있기를 기대합니다." - 연구 주저자 Mark Yarchoan, MD

개인 맞춤형 백신이 암 치료의 미래일까요?

캘리포니아주 산타모니카에 위치한 세인트 존스 암 연구소(Providence)의 종양외과 전문의이자 최고 의료 책임자이자 위장관 및 간담도 프로그램 책임자인 안톤 빌칙(Anton Bilchik, MD, MPH) 박사는 이 연구 결과를 검토한 후, 이 연구 결과에 "정말 놀랐다"고 말했습니다. 이 초기 백신 시험 결과. 이 초기 백신 시험 결과.

빌치크 박사는 "간세포암(HCC)은 세계에서 가장 흔한 암 중 하나이며 치료에 매우 잘 반응하는 경향이 있습니다."라고 설명했습니다. "최근 면역요법이 진행성 간세포암(HCC) 환자를 위한 가능한 치료 옵션으로 도입되었지만, 면역요법에 대한 반응률은 높지 않았습니다."

"이 연구의 목표는 환자 본인의 종양을 채취하여 현재 간세포암(HCC) 치료에 사용되는 면역요법의 반응을 두 배로 높이는 맞춤형 백신을 개발하는 것입니다."라고 그는 덧붙였다. "이 결과는 놀랍기만 할 뿐만 아니라, 1차 치료에 실패하여 절제술이나 이식이 불가능한 환자들을 대상으로 한다는 점도 주목할 만합니다."

뉴저지 해켄색 대학교 메디컬 센터 존 서러 암센터 1상 연구 책임자인 마틴 구티에레즈 박사는 "(이것은) 매우 고무적인 소식입니다."라고 말했습니다. "(이 연구의 다음 단계는) 1차 치료에 대한 더 큰 규모의 2상 연구가 될 것입니다."

앞으로 더욱 개인화된 암 백신이 나올 것인가라는 질문에 빌치크는 물론이라고 답했습니다.

"이것이 미래입니다. 이 접근법의 독보적인 점은 환자 본인의 생검 종양 세포를 이용하여 이러한 돌연변이를 식별할 뿐만 아니라, 이러한 계산 알고리즘을 사용하여 환자 본인의 면역 체계가 어떤 유전자를 인식할 수 있을지 예측함으로써 한 걸음 더 나아간다는 것입니다. 따라서 이 기술은 매우 진보된 기술, 그리고 궁극적으로는 인공지능의 영역으로 나아가고 있습니다." - 안톤 빌치크, MD, PhD, 공중보건국장

해당 연구는 Nature Medicine 저널 에 게재되었습니다.