비정상적인 호중구는 어떻게 폐암이 퍼지는 데 도움이 됩니까?
최근 리뷰 : 14.06.2024
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폐암은 여전히 주요 글로벌 건강 문제로 남아 있으며 전 세계에서 가장 많은 암 관련 사망 원인이 되고 있습니다. 발달의 중심에는 호중구와 같은 면역 세포와의 복잡한 상호 작용을 포함하는 종양 미세 환경이 있습니다. 호중구는 처음에는 암의 초기 단계에서 항종양 활성으로 인해 유익한 것으로 생각되었지만 이제는 종양 환경의 영향을 받아 잠재적으로 암 전이를 촉진하는 이중 역할을 하는 것으로 이해됩니다.
쉬저우 의과대학의 획기적인 연구로 Journal of Cancer Biology & 의학은 호중구가 폐암의 진행을 가속화하는 새로운 메커니즘을 밝힙니다. 이 연구는 일반적으로 염증에 대한 첫 번째 반응자인 호중구가 암 미세 환경에서 전종양 역할을 맡아 암 전이의 역학에 큰 영향을 미치기 때문에 주요 기능을 강조합니다. 피>
이 연구에서는 폐암 관련 호중구 활성화를 조절하여 폐암 진행을 촉진하는 데 있어서 PARP-1/Alox5/MMP9 축의 역할을 조사합니다. 폐암 세포에 의해 활성화된 호중구는 PARP-1과 상호작용하고, PARP-1은 또 다른 단백질인 ALOX5와 협력합니다. 이러한 상호작용은 조직 구조를 파괴하고 암 침입과 전이를 촉진하는 데 필수적인 효소인 MMP-9의 생산을 향상시키기 때문에 중요합니다.
면역조직화학과 같은 기술을 사용하여 이 연구에서는 폐암 조직의 호중구 침윤을 조사하고 시험관 내 분석을 사용하여 폐암 세포의 행동에 미치는 영향을 분석합니다. PARP-1의 유전자 발현 감소와 약리학적 억제는 이 과정에서 PARP-1의 역할을 더욱 설명합니다.
마우스 모델에서 확인된 결과는 PARP-1을 차단하면 종양 성장을 크게 감소시켜 면역체계와 암 사이의 복잡한 관계를 조명하는 동시에 PARP-1의 시너지적 억제가 폐 치료에 도움이 될 수 있음을 강조합니다. 암.
폐암에서 MMP-9에 의해 매개되는 호중구 PARP-1-ALOX5 메커니즘의 다이어그램. 침윤된 호중구는 폐암 조직에서 증가하며 환자 예후와 부정적인 상관관계가 있습니다. 호중구가 폐암 세포에 노출된 후 PARP-1은 ALOX5와 상호작용하고 ALOX5의 PARillation을 통해 단백질 안정화를 향상시킵니다. 증가된 ALOX5 대사산물은 ERK 및 p38 MAPK 경로의 활성화를 통해 MMP-9 생산을 촉진합니다. AG14361로 PARP-1을 차단하거나 Zileuton으로 ALOX5를 차단하면 MMP-9 생산이 감소하고 호중구에 의한 폐암 진행이 약화됩니다. 출처: 암 생물학 & 의학(2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
박사님 이번 연구의 수석 저자인 Junnian Zheng은 다음과 같이 말했습니다. “이 연구는 폐암 세포와 호중구 사이의 생물학적 상호 작용에 대한 이해를 향상시킬 뿐만 아니라 이러한 상호 작용을 중단하고 잠재적으로 환자의 결과를 향상시킬 수 있는 새로운 표적 치료법의 길을 열어줍니다.. ".
이러한 결과는 PARP-1-ALOX5-MMP-9 경로를 표적으로 삼는 것이 폐암에서 호중구의 종양 활동을 억제하는 유망한 접근법이 될 수 있음을 시사하는 중요한 의미를 갖습니다. 이 전략은 폐암의 진행을 늦추고 현재 치료법의 효과를 높이는 혁신적인 치료법으로 이어질 수 있습니다.