조용한 진행은 다발성 경화증을 이해하는 데 있어 "근본적인 전환점"을 의미합니다.

때때로 '조용한 진행'이라고도 불리는 재발과 무관한 장애의 진행(PIRA)은 다발성 경화증(MS)에 대한 현대적 사고의 핵심 통합 개념이 되었습니다.

"재발-완화형 다발성 경화증(RRMS)의 초기 단계에서 사전 재발 없이 진행이 발생할 수 있다는 관찰은 현재 여러 코호트 연구에서 확인되었으며 재발 환자에서 진행의 가장 일반적인 원인으로 인식되고 있습니다. "라고 캘리포니아 대학교 샌프란시스코(UCSF)의 Bruce Cree, MD, PhD, MAS가 말했습니다. "이러한 관찰은 MS에 대한 우리의 이해에 근본적인 변화를 나타냅니다."

자동 진행

2019년 Cree와 동료들은 전향적 집단의 데이터를 기반으로 MS의 염증 활동과 관련 없는 장애의 축적을 설명하기 위해 '조용한 진행'이라는 용어를 제안했습니다. UCSF EPIC.

팀은 장기간 추적 관찰을 통해 재발성 다발성 경화증 환자를 연구한 결과 재발이 1년 후 일시적인 장애 증가와 관련이 있었지만(P=0.012), 확인된 장애 진행과는 관련이 없다는 사실을 발견했습니다(P=0.551).

또한, 장애가 안정적으로 유지된 환자에 비해 진행성 장애가 있는 환자의 상대적 뇌 용적은 더 빠르게 감소했습니다.

임상적 발작에 대한 MS 치료법의 높은 효과로 인해 국소 질환의 요소가 억제되었을 때 장기적인 결과를 평가할 수 있게 되었다고 연구진은 지적했습니다. 이는 사고의 근본적인 변화를 가져오는 문을 열었습니다.

“질병 초기에 장애가 악화되는 것은 이전에는 재발로 인한 것으로 생각되었으며 나중에 상당한 장애가 축적된 후에야 숨겨지는 것으로 생각되었습니다.”라고 Cree는 말했습니다.

"이 2단계 모델은 잘못됐다"고 강조했다. "우리가 이차 진행성 MS라고 부르는 것은 매우 효과적인 항염증제에 의해 재발 활동이 억제될 때 발생하는 과정과 동일할 가능성이 높습니다."

“즉, 2차 진행성 다발성 경화증은 2차적인 것이 아닙니다. 장애의 진행성 악화는 재발 활동과 병행하여 발생하며 질병 초기에 발견될 수 있습니다.”라고 Cree는 말했습니다.

PIRA 정의

2023년 스위스 바젤 대학의 Ludwig Kappos 박사가 이끄는 연구자들은 체계적인 검토를 기반으로 일반적인 사용을 위한 PIRA의 조화된 정의를 제안했습니다. PIRA 관련 문헌.

"PIRA에 대한 첫 번째 설명 이후에는 이 새로운 현상을 더 잘 이해하기 위해 다양한 환자 그룹을 대상으로 한 많은 연구가 이어졌습니다"라고 공동 저자이자 바젤 대학의 Jannis Müller 박사는 말했습니다.

그러나 PIRA에 대한 통일된 정의가 없어 연구의 비교와 해석이 어려웠습니다."라고 그는 계속했습니다. "우리는 이 현상에 대한 현재 지식을 요약하고 PIRA를 식별하기 위한 통일된 진단 기준을 제안하는 것을 목표로 했습니다."

Kappos와 동료들은 48건의 연구에 대한 문헌 검토를 바탕으로 기준을 정했습니다. 그들은 PIRA가 재발-완화형 MS 환자의 약 5%에서 매년 발생하여 RRMS의 장애 축적의 50% 이상을 유발한다고 추정했습니다. 재발과 관련된 악화와 대조적으로 PIRA의 비율은 연령과 질병 기간에 따라 증가했습니다.

이 검토는 Cree 팀과 다른 연구자들의 이전 결과를 확인했습니다. Mueller는 "PIRA는 MS의 초기 단계에서 장애 증가의 대부분을 담당합니다."라고 말했습니다.

"이는 재발-완화형과 진행성 표현형으로 다발성 경화증을 구분하는 기존 방식에 도전하며, 두 메커니즘이 모든 환자와 모든 단계에서 존재하며 질병의 염증 및 신경 퇴행성 측면이 겹친다는 견해를 뒷받침합니다."라고 그는 계속했습니다. 이러한 현상을 인식하면 표적화되고 개인화된 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있다고 그는 덧붙였습니다.

PIRA 진단을 위한 권장 사항

Kappos 등은 상지 기능(예: 9홀 테스트), 보행 속도(25피트 테스트), 인지 테스트(기호-숫자 테스트로 측정한 처리 속도)를 포함하는 포괄적인 측정을 사용할 것을 권장했습니다.

다른 권장 사항에는 최대 12개월 간격으로 계획되고 표준화된 임상 평가가 포함된 데이터 세트를 사용하고, 90일 이내에 이미지를 얻은 경우에만 새롭거나 확대된 T2 병변 또는 가돌리늄 증강 병변을 임상적 사건과 시간적으로 관련된 급성 활동의 징후로 해석하는 것이 포함되었습니다.

재발-완화형 MS와 진행성 MS 모두에서 PIRA를 정의하거나 진단하기 위한 기준에는 임상적 사건으로 업데이트된 기준 참조점, 악화를 PIRA 관련으로 분류하는 것이 포함되어야 합니다. 연구자가 확인한 재발, 초기 악화 후 6~12개월 후에 장애가 명백히 악화된 것을 확인하고 12~24개월 동안 PIRA를 지속해야 한다고 Kappos와 동료들은 덧붙였습니다.

결론

"침묵 진행"이라는 용어가 도입된 이후 PIRA는 다양한 관점에서 연구되었습니다. 한 연구에 따르면 첫 번째 탈수초화 사건 직후 PIRA가 발생한 MS 환자는 장기 장애 결과가 좋지 않을 가능성이 더 높았습니다. 또 다른 연구에 따르면 소아 발병 MS 환자는 비교적 어릴 때 PIRA를 보였습니다. 연구자들은 또한 혈청 신경교세포 섬유성 산성 단백질(GFAP)이 척수 위축과 마찬가지로 PIRA의 예후적 바이오마커일 수 있다고 제안했습니다.

PIRA를 이해하는 것은 심오합니다.

"약물이 재발성 MS에서 PIRA의 발병을 효과적으로 예방할 수 있다면, 그 약물을 사용하면 우리가 2차 진행성 MS라고 부르는 발병도 예방할 수 있을 것입니다."라고 그는 말했습니다. "PIRA를 1차 종료점으로 삼는 임상 시험은 아직 성공적으로 수행되지 않았지만 치료 효능을 평가하는 새로운 영역을 나타냅니다."