약물 부작용이 아니라 독감 자체: 대규모 연구에서 어린이에게 오셀타미비르를 재활성화했습니다.

20년 동안 항바이러스제 오셀타미비르(타미플루)가 어린이에게 혼란에서 환각에 이르는 "신경정신과적 사건"을 유발하는지, 아니면 독감 바이러스 자체가 원인인지에 대한 논쟁이 있어 왔습니다. 밴더빌트 대학교의 대규모 연구에서 그 해답을 찾았습니다. 독감에 걸린 어린이의 경우, 오셀타미비르 치료가 심각한 신경정신과적 사건 발생 위험을 약 50% 낮추는 것으로 나타났지만, 독감 없이 예방적으로 오셀타미비르를 복용한 어린이의 경우 위험은 기준치보다 높지 않았습니다. 즉, 타미플루가 아니라 독감 자체가 위험을 유발하는 것입니다. 이 연구는 JAMA Neurology 에 게재되었습니다.

연구 배경

2000년대 "조류 독감"과 계절성 독감 유행 이후, 소아과 의사들은 경각심을 불러일으키는 의문을 품어 왔습니다. 왜 일부 소아들은 독감 바이러스 자체 또는 독감 치료로 인해 발작, 혼란, 정신병적 증상, 그리고 갑작스러운 행동 변화를 보이는 것일까요? 독감 자체는 신경계에 영향을 미칠 수 있으며(열성 경련, 뇌병증, 감염 후 정신 질환), 고열, 탈수, 그리고 염증 연쇄 반응이 동반될 경우 위험이 더 높습니다. 이러한 배경에서 오셀타미비르를 투여받은 소아에서 발생한 신경정신과적 사건 사례가 공론화되었고, 이 약물은 잠재적으로 "뇌에 위험하다"는 평판을 얻었습니다.

약리학적으로 오셀타미비르는 명확한 "신경정신과적" 표적이 없습니다. 이는 바이러스의 뉴라미니다제를 차단하는 전구약물이며, 표준 용량에서는 혈액-뇌 장벽을 통과하는 데 제한이 있습니다. 그러나 임상 역학은 "혼합 적응증"의 영향을 잘 알고 있습니다. 중증 환자는 종종 더 적극적으로 치료받으며, 이는 치료와 관계없이 초기 합병증 위험이 더 높다는 것을 의미합니다. 따라서 다음과 같은 딜레마가 발생합니다. 만약 아이가 독감 2일차 또는 3일차에 타미플루 복용 중 발작이나 환각을 경험한다면, 이는 인과관계를 증명하지 못합니다. 질병 자체와 그 염증성 질환 자체가 그러한 증상을 유발했을 수도 있습니다.

이 문제를 해결하려면 정확한 "시간 매칭"을 갖춘 대규모의 잘 설계된 코호트가 필요합니다. 인플루엔자 확진 환자와 확진되지 않은 환자의 기간을 비교하고, 발병한 환자 중에서 오셀타미비르를 투여받은 환자와 투여받지 않은 환자를 비교하며, 감염되지 않은 접촉자의 예방 접종 과정을 별도로 살펴보는 것이 중요합니다. 명확한 종료점(발작, 뇌염, 정신병, 자살 행동으로 인한 입원/응급 방문) 또한 중요하며, 체계적 오류(동반 질환, 연령, 계절을 고려한 단일 환자 내 자가 모니터링)를 최소화하는 방법 또한 중요합니다.

소아과 진료는 이러한 해답이 절실히 필요합니다. 부모와 일부 의사들은 오래된 "끔찍한 이야기" 때문에 치료를 미루기도 합니다. 하지만 바이러스 복제를 조기에 억제하면 신경학적 합병증을 포함한 합병증 위험을 잠재적으로 줄일 수 있습니다. 소아의 신경정신과적 사건 발생에 가장 큰 영향을 미치는 요인이 독감 자체라는 것이 입증되고, 항바이러스 치료가 이러한 위험을 증가시키지 않고 오히려 감소시킨다면, 조기 투여에 대한 권고가 강화되고 약물에 대한 부정적인 인식을 해소하는 데 도움이 될 것입니다.

정확히 무엇이 보여졌는가

• 독감 자체는 독감에 걸리지 않은 어린이에 비해 어린이의 신경 및 정신적 합병증 위험을 증가시킵니다.
• 독감에 걸린 사람들의 경우, 오셀타미비르로 치료한 결과, 치료를 하지 않은 경우에 비해 심각한 신경정신적 사건의 위험이 약 절반으로 감소했습니다.
• 인플루엔자가 없는 어린이에게 오셀타미비르를 예방적으로 투여한 것은 기준선과 비교했을 때 위험을 증가시키지 않았습니다.

연구가 수행된 방법

후향적 코호트 연구에는 테네시 메디케이드 시스템에 가입한 5세에서 17세 사이의 아동 및 청소년 692,295명이 포함되었습니다(관찰 기간: 2016-2020). 관찰 기간 동안 1,230건의 심각한 신경정신과적 사건이 기록되었습니다(신경계 898건, 정신계 332건). "심각한" 사건에는 발작, 뇌염, 의식 장애, 운동 장애, 자살 또는 자해 행동, 정신병/환각, 심각한 기분 장애 등이 포함되었습니다.

• 저자의 설계 및 결론(PubMed 초록): 독감 기간 동안 오셀타미비르는 심각한 신경정신과적 사건의 위험을 감소시키는 것과 관련이 있습니다. 연구 결과는 독감 합병증을 예방하기 위해 이 약물을 사용하는 것이 옳다는 것을 뒷받침합니다.

이것이 중요한 이유 - 그리고 실제로 무엇이 바뀔 것인가

• 오랜 두려움을 해소했습니다. 수년 동안 타미플루 포장에는 신경정신과적 부작용 가능성에 대한 "검은색 테두리" 경고문이 붙어 있었습니다. 새로운 증거에 따르면, 약물이 아니라 독감이 원인이며, 이 치료법이 실제로는 예방 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
• 치료를 미루지 마십시오. 소아(특히 위험군)에게 인플루엔자가 의심되는 경우, 오셀타미비르를 조기에 투여하면 신경/정신과적 합병증 위험을 줄일 수 있습니다.
• 권고 사항 준수. 저자들은 이를 통해 소아 인플루엔자 항바이러스제 처방에 대한 전문가 커뮤니티(미국소아과학회 포함)의 입지가 강화될 수 있다고 강조합니다.

기억할 만한 사실과 수치

• 5~17세 아동 692,295명; 4년간의 관찰(2016~2020년).
• 해당 기간 동안 심각한 신경정신과적 사건이 1,230건 발생했습니다(신경과적 사건이 약 900건, 정신과적 사건이 330건).
• 독감 환자의 경우, 오셀타미비르는 치료를 하지 않은 경우에 비해 이러한 사건의 위험을 약 50% 감소시킵니다.

2024/25 시즌의 맥락

많은 센터에서 지난 시즌 어린이들의 인플루엔자로 인한 신경계 합병증(발작 및 괴사성 뇌병증 포함)이 더 빈번하고 심각해졌다고 보고했습니다. 이는 임상적으로 의심되는 경우 항바이러스 치료를 지연해서는 안 된다는 또 다른 주장입니다.

뉘앙스와 한계

• 관찰 설계: 이상적인 것은 RCT이지만, 여기서는 대규모의 실제 데이터를 사용했으며, 잔여 교란 요인이 발생할 수 있습니다.
• 일반화: 코호트 - 테네시 메디케이드; 결과는 다른 주/국가 및 보험 대상 인구에서 확인이 필요합니다.
• 드문 사례 ≠ 위험 없음: 다른 약물과 마찬가지로, 개인마다 반응이 다를 수 있으므로 증상 모니터링이 필수적입니다. (하지만 새로운 데이터에 따르면 평균적으로 치료가 더 효과적임이 분명합니다.)

부모는 어떻게 해야 할까?

• 독감 증상이 처음 나타나면 소아과 의사에게 연락하세요. 처음 48시간 이내에 시작하는 것이 가장 좋습니다.
• 타미플루 '공포 이야기' 때문에 치료를 중단하지 마세요. 신경계에 보호 효과가 있다는 증거가 있습니다.
• 모든 질병/약물과 마찬가지로 자녀의 상태(졸음, 발작, 행동)를 모니터링하세요. 걱정된다면 도움을 구하세요.

저자의 의견

저자들은 결론을 매우 직설적으로 제시합니다. 위험의 원인은 오셀타미비르가 아니라 인플루엔자 자체라는 것입니다. 실험실/임상 검사에서 인플루엔자가 확진된 소아 코호트에서 오셀타미비르는 심각한 신경정신과적 사건 발생 위험을 약 50% 낮추는 것으로 나타났지만, 인플루엔자 없이 예방적으로 사용했을 때는 기준치 대비 위험이 증가하지 않았습니다. 연구팀은 이러한 결과가 소아 환자의 인플루엔자 합병증 예방을 위해 오셀타미비르를 사용하는 것을 뒷받침한다고 말합니다.

저자들이 별도로 강조하는 사항:

• 세 가지 관찰 결과를 종합해 보면 약물 자체에 의한 사건의 "도발" 가설을 뒷받침할 수 없습니다. (1) 독감 기간은 위험 증가와 관련이 있습니다. (2) 독감 기간 동안 치료는 위험 감소와 관련이 있습니다. (3) 독감이 없는 경우 예방용 오셀타미비르는 위험을 증가시키지 않습니다.
• 실용적인 의미: 어린이에게 독감이 임상적으로 의심되는 경우, 특히 위험군의 경우 치료를 지연해서는 안 됩니다. "신경정신과적 부작용"에 대한 우려로 인해 적시에 투여하는 것이 방해받아서는 안 됩니다.
• 설계 제한: 본 연구는 관찰 연구이지만, 매우 광범위한 대상(약 692,000명의 소아, 1,230건의 중증 사건)을 대상으로 합니다. 잔여 교란 요인이 존재할 수 있으므로, 저자들은 다른 집단에서의 재현 연구를 권장합니다. 드물게 나타나는 개인 반응을 배제할 수 없으므로, 임상 관찰은 필수적입니다.

그룹의 최종 입장은 다음과 같습니다. "저희 데이터는 독감이 심각한 신경정신과적 사건의 위험을 증가시키고 오셀타미비르는 이를 예방하는 효과가 있다는 것과 일치합니다." - 이는 의사와 부모 모두가 독감 시즌 동안 결정을 내리는 데 지침이 될 것입니다.

결론

"현실 세계"에서 얻은 빅데이터는 오래된 통념을 깨뜨렸습니다. 오셀타미비르는 어린이에게 신경정신과적 증상을 유발하지 않습니다. 오히려 독감 발생 시 위험을 약 절반으로 줄여준다는 것입니다. 즉, 핵심 위험은 바이러스 자체에서 비롯되며, 적절한 항바이러스 치료는 이러한 위험을 줄이는 효과적인 방법 중 하나입니다.

출처(원래 연구): 오셀타미비르 치료 유무에 따른 인플루엔자 및 소아와 청소년의 신경정신과적 사건, JAMA Neurology, 2025. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995