새로운 유전자 전달체는 뇌 질환 치료를 약속합니다

MIT 브로드 연구소와 하버드 대학교 과학자들의 연구에 따르면 인간 단백질을 이용한 유전자 치료 벡터가 혈액뇌관문을 효과적으로 통과해 인간 단백질이 포함된 쥐의 뇌에 표적 유전자를 전달하는 것으로 나타났다. 이러한 개발은 인간의 뇌 질환 치료를 크게 향상시킬 수 있습니다.

유전자 치료는 현재 치료법이 없고 치료 옵션이 제한된 심각한 유전성 뇌질환을 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 그러나 AAV(아데노 관련 바이러스)와 같은 기존 유전자 전달 방법은 혈액뇌관문을 효과적으로 통과하여 치료 물질을 뇌에 전달할 수 없습니다. 이러한 과제로 인해 수십 년 동안 뇌 질환에 대한 보다 안전하고 효과적인 유전자 치료법의 개발이 방해를 받았습니다.

이제 Ben Deverman 연구실의 연구원들은 인간 트랜스페린 수용체가 있는 쥐의 뇌에 유전자를 전달하기 위해 인간 단백질을 표적으로 삼는 최초의 AAV를 만들었습니다. 이 바이러스는 인간의 혈액뇌장벽에 풍부한 인간 트랜스페린 수용체와 결합합니다. 사이언스(Science) 저널에 발표된 새로운 연구에서 팀은 인간 트랜스페린 수용체가 있는 쥐의 혈액에 주입된 AAV가 FDA 승인 중추 신경계 유전자 치료에 사용된 AAV보다 훨씬 높은 수준으로 뇌에 들어가는 것을 보여주었습니다., AAV9. 이 바이러스는 또한 뉴런과 성상교세포를 포함한 광범위한 중요한 뇌 세포 유형에 도달했습니다. 연구자들은 또한 AAV가 고셔병, 치매와 관련된 GBA1 유전자의 복사본을 전달할 수 있음을 보여주었습니다. 루이소체 및 파킨슨병이 뇌의 수많은 세포에 영향을 미칩니다.

과학자들은 새로운 AAV가 레트 증후군 또는 SHANK3 결핍과 같은 단일 유전자 돌연변이로 인한 신경 발달 장애를 치료하는 데 더 나은 옵션일 수 있다고 제안합니다. GBA1 결핍과 같은 리소좀 축적 질환, 헌팅턴병, 프리온 질환, 프리드리히 운동실조증과 같은 신경퇴행성 질환 > 및 단일 유전자 형태의 ALS 및 파킨슨병.

"Broad Institute에 합류한 이후 우리의 사명은 중추신경계 유전자 치료의 기회를 창출하는 것이었습니다. 이 AAV가 인간 연구에서 우리의 기대를 충족한다면 현재 방법보다 훨씬 더 효과적일 것입니다."라고 Ben Deverman은 말했습니다. 해당 연구의 수석 저자입니다.

이 연구에서는 또한 새로운 AAV가 유아의 척수근위축증 치료용으로 승인된 AAV9에 비해 뇌로의 유전자 전달을 크게 향상시킬 수 있다는 사실도 발견했습니다. 성인 뇌에 유전자를 전달하는 데 상대적으로 비효율적입니다. 새로운 AAV는 다양한 뇌 영역의 뉴런의 최대 71%와 성상교세포의 92%에 도달했습니다.

과학자들은 새로운 AAV 개발이 신경퇴행성 질환 치료에 큰 잠재력을 갖고 있으며 환자의 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있다고 믿습니다.

결과는 Science에 게재되었습니다.