새로운 연구에서 지방 조직 형성을 조절하는 핵심 세포가 밝혀졌습니다.

지방 조직의 형태와 기능을 이해하는 것은 비만 및 관련 대사 질환을 퇴치하는 데 매우 중요합니다. 그러나 지방 조직, 즉 체지방은 신체 내 위치에 따라 다르게 작용합니다.

장간막을 예로 들면, 위에 매달려 있고 위와 내장 등 복막 내부 기관을 덮고 있는 앞치마 같은 커다란 지방 조직입니다.. 지방을 저장할 뿐만 아니라 면역 조절과 조직 재생에도 역할을 합니다.

장간막 지방은 '사과' 모양의 체형과 관련이 있는데, 이는 이 지방 저장고가 크게 확장될 때 발생하며 대사 질환의 위험을 증가시킵니다. 이러한 확장은 지방 생성으로 알려진 과정인 새로운 지방 세포의 형성으로 인한 것이 아니라 주로 비대라고 불리는 기존 세포의 확대를 통해 발생합니다. 이는 만성 염증 및 인슐린 저항성으로 이어질 수 있습니다.

과도한 칼로리에도 불구하고 새로운 지방 세포를 형성하는 장간막 지방의 제한된 용량은 피하 지방과 대조되며 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다. 이제 EPFL의 Bart Deplancke 교수가 이끄는 과학자들은 지방 생성을 억제하는 인간 장간막 지방의 세포 집단을 확인했습니다. Cell Metabolism 저널에 게재된 이 발견은 지방 생성을 촉진하는 장간막 지방의 제한된 용량에 대한 새로운 통찰력을 제공하고 비만 관리에 중요한 영향을 미칩니다.

연구원들은 최첨단 단일 세포 RNA 시퀀싱을 사용하여 다양한 인간 지방 저장소의 세포를 분석하고 다양한 세포 하위 집단을 분리하고 새로운 지방 세포로 전환되는 능력을 테스트했습니다. CHUV를 포함한 여러 기관의 지원을 받은 이 연구에는 다양한 지방 위치를 자세히 비교하기 위해 30명 이상의 인간 기증자가 포함되었습니다.

이 접근법은 장간막 지방의 특이한 특성을 설명하는 데 핵심이 될 수 있는 장간막 지방에 존재하는 세포 집단을 식별했습니다. 중피 세포라고 불리는 이 세포는 일반적으로 특정 내부 체강을 보호층으로 덮습니다.

이러한 중피 세포 중 일부는 이상하게도 간엽 세포에 더 가깝게 전이되어 지방 세포(지방 세포)를 비롯한 다양한 세포 유형으로 발달할 수 있습니다. 세포 상태 간의 이러한 동적 전이는 이들 세포가 장간막 지방 조직의 지방 생성 잠재력에 영향을 미치는 핵심 메커니즘일 수 있습니다.

이 연구는 이들 세포의 중간엽 유사 특성이 미세환경을 조절하는 능력 증가와 연관되어 지방 조직의 확장을 제한하는 조절 메커니즘을 제공한다는 것을 보여주었습니다. 따라서 이 두 상태 사이를 전환함으로써 세포는 장간막 지방 저장소의 전반적인 대사 행동과 대사 합병증을 일으키지 않고 지방을 저장하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.

중요하게도 우리는 새로운 장간막 세포 집단이 지방 생성에 영향을 미치는 분자 메커니즘의 적어도 일부를 확인했습니다. 특히, 세포는 지방생성을 억제하는 것으로 알려진 단백질인 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 2(IGFBP2)를 높은 수준으로 발현하고 이 단백질을 세포 미세환경으로 분비합니다. 이는 결국 이웃 줄기 및 전구 지방 세포의 특정 수용체에 작용하여 성숙한 지방 세포로 발전하는 것을 효과적으로 방지합니다."

이 연구의 주요 저자 중 한 명인 Radiana Ferrero(EPFL)는 “이번 연구 결과는 대사적으로 건강에 해로운 비만에 대한 이해와 잠재적인 관리에 대한 깊은 의미를 가지고 있습니다”라고 해당 연구의 또 다른 수석 연구원인 Pernilla Rainer(EPFL)는 설명합니다. "장간막 지방에 지방 세포 형성을 제한하는 메커니즘이 내재되어 있다는 사실을 알면 이 자연 과정을 조절하는 새로운 치료법이 개발될 수 있습니다. 또한, 이 연구는 특정 지방 저장소의 행동을 조절할 수 있는 표적 치료법의 가능성을 열어줍니다.."