루이체 치매.

루이소체 치매는 대뇌 피질 뉴런의 세포질에 루이소체라는 세포 내 봉입체가 나타나는 것을 특징으로 하는 만성적인 인지 기능 상실입니다. 이 질환은 기억, 언어, 실행, 사고의 점진적인 장애를 특징으로 합니다.

루이소체 치매의 특징적인 임상적 특징으로는 정신 상태의 변동, 일시적인 혼돈 상태, 환각(주로 시각적 환각), 그리고 항정신병제에 대한 민감도 증가가 있습니다. 루이소체 치매는 여성보다 남성에서 더 흔하며, 알츠하이머병보다 질병의 진행이 더 빠를 수 있습니다.

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역학

루이소체 치매는 세 번째로 흔한 치매 유형입니다. 이 질환은 대개 60세 이후에 발병합니다.

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병인

병리학적으로 루이소체 치매는 파킨슨병(PD)의 특징적인 변화가 알츠하이머병과 동반되거나 동반되지 않는 것을 특징으로 합니다. 루이소체 치매에서 루이소체는 노인반과 동반되거나 알츠하이머병과 동반되지 않은 상태로 피질 신경 세포에서 검출됩니다. "루이소체 치매"라는 용어는 1995년 이 문제에 대한 국제 연구 회의에서 제안되었습니다. 이전에는 이 질환을 미만성 루이소체 질환, 루이소체 노인성 치매, 그리고 루이소체 알츠하이머병의 변종으로 불렀습니다.

루이소체 치매의 주요 병리학적 특징인 피질 루이소체는 치매 환자의 15~25%에서 발견됩니다. 병리학적 연구에 따르면 루이소체 치매 환자는 임상적으로 알츠하이머병으로 오진되는 경우가 많습니다.

미만성 루이소체병(DLBD)은 치매, 정신병적 장애, 그리고 추체외로(파킨슨병) 증상을 특징으로 합니다. 중증도의 변동(때로는 급격한)을 특징으로 하는 치매, 항파킨슨제에 의한 유발 없이 일시적인 환시(환자의 90% 이상)를 동반하는 정신병적 장애, 그리고 파킨슨병의 진단 기준에 부합하지 않는 증상을 보이는 파킨슨병이 복합적으로 나타나면 DLBD를 의심할 수 있습니다. DLBD는 진단되는 것보다 훨씬 흔하게 발생합니다.

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조짐 루이체 치매

초기 인지 장애는 다른 유형의 치매와 유사합니다. 그러나 추체외로 증상은 파킨슨병과는 다릅니다. 루이소체 치매에서는 질병 초기에 떨림이 나타나지 않고, 축 강직과 보행 장애가 초기에 나타나며, 신경학적 결손은 대칭적인 경향이 있습니다.

인지 변동은 루이소체 치매의 비교적 특이한 증상입니다.

환자가 정신이 맑고 행동과 방향 감각이 이해할 수 있는 기간과, 혼란스러워하고 질문에 반응하지 않는 기간이 번갈아 나타날 수 있는데, 이런 기간은 보통 며칠 또는 몇 주 동안 지속되지만, 그 후에는 다시 연락을 취할 수 있게 됩니다.

기억력에 영향을 미치지만, 기억력 감퇴는 기억 과정의 실제적인 손상보다는 각성 수준과 주의력 결핍의 변화에 더 크게 기인합니다. 따라서 최근 사건에 대한 기억은 숫자에 대한 순차적 기억(숫자 7개를 정방향으로, 5개를 역방향으로 반복하는 능력)보다 영향을 덜 받습니다. 과도한 졸음은 흔합니다. 시공간적 능력과 시구성 능력(작도 검사, 시계 그리기, 도형 베껴 쓰기)은 다른 인지 기능보다 더 큰 영향을 받습니다. 따라서 루이소체 치매는 섬망과 감별하기 어려울 수 있으며, 위의 증상을 보이는 모든 환자는 섬망 검사를 받아야 합니다.

시각적 환각은 파킨슨병의 양성 환각과 달리 흔하고 빈번하게 발생합니다. 청각, 후각, 촉각 환각은 덜 흔합니다.

환자의 50~65%에서 복잡하고 기괴한 형태의 망상이 나타나는데, 이는 단순한 피해망상이 더 흔한 알츠하이머병과는 다릅니다. 식물인간 장애는 대개 설명할 수 없는 실신 상태와 함께 발생합니다. 식물인간 장애는 인지 기능 저하와 동시에 또는 인지 기능 저하가 발생한 후에 나타날 수 있습니다. 항정신병약물에 대한 민감도 증가가 일반적입니다.

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진단 루이체 치매

진단은 임상적으로 내려지지만, 진단의 민감도와 특이도는 낮습니다. 주의력 변동, 환시, 파킨슨증의 2~3가지 징후가 나타나면 진단 가능성이 높은 것으로 간주(고려)되며, 그중 하나만 발견되면 진단이 가능한 것으로 간주됩니다. 진단을 확진하는 증거는 반복적인 낙상, 실신, 항정신병제에 대한 민감도 증가입니다. 루이소체 치매와 파킨슨병의 증상이 겹치면 진단이 복잡해질 수 있습니다. 파킨슨병에 내재된 운동 장애가 인지 장애보다 먼저 나타나고 더 두드러지는 경우, 일반적으로 파킨슨병으로 진단합니다. 조기 인지 장애와 행동 변화가 두드러지는 경우, 루이소체 치매로 진단합니다.

CT와 MRI는 특이 소견은 없지만, 치매의 다른 원인을 초기에 진단하는 데 유용합니다. 플루오린-18 표지 데옥시글루코스 양전자방출단층촬영(F18-labeled deoxyglucose positron emirate tomography)과 코카인의 플루오로 알킬 유도체인 ¹²³ I-FP-CIT(Nw-fluoropropyl-2b-carbomethoxy-3b-[4-iodophenyl]tropane)를 이용한 단일광자방출 CT(SPECT)는 루이소체 치매를 진단하는 데 유용할 수 있지만, 일반적으로 사용되지는 않습니다. 확진을 위해서는 뇌 부검이 필요합니다.

확산성 루이소체병(DLBD) 진단을 위한 임상 기준:

• 필수 징후: 전두엽-피질하 치매의 형태로 인지 기능의 점진적인 저하
• 또한, 확산성 루이소체병의 추정 진단을 위해서는 다음 3가지 특징 중 최소 2가지가 필요하고, 확산성 루이소체병의 추정 진단을 위해서는 1가지 특징이 필요합니다.
  • 인지 장애의 심각도 변동
  • 일시적인 시각적 환각
  • 파킨슨병의 운동 증상(항정신병제 복용과 관련 없음)

확산성 루이소체 질환에 대한 추가 진단 기준에는 다음이 포함됩니다: 항정신병제에 대한 민감도 증가, 반복적인 넘어짐, 실신 상태, 다른 형태의 환각.

확산성 루이소체병의 신뢰할 만한 진단은 병리학적 검사를 통해서만 가능합니다.

이전 뇌졸중 증상이나 신경 영상의 변화, 관찰된 임상적 증상을 설명할 수 있는 다른 뇌 또는 신체 질환이 발견되는 경우 확산성 루이소체 질환을 진단하기는 어려울 것으로 간주됩니다.

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감별 진단

루이소체 치매를 알츠하이머병 및 파킨슨병과 구별하는 특징:

APOE-64는 루이소체 치매의 위험인자입니다. 그러나 APOE-64 유전자형의 유병률 측면에서 루이소체 치매는 파킨슨병과 알츠하이머병의 중간 위치에 있습니다. 이는 루이소체 치매가 알츠하이머병과 파킨슨병의 복합적인 증상일 가능성을 시사합니다.

루이소체 치매(알츠하이머병의 병태학적 변화가 동반되지 않은 경우) 환자의 경우, 치매 발병 연령이 더 낮고, 알츠하이머병 변화와 동반된 경우보다 파킨슨병으로 시작하는 경우가 더 흔하며, 이후 파킨슨병과 치매가 합병됩니다. 루이소체 치매 환자는 실행 검사에서 수행이 저조하지만, 기억 내용 재현 검사에서는 더 잘 대처하며, 알츠하이머병 환자보다 각성 수준의 변동이 더 심합니다. 루이소체 치매에서 시각적 환각이 알츠하이머병보다 더 자주 관찰되지만, 루이소체 치매와 알츠하이머병의 감별 진단에서 이 징후의 민감도는 상당히 낮습니다. 루이소체 치매에서는 알츠하이머병보다 뇌척수액에서 호모바닐린산(HVA) 수치가 낮은데, 이는 루이소체 치매에서 도파민 대사의 변화를 반영하는 것으로 보입니다. 파킨슨병과 마찬가지로 루이소체 치매에서도 흑질의 도파민 생성 뉴런 수가 현저히 감소합니다.

알츠하이머병과 루이소체 치매에서 치매의 중증도는 루이소체 수, 콜린 아세틸트랜스퍼라제 활성 감소, 그리고 신경원섬유매듭과 신경반의 수와 상관관계를 보입니다. 그러나 알츠하이머병과는 달리, 루이소체 치매에서는 치매의 중증도와 신피질의 신경원섬유매듭 수, 또는 시냅스 밀도를 나타내는 항시냅토피신 활성도 사이에는 연관성이 없습니다. 루이소체 치매에서는 휴식기 떨림이 덜 흔하고, 파킨슨병 증상의 비대칭성은 덜 두드러지지만, 파킨슨병보다 더 심한 경직이 관찰됩니다.

치료 루이체 치매

루이소체 치매는 예후가 좋지 않은 진행성 질환입니다. 치료는 일반적으로 지지요법을 시행합니다. 리바스티그민 1.5mg을 필요에 따라 경구 투여하고, 필요에 따라 최대 6mg까지 증량하면 인지 기능 장애를 개선할 수 있습니다. 다른 콜린에스테라아제 억제제 또한 도움이 될 수 있습니다. 환자의 약 절반은 추체외로 증상에 대한 항파킨슨병 약물에 반응하지만, 질병의 정신과적 증상은 악화됩니다. 항파킨슨병 약물이 필요한 경우 레바도파가 선호됩니다.

전통적인 항정신병 약물은 매우 낮은 용량으로도 외경계 증상을 급격히 악화시키므로 복용을 거부하는 것이 좋습니다.

파킨슨병 치료

루이소체 치매 환자의 항파킨슨병 약물은 종종 정신병적 장애를 유발합니다. 파킨슨병이 환자의 삶에 지장을 줄 경우, 레보도파 약물을 사용하여 교정할 수 있지만, 평균적으로 파킨슨병보다 효과가 떨어집니다. 일반적으로 루이소체 치매 환자에서 항파킨슨병 약물의 효과에 대한 현재까지 발표된 자료는 충분하지 않습니다. 바클로펜 또한 경직을 완화하는 데 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다.

정신병 치료

루이소체 치매 환자의 환각 및 망상 장애에 대한 약물 치료는 항정신병제에 대한 민감도 증가로 인해 더욱 복잡해집니다. 루이소체 치매 환자의 경우, 일반적인 항정신병제 치료는 다른 질환보다 저용량으로 시작하여 서서히 증량합니다. 클로자핀은 정신병 치료에 사용될 수 있지만, 이 약물을 복용하는 동안 임상 혈액 검사를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 리스페리돈은 한 공개 연구에서는 효과적이었지만 다른 연구에서는 효과가 없었습니다. 한 연구에서 올란자핀은 루이소체 치매 환자의 정신병적 장애의 중증도를 감소시켰지만, 종종 혼란과 졸음을 유발하고 파킨슨병 증상을 악화시켰습니다. 루이소체 치매 환자에서 다른 비정형 항정신병제, 특히 퀘티아핀과 레목시프리드, 조테핀, 미안세린, 온단세트론의 사용에 대한 자료는 아직 문헌에 없습니다.

우울증 치료

루이소체 치매 환자의 약 절반에서 우울증이 발생합니다. 루이소체 치매는 알츠하이머병보다 약 5배 더 자주 발생하지만, 파킨슨병과 같은 빈도로 발생합니다. 우울증은 환자의 상태를 심각하게 악화시키고 사망률과 의료 서비스 이용률을 증가시키지만, 루이소체 치매의 다른 여러 증상과 달리 치료가 가능합니다. 치매 환자의 우울증 치료는 인지 기능을 향상시키고 무관심을 감소시킬 수도 있습니다.

약물 치료

항우울제 선택은 주로 부작용 양상에 따라 결정됩니다. 우울증을 동반한 루이소체 치매 환자에서 특정 약물의 효능에 대한 우월성을 입증하는 증거는 없기 때문입니다. 항우울제를 선택할 때는 항콜린 작용, 다른 약물과의 상호작용, 졸음 및 자율신경계 장애 유발 가능성을 고려하는 것이 중요합니다.

전기경련요법

루이소체 치매 환자의 우울증 치료에 있어 전기경련요법(ECT)의 효과에 대한 임상 시험은 없습니다. 그러나 ECT가 파킨슨병 환자의 우울증 증상과 운동 장애의 심각도를 감소시킬 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. ECT는 치매 환자의 우울증 치료 방법 중 하나로 언급되어 있으며, 미국정신의학회(American Psychiatric Association)에서 개발한 치매 치료 지침에도 명시되어 있습니다. 따라서 ECT는 루이소체 치매 환자의 우울증 치료에 사용될 수 있습니다. 전극의 위치, 자극 매개변수, 그리고 시술 빈도는 인지 기능에 미치는 부작용을 최소화하도록 선택해야 합니다.

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루이소체 치매의 콜린제

루이소체 치매 환자의 신피질에서 콜린 아세틸트랜스퍼라제 수치는 알츠하이머병 환자보다 낮습니다. 루이소체 치매 환자에서 콜린에스테라제 억제제가 평균적으로 알츠하이머병 환자보다 더 효과적이라는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 최근 몇 년 동안 콜린에스테라제 억제제(리바스티그민, 도네페질)에 대한 이중맹검 위약대조 임상 시험이 다수 수행되었으며, 이 약물들은 특히 경증에서 중등도의 치매 환자에서 주의력 및 기타 인지 기능을 향상시키고 행동 및 정신 질환의 심각도를 감소시키는 효과가 입증되었습니다.

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루이소체 치매 치료제 개발의 희망적인 방향

루이소체 치매의 인지 기능 저하가 루이소체 치매에만 국한되지 않는 것으로 보이므로, 치료적 개입은 다른 병리학적 과정, 특히 아밀로이드 플라크나 신경섬유매듭 형성을 유발하는 과정에도 초점을 맞춰야 합니다. 루이소체 치매에 대한 통합 진단 기준이 마련됨에 따라, 알츠하이머병과 파킨슨병 치료를 위해 개발되었고 루이소체 치매의 진행에 영향을 미칠 수 있는 약물에 대한 임상시험이 가능해졌습니다. 신경화학적 불균형 교정, 항산화제, 신경보호제, 아밀로이드 생성 억제 약물, 타우 단백질 인산화, 신경섬유매듭 형성, APOE-e4 유전자 산물 합성, 항염증제, 글루타메이트 수용체 작용제 등의 개발이 유망합니다.