암 면역 요법

암 면역요법과 이를 암 환자를 치료하는 기존 방법과 병행하면 치료 효과를 높이고 재발과 전이를 예방하는 데 도움이 됩니다.

최근 몇 년 동안 암 면역요법이 빠르게 발전해 왔으며, 이는 종양학에서 가장 유망한 분야 중 하나입니다. 면역요법은 다양한 생물학적 활성 물질을 이용하여 종양을 치료하는 것으로, 단일클론항체, 항종양 백신, 사이토카인, 활성화 림프구 등을 사용합니다.

암 면역요법은 세포 항종양 면역을 활성화합니다. 신체의 항종양 방어에서 주요 역할을 하는 것은 자연살해세포라고 불리는 특정 림프구 집단입니다.

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암에 대한 입양 면역 요법

자연살해세포는 다른 림프구와 달리 종양 세포를 효과적으로 용해(살상)할 수 있습니다. 그러나 그 수는 전체 혈액 림프구의 10~15%에 불과하여 종양 덩어리를 감당할 수 없습니다. 자연살해세포의 수를 늘리기 위해 소위 입양(도입) 암 면역요법이 사용됩니다. 이 방법의 핵심은 환자의 혈액에서 일반 림프구를 추출한 후, 실험실에서 유전공학 기술을 이용하여 얻은 특수 생물학적 활성 물질, 즉 림포카인으로 처리하는 것입니다. 이러한 인공적으로 얻은 물질은 체내에서 합성되는 천연 림포카인의 합성 유사체이며 면역 조절 및 활성화 과정에 관여합니다.

따라서, 암에 대한 입양 면역요법은 환자의 정상 혈액 림프구로부터 상당량의 소위 림포카인 활성화 킬러(LAK)를 획득할 수 있게 합니다. 이 림포카인 활성화 킬러는 환자의 체내에 주입되어 항종양 효과를 발휘합니다.

LAC 암 면역요법은 항암 치료의 가능성을 확장합니다. 또한, 화학요법이나 방사선 요법에 비해 여러 가지 장점을 가지고 있습니다. 독성이 없고 내약성이 우수하며, 기존 치료법과 병용할 수 있고, 약물 내성이 있는 경우 국소 항암 세포 면역을 자극하여 종양 용해를 유도하고 환자의 삶의 질과 수명을 향상시킵니다.

LAK 세포를 이용한 암의 입양 면역요법은 주로 면역감수성이 높은 악성 신생물, 즉 흑색종과 신장암을 치료하는 데 사용됩니다. 최근 몇 년 동안 폐암, 난소암, 위암, 종양 흉막염, 복수 등 다른 종양에도 LAK 요법을 적용하는 사례가 보고되었습니다.

현재 암 면역치료는 보조요법, 즉 근치적 수술, 항암화학요법 및/또는 방사선 치료 후 종양 크기를 최대한 줄일 수 있는 경우에 시행됩니다. 이를 통해 재발 없는 기간을 연장하고 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

암 면역요법은 사이토카인의 도움을 받아 신체 면역 체계 세포의 기능적 활성을 향상시킵니다. 이를 위해 환자의 혈액을 채취하여 주요 림프구 집단을 분리합니다. 멸균 조건의 시험관에서 인터루킨-2와 기타 생체 물질을 첨가하면 분리된 세포의 활성이 원래 세포보다 수십 배까지 증가합니다. 이후, 종양과 싸울 준비가 된 활성화된 세포들을 환자에게 다시 투여합니다.

사이토카인과 LAK 세포를 이용한 설명된 암 면역요법은 항종양 면역의 비특이적 연결을 자극하는 것을 목표로 하지만, 림프구 집단의 상당 부분을 차지하고 특정 면역 기전을 담당하는 T-킬러가 항종양 보호에 관여하지 않는다는 사실을 간과할 수 없습니다. 따라서 최근 특정 항종양 자가백신을 개발하기 위한 새로운 면역요법이 개발되었습니다.

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백신을 이용한 암 면역 요법

백신을 이용한 암 면역요법은 1980년대부터 개발되어 왔으며, 현재 생물치료 분야에서 가장 유망한 분야 중 하나입니다. N. Restifo와 M. Sznol(1997)에 따르면, 이는 면역 반응을 조절하기 위해 항원 또는 항원 복합체를 사용하는 방법입니다.

종양 세포를 "공격"하는 면역 반응을 자극하려면 종양 세포 표면에 종양 관련 항원(tumor-related antigen)이라는 특수 분자가 있어야 합니다. 이러한 항원을 종양에서 분리하여 환자의 체내에 주입하면, 이 항원에 대한 면역 세포 클론이 생성됩니다. "훈련된" 면역세포는 환자 체내 종양 세포에 인공적으로 주입된 항원을 인식합니다. 표적 항원으로 종양을 발견하면 면역 체계가 해당 종양을 파괴합니다. 따라서 백신의 주요 원리는 면역 체계가 특정 종양 항원을 인식하도록 훈련시키는 것입니다.

현재 임상에서 가장 많이 사용되는 백신은 BCG, 광견병, 천연두입니다. 광범위한 종양의 경우, 백신 치료의 효과는 10%를 넘지 않으며, 예방적 측면에서는 사실상 연구조차 이루어지지 않았습니다. 따라서 현재로서는 이 암 면역요법이 종양학에서 "선택적 치료법"이 될 수 없습니다. 가까운 미래에 그 자리가 결정될 것입니다.

현대의 항암 백신을 만드는 문제를 연구하는 연구자들은 특별한 과제에 직면해 있습니다. 그저 백신을 만드는 것만이 아니라, 주어진 천연 항원에 대한 면역 반응이 발생하지 않더라도 특정 면역이 발달하도록 보장하는 백신(백신)을 만들어야 하는 것입니다.

유럽과 러시아의 주요 종양학 클리닉에서 항종양 백신 연구가 진행 중입니다. 여러 사례에서 긍정적인 임상 효과가 관찰되었습니다. 특히, 이 연구는 기존 치료법이 효과가 없어 널리 퍼진 암 환자만을 대상으로 진행되었기 때문에 더욱 고무적입니다. 이 분야의 주요 전문가들에 따르면, 이 치료법은 수술, 화학요법 또는 방사선 치료를 통해 종양을 최대한 제거한 후 암 환자의 무재발 수명을 연장하는 데 훨씬 더 효과적일 수 있습니다. 쥐를 대상으로 한 실험에서 이 치료법이 질병 재발을 예방하는 데 효과적임이 입증되었습니다.

단일클론 항체를 이용한 암 면역요법

암 면역요법은 종양 내 특정 분자 표적에 특이적으로 작용하는 단일클론항체를 사용합니다. 단일클론항체의 특징은 특정 병인학적 기전을 직접적으로 차단하는 것 외에도, 숙주 세포에서 항종양 방어 반응을 직간접적으로 유도할 수 있다는 것입니다. 수백 개의 항체와 접합체가 현재 개발 연구 단계에 있으며, 수십 개는 성공적인 전임상 연구 단계에 있습니다. 단일클론항체를 기반으로 하는 소수의 약물들이 다양한 임상 시험을 거치고 있으며, 림프종(리툭시맙, 맙테라), 위장관 종양(엔드레콜로맙, 파노렉스), 유방암(트라스투주맙, 허셉틴) 치료에 임상적으로 승인된 항체는 단 세 가지뿐입니다. 허셉틴은 호르몬 저항성 유방암 치료에 혁명을 일으켜 화학요법의 효과를 높였습니다.

종양 발생은 종양에 영양분을 공급하는 혈관의 성장과 관련이 있습니다. 이러한 현상을 신생혈관형성(neoangiogenesis)이라고 합니다. 종양은 영양분 없이는 성장할 수 없으므로, 종양 조직의 혈관신생이 억제되면 종양 성장이 멈춥니다. 이러한 목적을 위해 혈관성장인자를 차단하는 단일클론항체인 베바시주맙(bevacizumab) 또는 아바스틴(avastin)이 개발되었습니다. 베바시주맙은 유방암, 대장암과 항암화학요법의 병용 요법, 그리고 신장암에서 연구되고 있습니다.

단일클론 항체를 이용한 암 면역요법은 단독 요법뿐만 아니라 기존 항암제, 인터페론 및 인터루킨과의 병용 요법으로 사용됩니다. 하지만 개별 단일클론 항체에 기반한 약물의 항종양 활성 평가는 모호합니다. 여러 연구에서 항체의 높은 효능이 확인되었지만, 대규모 임상 자료를 대상으로 한 무작위 연구에서는 화학요법에 비해 항체 사용의 이점을 입증하지 못했습니다. 동시에, 항체와 세포 증식 억제제의 병용 요법, 그리고 항체 접합체와 방사성 물질의 병용 요법의 타당성이 입증되었습니다.

식물을 활용한 암 면역 요법

현재, 무독성 천연 생물 조절제를 이용하여 신체의 예비력을 증진시키는 새로운 방향이 형성되고 있습니다. 천연 생물 조절제에는 종양을 가진 유기체에 다양한 작용 기전을 가진 약초 요법이 포함됩니다. 이러한 약초 요법에는 식물 적응원, 항산화 식물 복합체, 약초 면역 조절제, 약초 장흡착제, 비타민-미네랄 조성물, 약초 인터페론원 등이 포함됩니다.

천연 생물 조절제 중에서도 식물성 적응제는 특별한 역할을 합니다. 식물성 적응제는 발암 물질을 포함한 다양한 부작용에 대한 신체의 저항력을 비특이적으로 증가시키는 약초 제제입니다. 인삼, 센티코수스 센티코수스, 홍화, 목련, 장미 홍경천, 만주 두릅, 바이칼 스컬캡 등과 같은 적응제는 치료 효과가 매우 뛰어나며 화학적, 물리적, 생물학적 특성의 유해한 영향에 대한 신체의 저항력을 증가시킬 수 있습니다. 적응제는 종양 발생률을 감소시키고 종양의 잠복기를 연장합니다. 천연 적응제는 항암 세포 증식 억제제와 병용 투여 시 매우 효과적이며, 독성 효과와 전이를 줄이는 데 도움이 되는 것으로 입증되었습니다.

실험 조건에서 여러 연구자들은 인삼과 센티코수스와 같은 아답토젠이 악성 신생물의 전이를 예방할 수 있음을 발견했습니다. 로디올라 로제아, 센티코수스, 질경이가 수술 후 전이를 예방한다는 증거도 있습니다.

많은 식물이 면역 활성 물질을 함유하고 있어 암 면역 요법으로 사용될 수 있습니다. 이러한 식물에는 겨우살이, 유백색 붓꽃, 노란 수련, 푸른 감초가 있습니다. 인터페론과 인터루킨 생성을 촉진하는 식물(질경이, 쐐기풀, 카우치그래스 등)도 있습니다. 이러한 식물 중 일부는 면역 질환을 치료하기 위해 다양한 조직 발생학적 악성 종양에 사용됩니다.