간의 새로운 방어자: 상주 대식세포의 역할

오사카대학교 연구진은 특히 장벽이 손상되었을 때 문맥으로 유입되는 장내 세균 및 관련 물질로부터 간 상주 대식세포가 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다. "신호 전달 대식세포"라고 불리는 이 대식세포는 이소알로리토콜산에 의해 활성화됩니다.

이번 발견은 대식세포의 기능을 강화해 염증을 완화하고 치료 효능을 개선함으로써 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH)과 같은 만성 염증성 간 질환을 치료하기 위한 예방 및 치료 전략 개발에 도움이 될 것으로 기대됩니다.

간과 장은 문맥을 통해 직접 연결되어 있습니다. 문맥은 장에서 흡수된 영양소를 간 으로 직접 운반하는 혈관입니다. 장에는 많은 박테리아가 서식하며, 이러한 박테리아와 관련 물질은 때때로 문맥을 통해 간으로 유입될 수 있습니다.

특히 궤양성 대장염 이나 장누수증후군 과 같이 장 장벽이 손상되어 많은 장내 세균과 관련 물질이 간에 도달할 때 문제가 심각해집니다. 정상적인 상황에서는 간의 면역 체계가 장내 세균과 관련 물질의 침입을 방어하고 염증을 예방할 수 있지만, 이러한 현상이 발생하는 정확한 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다.

오사카대학교 대학원 의학부의 미야모토 유와 이시이 마사루가 이끄는 연구팀은 조직 위치 정보를 활용한 생체 내 간 영상 및 단일 세포 유전자 발현 분석과 같은 혁신적인 기술을 사용하여 간 입구 근처의 특정 상주 대식세포가 장내 박테리아 및 관련 물질로부터 간을 보호한다는 것을 발견했습니다.

Nature에 게재된 이 연구의 주저자인 미야모토 박사 는 "저희 기술은 이러한 '신호 전달 대식세포'가 장내 박테리아와 관련 물질에 의해 발생하는 염증으로부터 간을 보호하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다."라고 설명했습니다.

또한 이 연구에서는 특정 장내 박테리아가 생성하는 2차 담즙산인 이소알로리토콜산(이소알로-LCA)이 이러한 신호 전달 대식세포를 활성화한다는 사실을 발견했습니다.

정상 간과 질환이 있는 사람의 간에서 "간 감시 대식세포"의 풍부함. 지방간 질환(MAFLD, 경증) 및 지방간염(MASH, 중증)과 관련된 대사 기능 장애가 있는 간은 질환이 있는 간으로 표시되어 있습니다. 녹색은 감시 대식세포, 빨간색은 다른 정상 대식세포, 파란색은 담관을 나타냅니다. 출처: 미야모토 유.

현대 생활 방식(스트레스, 고지방 식단, 신체 활동 부족)으로 인한 장 누수 증후군과 같은 질환의 증가로 간을 포함한 다양한 장기에 영향을 미치는 염증에 대한 우려가 커지고 있습니다. 특히 장 누수 증후군과 관련된 대사 기능 장애 관련 지방간염 (MASH)은 유병률이 계속 증가하고 치료가 어려워 특히 우려되는 질환입니다.

이 연구는 간 신호 전달 대식세포가 장내 공생 침입자로부터 어떻게 보호하는지 밝혀냈으며, 대식세포 기능을 강화하면 MASH를 포함한 만성 염증성 간 질환을 치료하는 새로운 예방 및 치료 전략을 개발할 수 있을 것이라는 희망을 제공합니다.