EBioMedicine 저널에 발표된 최근 연구에서는 섬유질, 과일 및 야채 섭취와 대장암 위험 사이의 연관성을 변형시킬 수 있는 유전적 변이를 확인했습니다( CRC). 과학자들은 섬유질 및 과일 섭취와 CRC 위험 사이의 연관성을 조절하는 두 가지 중요한 유전자좌를 성공적으로 식별했습니다.
CRC는 세계에서 가장 흔한 암 중 하나이며, 2020년에는 거의 200만 건에 달하는 새로운 발병이 발생하고 900,000명 이상이 사망했습니다. 과일, 채소, 통곡물, 식이섬유를 많이 섭취하면 대장암 위험을 줄이는 것으로 보고되었습니다. CRC. CRC 위험과 통곡물 및 식이섬유 섭취 사이의 연관성에 대한 강력한 증거가 있지만, CRC 위험과 과일 및 야채 섭취 사이의 연관성에 대한 증거는 여전히 제한적입니다.
이전 게놈 연관 연구(GWAS)에서는 CRC 위험과 관련된 최소 200개의 유전자좌를 식별하여 유전성의 최대 35%를 설명할 수 있었습니다. 유전자-환경(G × E) 상호작용이 추가적인 유전성을 설명할 수 있지만, 작은 표본과 전통적인 방법을 사용한 이전 연구에서는 제한된 수의 중요한 상호작용만 발견했습니다. 단일 염기 다형성(SNP)에 우선순위를 두는 결합 테스트 및 2단계 방법과 같은 새로운 통계적 접근법은 잠재적으로 이러한 분석의 정확성을 향상시킬 수 있습니다.
유럽계 개인을 포함하여 3개의 CRC 유전 컨소시엄에서 나온 최대 45개의 연구가 분석에 포함되었습니다. 연구에는 코호트 연구를 위한 사례 통제와 사례 통제 연구를 위한 암 없는 통제가 포함되었습니다. 총 69,599명, 69,734명, 44,890명의 참가자를 대상으로 각각 과일, 야채 및 섬유질 섭취량을 분석했습니다. 식이 섭취량은 음식 빈도 설문지와 식이 이력을 사용하여 평가되었으며 일반적으로 과일과 채소의 경우 일일 섭취량, 총 섬유질의 경우 일일 그램으로 표시됩니다.
데이터는 성별과 연구별로 조화를 이루어 사분위수로 표현되었습니다. 또한 유전자형 분석 품질 관리에는 누락된 데이터, Hardy-Weinberg 평형 및 성 불일치 확인이 포함되었으며, 이어서 작은 대립 유전자 빈도 및 정밀도에 대한 대치 및 필터링이 포함되어 7,250,911개의 SNP가 분석되었습니다.
대조군에 비해 CRC 참가자는 나이가 많고 체질량지수와 에너지 섭취량이 더 높았으며 CRC 가족력 및 제2형 당뇨병과 같은 위험 요인의 유병률도 더 높았습니다. 또한 대조군에 비해 섬유질, 과일, 채소를 덜 섭취했습니다. 메타 분석에서는 섬유질 섭취(사분위수 증가당 상대 위험(OR) = 0.79), 과일(OR = 0.79) 및 야채(OR = 0.82) 섭취와 CRC 위험 사이에 역의 연관성이 있는 것으로 나타났습니다.
3-DF 테스트는 SLC26A3 유전자의 상류에 있는 rs4730274 유전자좌를 식별했는데, 이는 섬유질 섭취와 CRC 위험과의 상호작용을 보여줍니다. 유전자형에 따른 계층화는 T 대립유전자의 각 사본에 대해 섬유질과 CRC 사이의 더 강한 역관계를 보여주었습니다. 기능적 주석은 DLD 유전자에 대한 eQTL을 사용하여 결장 조직에서 인핸서 활동을 제안했습니다.
NEGR1 유전자 근처의 rs1620977 유전자좌는 과일 섭취와 유의미한 연관성을 보였으며 CRC 위험과 중간 정도의 상호작용을 보였습니다. G 대립유전자의 각 사본에 대한 과일 섭취가 증가함에 따라 강한 역관계가 관찰되었습니다.
이 연구는 현재까지 가장 큰 G × E 연구로, 연구자들은 섬유질과 과일 섭취 및 CRC 위험 사이의 두 가지 상호 작용을 확인했습니다. 특히 SLC26A3 유전자 근처의 rs4730274는 섬유질 섭취, 장 기능, 염증 및 CRC 사이의 중요한 연관성을 시사합니다. 결과에 따라 임상적 의미를 조사하고 다양한 집단에서 이러한 결과를 확인하기 위한 추가 연구가 필요합니다.