신장암 면역 치료의 성공을 예측하는 새로운 바이오마커

면역요법은 신장암 생존율을 증가시키지만 모든 환자에게 적합한 것은 아닙니다. 루뱅의 한 연구팀은 이 치료법의 혜택을 볼 수 있는 환자를 예측하는 새로운 방법을 개발했습니다. 인스브루크 대학교 계산생물의학 그룹의 프란체스카 피노텔로가 이끄는 팀도 이 연구에 참여했습니다.

Nature Medicine 저널 에 게재된 이들의 연구는 더욱 효과적인 치료법을 위한 새로운 길을 열어주었습니다.

오스트리아에서는 매년 약 1,300명이 신장암 진단을 받습니다. 면역요법 덕분에 전이성 신장암의 생존율이 크게 향상되었습니다. 진단 후 5년 이상 생존하는 환자의 절반 이상이 과거 10%에 비해 증가했습니다. 하지만 안타깝게도 이 혁신적인 치료법이 모든 환자에게 효과적인 것은 아닙니다.

면역요법 효과의 이러한 차이에 대한 이유를 파악하고 누가 이 치료의 혜택을 받을지 더 정확하게 예측하기 위해 루뱅 연구팀은 대규모 후향적 연구를 수행했습니다. 연구팀은 지난 10년 동안 루뱅 대학교에서 면역요법을 받은 신장암 환자들의 여러 검체를 분석했습니다.

분자적 특징 연구자이자 종양학자인 리사 킹겟 박사와 박사후연구원 스테판 나울라르츠는 다음과 같이 설명합니다. "첨단 실험실 기술을 사용하여 종양 생검과 혈액 샘플을 모두 검사했습니다. 머신러닝을 사용하여 종양의 유전자 발현을 환자 면역 체계의 유전적 특성, 특히 개인마다 수백 가지 변이가 있는 HLA 유전자와 결합했습니다.

이러한 접근법을 통해 임상 반응 및 생존율과 명확한 연관성을 보이는 "분자적 특징"을 발견할 수 있었습니다. 또한 다른 국제 연구에서 1,000명 이상의 신장암 환자를 대상으로 한 독립적인 표본에서도 이러한 연관성을 확인했습니다.

실험실 검사 결과, 면역요법에 대한 성공적인 반응은 두 가지 유형의 면역 세포, 즉 CD8+ T 세포와 대식세포 간의 양호한 상호작용과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

인스브루크 대학교 분자생물학과와 디지털 과학 센터(DiSC)의 프란체스카 피노텔로 박사는 다음과 같이 덧붙였습니다. "우리는 암 게놈 아틀라스(TCGA) 프로젝트의 빅데이터를 통합하고 분석하여 이 새로운 분자적 특징을 종양의 돌연변이 양상과 연결했습니다. 이를 통해 암세포의 유전적 배경에 대한 추가 정보를 제공하고 면역 체계와의 상호 작용을 효과적으로 포착할 수 있음을 보여주었습니다."

루벤 대학교의 아비쉔 D. 가르그 교수는 이렇게 말했습니다. "이전에는 연구자들이 주로 개별 세포 유형 수준에서 면역 세포를 연구했기 때문에 바이오마커가 단순화되었습니다. 그 결과, 대식세포가 면역 치료에 '나쁘다'고 생각했습니다. 이번 연구를 통해 특정 공간적 맥락에서 다양한 면역 세포 간의 상호작용이 신장암과의 싸움에서 더욱 중요하다는 것을 보여주었습니다."

루뱅 대학교의 의학 종양학자인 브누아 뵈젤링크 교수는 "향후 이 방법을 바이오마커로 활용하여 면역치료의 효과를 볼 환자를 예측하고자 합니다. 특정 T 세포와 대식세포의 상호작용이 면역치료의 성공에 중요하다는 새로운 통찰은 미래 치료법 개발에 흥미로운 길을 열어줄 것입니다."라고 말했습니다.

우리는 현재 두 세포 유형을 자극하고 함께 작용하는 것을 개선하기 위한 복합 치료법의 새로운 임상 시험을 개발하고 있으며, 이는 현재 치료법보다 더 효과적일 수 있습니다."