고셔병
최근 리뷰 : 07.07.2025
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고셰병은 글루코세레브로시다제 결핍으로 인해 발생하는 스핑고지질증으로, 글루코세레브로시드 및 관련 성분이 축적됩니다. 고셰병의 증상은 병의 종류에 따라 다르지만, 가장 흔하게는 간비장비대 또는 중추신경계 변화가 나타납니다. 진단은 백혈구 효소 검사를 통해 이루어집니다.
고셰병은 1882년에 처음 기술된 드문 상염색체 열성 질환으로, 주로 아슈케나지 유대인에게서 발생합니다. 이 질환은 리소좀 내 베타-글루코세레브로시다제 효소 결핍으로 인해 발생하는 가장 흔한 리소좀 축적 질환입니다. 이 결핍은 효소 기질이 전신의 세망내피계 세포, 특히 간, 골수, 비장 세포에 축적되는 것을 초래합니다.
고셰병에는 3가지 유형이 있습니다.
- 1형(성인에서 관찰되며 만성 경과를 보임)은 신경병증을 동반하지 않습니다. 이는 아슈케나지 유대인에서 가장 경미하고 흔한(1:500-2000) 질병 유형입니다. 중추신경계는 영향을 받지 않습니다.
- 2형(소아에게 발생, 신경 손상을 동반한 급성 경과)은 드물며, 내장 병변 외에도 신경계에 심각한 치명적 손상이 관찰됩니다. 소아는 유아기에 사망합니다.
- 3형(소아성, 신경 손상을 동반한 아급성 경과) 또한 드물며, 신경계 침범이 점진적이고 고르지 않게 나타나는 것이 특징입니다.
고셔병의 다형성은 1번 염색체에 위치한 구조적 글루코세레브로시다제 유전자의 다양한 돌연변이에 기인하지만, 특정 유전자형 내에서도 질병의 중증도가 다양하게 관찰될 수 있습니다. 손상 정도에 중요한 역할을 하는 것은 글루코세레브로시드 축적에 반응하는 대식세포의 반응으로 알려져 있지만, 그 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다. 그러나 특정 유전자 돌연변이에 대한 완전한 분석을 통해 확인된 유전자형을 바탕으로 질병의 임상 경과를 예측할 수 있습니다.
전형적인 고셔 세포는 직경 약 70~80µm에 타원형 또는 다각형 모양이며, 세포질은 옅습니다. 두 개 이상의 과염색성 핵이 주변으로 이동되어 있으며, 그 사이에 섬유가 평행하게 배열되어 있습니다. 고셔 세포는 황색종증이나 니만-픽병의 거품 세포와는 상당히 다릅니다.
전자현미경 검사. 세포막이 붕괴되어 형성되는 베타-글루코세레브로사이드가 축적되어 리소좀에 침전되어 광학 현미경으로 관찰 가능한 긴(20~40mm) 관을 형성합니다. 베타-글루코세레브로사이드 대사가 촉진되는 만성 골수성 백혈병과 골수종에서도 유사한 세포가 발견됩니다.
[ 고셰병의 증상
정상적으로 글루코세레브로시다제는 글루코세레브로사이드를 가수분해하여 포도당과 세라마이드를 형성합니다. 이 효소의 유전적 결함은 식세포작용 중 조직 대식세포에 글루코세레브로사이드가 축적되어 고셔세포를 형성하게 합니다. 뇌의 혈관주위 공간에 고셔세포가 축적되면 신경병증성 신경교증이 발생합니다. 세 가지 유형이 알려져 있으며, 역학, 효소 활성 및 증상이 서로 다릅니다.
1형(비신경병증성)이 가장 흔합니다(환자의 90%).
잔류 효소 활성도가 가장 높습니다. 아슈케나지 유대인이 가장 위험하며, 보인자 비율은 1:12입니다. 발병 시기는 2세부터 노년기까지 다양합니다. 증상 및 징후로는 비장비대, 골 변화(예: 골감소증, 통증 위기, 골절에 따른 골용해성 변화), 성장 부진, 늦은 사춘기, 반상출혈 등이 있습니다. 혈소판 감소증에 따른 코피와 반상출혈이 흔합니다. 방사선 사진에서 장골 끝부분이 넓어지고(삼각 플라스크 변형) 피질판이 얇아지는 소견이 보입니다.
II형(급성 신경병증)은 가장 드물며 잔류 효소 활성도가 가장 낮습니다. 임상 증상은 유아기에 나타납니다. 증상 및 징후로는 진행성 신경 손상(예: 경직, 발작)과 2세 이전에 사망하는 것이 있습니다.
제3형(아급성 신경병증)은 빈도, 효소 활성, 그리고 임상적 중증도가 중간 수준입니다. 증상은 소아기에 나타납니다. 임상 양상은 아형에 따라 다르며, 진행성 치매 및 운동실조(장골신경병증), 골 및 내장 침범(Nib), 그리고 각막 혼탁을 동반한 핵상 마비(Shc) 등이 있습니다. 환자가 청소년기를 넘기면 오래 살 수 있습니다.
검사하는 방법?
고셰병 치료
태반 또는 재조합 글루코세레브로시다제를 이용한 효소 대체 요법은 1형과 3형에 효과적이며, 2형은 치료법이 없습니다. 효소는 리소좀으로의 효율적인 전달을 위해 변형됩니다. 효소 대체 요법을 받는 환자는 헤모글로빈과 혈소판 수치를 정기적으로 모니터링하고, CT 또는 MRI를 이용하여 간과 비장의 크기를 정기적으로 평가하며, 뼈 스캔, 이중 에너지 X선 흡수 측정법 또는 MRI를 이용하여 뼈 병변을 정기적으로 평가해야 합니다.
미글루스타트(100mg을 하루 3회 경구 투여)는 글루코실세라마이드 합성효소 억제제로, 글루코세레브로사이드(글루코세레브로시다아제 기질) 수치를 낮추며, 효소 대체 요법을 받을 수 없는 환자에게 대안이 됩니다.
비장절제술은 빈혈, 백혈구 감소증, 또는 혈소판 감소증이 있거나 비대해진 비장으로 인해 불편함을 느끼는 환자에게 효과적일 수 있습니다. 빈혈 환자는 수혈이 필요할 수도 있습니다.
골수 이식이나 줄기세포 이식은 고셰병 환자에게 완치적 치료법을 제공하지만, 이환율과 사망률이 높기 때문에 최후의 수단으로 간주됩니다.