이 약물은 대식세포를 재프로그램하고 전립선 및 방광 종양의 성장을 억제합니다.

면역 세포를 재프로그램하여 항종양 활동을 강화하는 새로운 치료법은 치료가 어려운 전립선 종양과 방광 종양을 줄이는 데 도움이 되었습니다. 스타일> 쥐에서. 이 발견은 종양학 센터의 과학자들에 의해 이루어졌습니다. Kimmel Johns Hopkins, Bloomberg~Kimmel 암 면역치료 연구소, Johns Hopkins 약물 개발 연구 그룹.

면역체계가 종양을 인식하고 싸우는 데 도움이 되는 면역요법은 다양한 유형의 암 치료에 혁명을 일으켰습니다. 그러나 종양 세포를 죽이는 T 세포의 생성과 활성화를 강화하는 이러한 치료법은 공격적인 형태의 전립선암과 방광암에는 효과적이지 않았습니다.

종양학 분야에서는 면역요법이 이러한 암에 효과적으로 작동하지 않는 이유와 그 성능을 개선하는 방법을 이해하기 위해 오랫동안 노력해 왔습니다. 이번 연구의 수석 저자이자 존스홉킨스대학교 종양학 교수인 젤라니 자리프(Jelani Zarif) 박사와 그의 동료들은 대식세포라고 불리는 면역세포가 원인이라고 의심했습니다. 일부 조건에서는 대식세포가 종양의 성장을 돕고 T 세포 활동을 억제하여 암에 대한 면역 반응을 약화시킵니다.

"우리 연구의 초점은 면역억제 종양 관련 대식세포를 항종양 반응을 자극하여 면역요법 및 기타 표준 암 치료법에 대한 치료 반응을 향상시키는 면역 세포로 재프로그램하는 것입니다."라고 Zarif는 말합니다.

면역을 억제하는 대식세포는 아미노산인 글루타민에 의존합니다. Zarif와 동료들은 이전에 단핵구라고 불리는 대식세포 전구체가 글루타민 없이 시험관 내에서 성장할 때 면역 활성화 대식세포로 발전한다는 것을 보여주었습니다. 반면, 단핵구가 글루타민과 함께 배양되면 면역을 억제하는 대식세포가 됩니다.

Zarif와 그의 팀은 면역 세포의 글루타민 접근을 차단하는 약물이 대식세포의 균형을 면역 촉진 유형으로 전환하고 종양을 축소하는 데 도움이 될 것이라는 가설을 세웠습니다. 연구에 따르면 종양에서 글루타민을 제거하는 6-디아조-5-옥소-L-노르류신(DON)이라는 약물이 성장을 위해 글루타민에 의존하는 종양을 축소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 약물의 암 치료제 개발은 위장관 독성과 유해한 부작용으로 인해 수십 년 전에 포기되었습니다.

대신 Zarif는 공동 저자인 Johns Hopkins 약물 개발 연구 그룹 이사인 Barbara Slusher 박사와 전 동료인 Jonathan Powell 의학 박사가 개발한 실험적인 글루타민 차단 약물을 사용했습니다. Bloomberg~Kimmel 암면역치료연구소 소장. JHU083이라는 약물은 체내 세포가 활성 약물로 전환되는 전구약물(prodrag)이라는 분자 유형입니다.

구체적으로 JHU083은 종양 내에서만 활성 글루타민 차단 형태로 전환되어 신체의 다른 곳에서 유해한 부작용을 예방할 수 있습니다. 연구에 따르면 이 약물은 피부암, 결장암, 혈액암, 뇌암은 물론 치료가 어려운 일부 유선암을 앓고 있는 동물의 종양을 줄이고 암 확산을 줄이며 생존율을 높이는 것으로 나타났습니다.

"Barbara Slusher와 그녀의 팀은 약물이 몸 전체에 비활성 순환하고 암세포에 들어갈 때만 활성화되도록 약물의 화학적 성질을 변경했습니다."라고 Zarif는 설명합니다. "활성 형태는 암세포에서만 방출되기 때문에 더 낮은 용량을 투여할 수 있어 부작용 위험을 더욱 줄일 수 있습니다."

Zarif와 동료들은 JHU083이 생쥐의 전립선 및 방광 종양에서 글루타민 사용을 차단하여 종양 성장을 감소시키고 종양 세포 사멸을 유발한다는 것을 보여주었습니다. 또한 면역 억제 대식세포를 면역 자극 대식세포로 재프로그램화했습니다. 대식세포 자체가 종양 세포를 파괴하기 시작했습니다. 또한 T세포와 자연살해세포를 종양으로 유인하는 데도 도움이 되었습니다.

종양 내 T세포 활성화를 강화하는 체크포인트 억제제라는 면역치료제를 추가해도 JHU083의 효과는 증가하지 않았다. 자리프 박사는 JHU083을 처리한 종양에 이미 많은 항종양 면역 활성이 있었기 때문에 이런 일이 벌어졌을 가능성이 있다고 설명했다.

"JHU083은 면역억제 대식세포가 있고 T 세포가 너무 적은 종양에 대한 유망한 항암 치료법이 될 수 있습니다"라고 그는 말합니다. "또한 관문 억제제에 반응하지 않는 종양에 대한 유망한 치료법이 될 수도 있습니다."

자리프는 존스 홉킨스 동료들과 협력하여 치료가 어려운 전립선암이나 방광암 환자를 대상으로 JHU083의 임상 시험을 시작하여 종양을 축소하고 전이를 예방하는지 여부를 테스트할 계획입니다. 그들은 또한 JHU083을 다른 치료법과 병용하면 종양에 대한 효과가 향상되는지 계속 연구하기를 원합니다.

이 연구는 암 면역학 연구에 게재되었습니다.