디 조지 증후군: 증상, 진단, 치료

고전적 디조지 증후군은 심장 및 안면 기형, 내분비병증, 흉선 저형성 등의 특징적인 표현형을 보이는 환자에서 보고되었습니다. 이 증후군은 다른 발달 이상과도 연관될 수 있습니다.

디조지 증후군의 병인

디조지 증후군 표현형을 가진 대부분의 환자는 22qll.2 결손이라는 특징적인 반접합체 염색체 이상을 보였습니다. 이 염색체 이상은 인구에서 가장 흔한 염색체 이상 중 하나입니다(4,000명 중 1명). 추가 연구에 따르면 22qll.2 영역의 결손은 이 증후군의 다양한 임상적 변이를 유발합니다. 면역학적 결함은 SCID 임상적 특징을 동반한 완전한 흉선 무형성(전체 이상 사례의 0.1%)부터 사실상 정상적인 면역 기능까지 다양합니다.

가장 흔한 이상인 22qll.2 외에도, 디조지 증후군의 표현형은 10p13-14 결손 환자(전체 사례의 2%)와 알코올성 태아병, 모체 당뇨병, 이소트레티노이드 태아병을 가진 신생아에서 발견됩니다. 따라서 주요 환자군에서 이 질환을 22qll.2 결손을 동반한 디조지 증후군으로 명명하기로 결정했습니다.

또한, 많은 환자에서 22qll.2 결손의 표현형 발현을 심안면 증후군(velocardiofacial syndrome) 또는 공동체 안면 기형(covotruncal facial anomaly)이라고 합니다. 이러한 증후군에는 면역학적 결함은 포함되지 않습니다.

현재까지 디조지 증후군의 주요 결함을 유발하는 유전자는 밝혀지지 않았지만, 22번 염색체에 위치한 여러 후보 유전자들이 연구되고 있습니다. 22qll 결실 증후군에서 손상된 구조의 상당수는 신경절 세포막에서 유래한 상완두기관(brachiocephalic apparatus)의 파생물입니다. 중배엽 및 내배엽 세포에 발현되는 전사 인자를 암호화하는 유전자의 기능 장애가 디조지 증후군 발생의 기저 요인으로 추정됩니다. 이러한 유전자가 결핍되면 배아엽 세포는 신경관, 흉선, 심장, 대혈관 형성 과정에서 정상적으로 이동하지 못합니다.

디조지 증후군의 증상

현저한 면역학적 이상을 동반하는 소위 "완전" 디조지 증후군은 극히 드뭅니다. 따라서 이 증후군을 앓는 대부분의 환자는 다른 전문 분야, 특히 심장내과 전문의의 진료를 먼저 받게 됩니다.

디조지 증후군의 주요 임상 증상은 다음과 같습니다.

• 심장 및 대혈관 기형(동맥관 개존증, 대동맥궁 기형, 팔로 4징후 및 그 변종, 대동맥 전위, 우측 대동맥궁, 대동맥 협착증, 쇄골하 동맥 이상). 대혈관 기형은 종종 심장 기형(삼첨판 무형성 또는 폐쇄, 심실간 및 심방간 중격 기형)과 동반됩니다.
• 부갑상선 저형성 및 부갑상선 호르몬 결핍으로 인한 저칼슘혈증 발작.
• 성장호르몬 결핍증.
• 얼굴 골격 이상: 고딕 구개, 안면 틈, 넓은 코등, 과안검위축, 물고기 입, 컬이 제대로 발달되지 않은 낮은 위치의 귀와 뾰족한 끝.
• 안과 병리학: 망막 혈관 병리학, 전방 안방 발생 이상, 콜로보마.
• 후두, 인두, 기관, 내이 및 식도의 구조 이상(후두 연화증, 기관 연화증, 위식도 역류, 청각 장애, 삼키기 장애).
• 치과 이상: 늦은 분출, 법랑질 저형성.
• 중추신경계 이상: 척수막탈출증, 피질위축증, 소뇌 저형성증.
• 신장 기형: 수신증, 위축, 역류.
• 골격 이상: 다지증, 손톱이 없음.
• 위장관 기형: 항문 폐쇄, 항문 누공.
• 언어 발달이 지연됨.
• 운동 발달 지연.
• 정신병리학: 과잉행동증후군, 정신분열증.
• 면역학적 질환.

위에서 언급했듯이 면역 질환의 정도는 매우 다양합니다. 일부 환자는 중증 바이러스 감염(파종성 거대세포바이러스(CMV), 아데노바이러스, 로타바이러스 감염) 및 폐렴을 동반한 복합 면역결핍증의 임상적 소견을 보입니다. 대부분의 환자는 생명을 위협하는 기회성 감염은 아니지만, 안면 골격 구조 이상으로 인해 재발성 중이염과 부비동염을 경험합니다.

심각한 T세포 결핍이 나타나는 경우, 디조지 증후군 환자는 종종 자가면역 질환(혈구 감소증, 자가면역 갑상선염)을 겪으며 암 발병 위험이 증가합니다.

이 증후군의 완전형에서 특징적인 면역학적 증상은 순환 CD3+, CD4+, CD8+ 세포의 수의 현저한 감소와 미토겐 및 항원에 의해 유도되는 증식 활성의 급격한 감소입니다. B 세포와 NK 세포의 수는 정상입니다. 일반적으로 다당류 항원에 대한 반응은 저해됩니다. 혈청 면역글로불린 농도는 대부분의 경우 정상 범위 내에 있지만, 일부 환자에서는 선택적 IgA 결핍증에서 무감마글로불린혈증에 이르기까지 다양한 질환이 관찰됩니다.

디조지 증후군 치료

디조지 증후군의 완전형은 임상 증상 및 환자의 기대 수명 측면에서 중증 간질성 빈혈(SCID)과 유사합니다. 문헌에는 완전 디조지 증후군 환자의 골수 이식에 대한 보고가 있지만, 흉선 상피세포의 부재로 인해 T 세포의 성숙이 저해되는 증후군의 발생 기전을 고려할 때, 이러한 환자에게 골수 이식이 항상 효과적인 것은 아닙니다. 완전형 디조지 증후군 환자에게는 흉선 상피 조직 이식이 타당합니다. 흉선 상피 조직 이식 후 T 세포의 수와 기능적 활성이 회복되었습니다.

부분적 면역 장애가 있는 환자는 종종 예방적 항균 및 항바이러스 치료가 필요합니다.

혈청 면역글로불린 농도가 감소한 경우, 정맥 면역글로불린 투여로 대체 요법을 시행합니다. 발달 장애를 교정하기 위해 수술적 치료를 시행합니다.

예측

디조지 증후군 환자의 예후와 삶의 질은 면역학적 결함보다는 심장학적, 내분비학적 결함의 심각성과 교정 정도에 따라 달라지는 경우가 많습니다.