연구: 유전자가 과일과 섬유질의 항암 효능에 영향을 미칩니다.

eBioMedicine 저널 에 최근 게재된 한 연구에서 섬유질, 과일, 채소 섭취와 대장암 (CRC) 위험 간의 연관성을 변화시킬 수 있는 유전적 변이가 확인되었습니다. 연구진은 섬유질과 과일 섭취와 대장암 위험 간의 연관성을 변화시키는 두 개의 중요한 유전자좌를 성공적으로 찾아냈습니다.

대장암(CRC)은 전 세계에서 가장 흔한 암 중 하나로, 2020년에는 약 200만 건의 신규 발병 사례와 90만 명 이상의 사망자가 발생했습니다. 과일, 채소, 통곡물, 식이섬유 섭취량이 많을수록 대장암 위험을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 대장암 위험과 통곡물 및 식이섬유 섭취 사이에는 강력한 연관성이 있지만, 과일 및 채소 섭취와 대장암 위험 사이의 연관성에 대한 증거는 제한적입니다.

이전의 전장유전체 연관 연구(GWAS)에서 CRC 위험과 관련된 유전자좌가 최소 200개 확인되었으며, 이는 유전율의 최대 35%를 설명합니다. 유전자-환경(G × E) 상호작용이 추가적인 유전율을 설명할 수 있지만, 소규모 표본과 전통적인 방법을 사용한 이전 연구에서는 유의미한 상호작용의 수가 제한적이었습니다. 단일염기다형성(SNP)을 우선시하는 결합 검정 및 2단계 분석법과 같은 새로운 통계적 접근법은 이러한 분석의 정확도를 향상시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

유럽계 개인을 포함하는 세 개의 CRC 유전자 컨소시엄에서 진행된 최대 45건의 연구가 분석에 포함되었습니다. 코호트 연구의 경우 환자-대조군, 환자-대조군 연구의 경우 비암 대조군을 포함했습니다. 과일, 채소, 섬유질 섭취량은 각각 총 69,599명, 69,734명, 44,890명의 참가자를 대상으로 분석했습니다. 식이 섭취량은 식품 섭취 빈도 설문지와 식이 이력을 통해 평가되었으며, 일반적으로 과일과 채소는 1일 섭취량으로, 총 섬유질은 1일 그램으로 표시했습니다.

데이터는 성별 및 연구별 사분위수 값으로 조화되고 표현되었습니다. 또한, 유전자형 품질 관리에는 결측 데이터, 하디-와인버그 평형, 성 불일치 확인, 그리고 소수 대립유전자 빈도 및 정확도에 대한 대입 및 필터링이 포함되었으며, 그 결과 7,250,911개의 단일 염기 다형성(SNP)이 분석되었습니다.

대장암(CRC) 환자는 대조군에 비해 나이가 더 많았고, 체질량지수(BMI)와 에너지 섭취량이 더 높았으며, 대장암 가족력 및 제2형 당뇨병과 같은 위험 요인의 유병률이 더 높았습니다. 또한 대조군에 비해 섬유질, 과일, 채소 섭취량이 적었습니다. 메타분석 결과, 섬유질(사분위수 증가당 상대 위험도(OR) = 0.79), 과일(OR = 0.79), 채소(OR = 0.82) 섭취량과 대장암 위험 사이에 역상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.

3-DF 검사는 SLC26A3 유전자 상류에 위치한 rs4730274 유전자좌를 확인했는데, 이는 섬유질 섭취와 연관성을 보이며 대장암 위험과 상호작용을 보입니다. 유전자형별 층화 분석 결과, T 대립유전자의 각 카피에서 섬유질과 대장암 사이에 더 강한 역상관관계가 나타났습니다. 기능적 주석은 대장 조직에서 인핸서 활성을 시사하며, DLD 유전자에 대한 eQTL을 포함하고 있습니다.

NEGR1 유전자 근처의 rs1620977 유전자좌는 과일 섭취와 유의미한 연관성을 보였고, 대장암 위험과는 중간 정도의 상호작용을 보였다. G 대립유전자의 각 사본에 대해 과일 섭취 증가에 따라 강한 역상관관계가 관찰되었다.

이 연구는 현재까지 가장 큰 규모의 GxE 연구로, 연구진은 섬유질, 과일 섭취, 그리고 대장암 위험 간의 두 가지 상호작용을 확인했습니다. 특히, SLC26A3 유전자 근처의 rs4730274 유전자는 섬유질 섭취, 장 기능, 염증, 그리고 대장암 위험 간의 유의미한 연관성을 시사합니다. 본 연구 결과는 임상적 의미를 조사하고 다양한 집단에서 이러한 결과를 확인하기 위한 추가 연구를 요구합니다.