새로운 연구에서 항바이러스 단백질의 특정 조합이 루푸스 증상을 유발한다는 사실이 밝혀졌습니다

존스홉킨스 의학연구소의 과학자들은 새로운 연구에서 최대 150만 명의 미국인에게 영향을 미치는 자가면역 질환인 루푸스를 앓고 있는 사람들 사이에서 루푸스의 증상과 심각도가 다른 이유를 밝혀냈다고 말합니다. 연구팀은 이것이 루푸스의 생물학을 이해하는 데 중요한 진전이며, 의사가 이 질환을 앓고 있는 환자를 치료하는 방식에 변화를 가져올 수 있다고 말합니다.

Cell Reports Medicine에 게재된 전체 보고서는 인터페론으로 알려진 면역 체계 단백질의 특정 조합과 수치 상승이 피부 발진, 신장 염증, 관절 통증과 같은 특정 루푸스 증상과 관련이 있다고 결론지었습니다.

인터페론은 일반적으로 감염이나 질병과 싸우는 데 도움이 되지만 루푸스에서는 과활성이 있어 광범위한 염증과 손상을 유발합니다. 이 연구는 또한 다른 일반적인 루푸스 증상이 인터페론 수치 상승으로 설명될 수 없음을 보여줍니다.

"수년간 우리는 인터페론이 루푸스에서 역할을 한다는 지식을 축적해 왔습니다." 존스홉킨스 의대의 류마티스 전문의이자 연구 책임자인 펠리페 안드라데 박사가 말했습니다. 그는 이 연구가 일부 루푸스 치료가 일부 환자에게 효과적이지 않은 이유에 대한 의문에서 시작되었다고 설명합니다.

"환자의 상태가 놀랍게도 호전되지 않는 사례를 보았습니다. 특정 인터페론 그룹이 관련되어 있는지 궁금했습니다."

일부 루푸스 치료는 인터페론 I로 알려진 특정 인터페론 그룹을 억제하는 것을 목표로 합니다. 이러한 치료에 대한 임상 시험에서 연구팀은 유전적 검사에서 치료 전에 높은 수준의 인터페론 I이 나타났음에도 불구하고 일부 환자가 호전되지 않는 것을 관찰했습니다. 또는 전문가들이 높은 인터페론 시그니처라고 부르는 것입니다. 연구팀은 인터페론 II와 인터페론 III라는 다른 두 그룹의 인터페론이 이러한 치료 반응의 불량에 책임이 있을 수 있다고 가설을 세웠습니다.

문제의 근본 원인을 파악하기 위해 팀은 루푸스 환자에게 인터페론 I, II 또는 III의 다양한 조합과 이들의 과잉 활동이 어떻게 발생할 수 있는지 조사했습니다. 연구자들은 191명의 참가자로부터 341개의 샘플을 채취하여 세 그룹의 인터페론의 활성을 확인했으며, 각 특정 인터페론 그룹의 존재에 반응하도록 특별히 조작된 인간 세포주를 사용하여 샘플을 분석했습니다.

이 과정을 통해 연구자들은 대부분의 참가자가 네 가지 범주에 속한다는 사실을 확인했습니다. 인터페론 I 수치만 높은 참가자; 상승된 인터페론 I, II 및 III의 조합을 가진 사람들; 상승된 인터페론 II 및 III의 조합을 가진 사람들; 또는 정상적인 인터페론 수치를 가진 사람들.

출처: Cell Reports Medicine(2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

연구원들은 이 데이터를 사용하여 인터페론 조합과 루푸스 증상 사이의 여러 연관성을 확립할 수도 있었습니다. 인터페론 I 수치가 높은 사람들에게서 루푸스는 주로 발진이나 궤양 등 피부에 영향을 미치는 증상과 관련이 있었습니다. 인터페론 I, II, III의 수치가 높은 참가자는 루푸스 증상이 가장 심했고, 종종 신장과 같은 기관에 심각한 손상을 입혔습니다.

그러나 모든 루푸스 증상이 인터페론 증가와 관련이 있는 것은 아닙니다. 응고에 영향을 미치는 혈전 및 낮은 혈소판 수치는 인터페론 I, II 또는 III의 수치 증가와 관련이 없습니다.

연구원들은 이것이 인터페론 의존성과 기타 생물학적 메커니즘이 이 복잡한 질병에 관여하고 있음을 나타내는 것이라고 믿습니다. 이 연구는 또한 이러한 인터페론 그룹 또는 인터페론 서명과 관련된 유전자에 대한 유전자 검사가 항상 인터페론 수치의 상승을 나타내는 것은 아니라는 사실을 발견했습니다. 그들은 향후 연구에서 이를 탐구할 계획입니다.

"우리 연구는 이러한 인터페론 그룹이 분리되지 않았음을 보여줍니다. 이들은 루푸스에서 한 팀으로 작용하며 환자들에게 질병의 다양한 증상을 나타낼 수 있습니다."라고 Johns의 의학 조교수이자 류마티스 전문의인 Eduardo Gomez-Bañuelos 박사는 말했습니다. Hopkins와 연구의 첫 번째 저자. 환자의 인터페론 조합 증가를 평가하면 환자가 치료에 어떻게 반응할지 더 잘 이해할 수 있고 의사가 환자를 루푸스의 임상 하위 유형으로 분류할 수 있다고 Gomez-Bañuelos는 설명합니다.