새로운 간 보호제: 상주 대식세포의 역할

오사카 대학의 연구자들은 특히 장 장벽이 손상되었을 때 문맥으로 들어가는 장내 세균 및 관련 물질로부터 보호하는 데 있어 간에 상주하는 대식세포가 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다. '신호 전달 대식세포'라고 불리는 이러한 대식세포는 이소알로리토콜산에 의해 활성화됩니다.

이 발견은 이러한 대식세포의 기능을 강화하여 염증을 완화하고 치료 효능을 향상시킴으로써 대사 장애 관련 지방간염(MASH)과 같은 만성 염증성 간 질환 치료를 위한 예방 및 치료 전략 개발에 대한 가능성을 제시합니다.

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간과 장은 장에서 흡수된 영양분을 간으로 직접 운반하는 혈관인 문맥을 통해 직접 연결됩니다. 장에는 많은 박테리아가 서식하고 있으며 때로는 이러한 박테리아와 관련 물질이 문맥을 통해 간에 들어갈 수 있습니다.

이는 궤양성 대장염이나 장 누수 증후군과 같은 질환에서 발생하는 것처럼 장 장벽이 손상되어 많은 장내 박테리아와 관련 물질이 장내로 침투할 때 특히 문제가 됩니다. 간. 정상적인 조건에서 간의 면역체계는 침입한 장내 세균 및 관련 물질로부터 스스로를 방어하고 염증을 예방할 수 있지만 정확한 메커니즘은 아직 불분명합니다.

오사카 대학 의과대학원의 Yu Miyamoto와 Masaru Ishii가 이끄는 연구팀은 생체 내 간 영상 및 조직 위치 정보를 이용한 단일 세포 유전자 발현 분석과 같은 혁신적인 기술을 사용하여 간 근처에 상주하는 특정 대식세포를 발견했습니다. 간에 입구가 장내 세균 및 관련 물질로부터 간을 보호합니다.

박사님 Nature에 게재된 연구의 주요 저자인 Miyamoto는 다음과 같이 설명했습니다. "우리의 기술은 이러한 '신호 대식세포'가 장으로 인한 염증으로부터 간을 보호하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 박테리아 및 관련 물질."

또한 연구에서는 일부 장내 세균이 생산하는 2차 담즙산인 이소알로리토콜산(isoallo-LCA)이 이러한 감시 대식세포를 활성화시키는 것으로 나타났습니다.

정상 및 질병이 있는 인간 간에는 '간 감시 대식세포'가 풍부합니다. 지방간 질환(MAFLD, 덜 심각함) 및 지방간염(MASH, 심각함)과 관련된 대사 기능 장애가 있는 간은 병든 간으로 표시됩니다. 녹색은 감시 대식세포를 나타내고, 빨간색은 기타 정상 대식세포를 나타내고, 파란색은 담관을 나타냅니다. 출처: 미야모토 유.

현대적인 생활방식(스트레스, 고지방식, 신체활동 부족)으로 인한 장누수증후군 등의 질환이 증가하면서 간을 비롯한 다양한 기관에 영향을 미치는 염증에 대한 우려가 커지고 있습니다. 종종 장누수증후군을 동반하는 대사 장애 관련 지방간염(MASH)은 유병률이 계속 증가하고 치료가 까다로워 특히 우려되는 질환입니다.

이 연구는 간 신호 전달 대식세포가 장내 공생 침입자로부터 어떻게 보호하는지를 밝히고, 그 기능을 강화하면 MASH를 포함한 만성 염증성 간 질환에 대한 새로운 예방 및 치료 전략 개발로 이어질 수 있다는 희망을 제시합니다.