성인에서 발작을 동반한 암호성 간질

작년까지 시행되었던 국제 분류에 따르면, 뇌 구조 손상으로 인한 증상성 또는 이차성 간질, 특발성 간질, 원발성(독립적이고 유전적일 것으로 추정되는 질환), 그리고 잠재성 간질로 구분되었습니다. 후자는 현대 진단법으로 주기적 간질 발작의 원인을 규명하지 못했으며, 유전적 소인 또한 추적되지 않음을 의미합니다. "잠재성"이라는 개념 자체는 그리스어에서 "기원을 알 수 없음"(kryptos - 비밀, 비밀, genos - 생성됨)으로 번역됩니다.

과학은 멈추지 않으며, 아마도 곧 원인을 알 수 없는 주기적 간질 발작의 기원이 밝혀질 것입니다. 전문가들은 잠복성 간질이 이차적인 증상성 질환이며, 현재 수준의 진단으로는 그 기원을 규명할 수 없다고 주장합니다.

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역학

간질과 간질 증후군은 매우 흔한 신경계 질환으로, 심각한 결과를 초래하는 경우가 많습니다. 간질 발작은 성별과 연령에 관계없이 발생할 수 있습니다. 전 세계 인구의 약 5%가 평생 최소 한 번 이상 발작을 경험하는 것으로 알려져 있습니다.

매년 지구상 인구 10만 명당 평균 30~50명에게 간질 또는 간질 증후군이 진단됩니다. 간질 발작은 대부분 유아(10만 명당 100~233건)에서 발생합니다. 발작은 주산기에 가장 많이 발생하며, 그 이후로는 발생률이 거의 절반으로 감소합니다. 발작 발생률이 가장 낮은 시기는 25세에서 55세로, 10만 명당 약 20~30건입니다. 이후 간질 발작 발생 가능성이 높아지고, 70세부터는 10만 명당 150건 이상의 발생률이 나타납니다.

간질의 원인은 약 40%의 경우에서 밝혀져 있으므로, 원인을 알 수 없는 질환은 드문 일이 아닙니다. 잠복성 간질인 영아 경련(웨스트 증후군)은 생후 4개월에서 6개월 된 영아에게 진단되며, 평균적으로 3,200명의 영아 중 한 명꼴로 이러한 진단을 받습니다.

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원인 암호성 간질

간질 진단의 기준은 주기적 발작인데, 그 원인은 비정상적으로 강한 전기 방전으로, 모든 주파수 범위에서 뇌세포 활동이 동기화된 결과이며, 외부적으로는 감각 운동, 신경 및 정신적 증상이 나타나는 방식으로 표현됩니다.

간질 발작이 발생하려면 소위 간질 뉴런이 존재해야 하는데, 이 뉴런은 안정 전위(흥분되지 않은 세포의 막 안쪽과 바깥쪽 전위 차이)의 불안정성을 특징으로 합니다. 결과적으로, 흥분된 간질 뉴런의 활동 전위는 정상보다 훨씬 높은 진폭, 지속 시간, 빈도를 가지게 되며, 이로 인해 간질 발작이 발생합니다. 발작은 이러한 활동 전위 변화에 대한 유전적 소인, 즉 활동을 동기화할 수 있는 간질 뉴런 집단을 가진 사람들에게서 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 간질 병소는 또한 손상, 감염, 중독, 종양 발생으로 인해 구조가 변화된 뇌 영역에서도 형성됩니다.

따라서 잠복성 간질 진단을 받은 환자의 경우, 현대 뇌영상 기법으로는 뇌 물질 구조의 이상을 발견할 수 없으며, 가족력에도 간질 병력이 없습니다. 그럼에도 불구하고, 환자들은 치료하기 어려운 다양한 유형의 간질 발작을 상당히 빈번하게 경험합니다(아마도 원인이 불분명하기 때문일 것입니다).

따라서 간질 발작 발생에 대한 알려진 위험 요소(유전, 뇌 구조 손상, 뇌 조직의 대사 과정, 두부 손상이나 감염 과정의 결과)는 검사 및 설문조사에서 발견되지 않습니다.

2017년 새로운 간질 분류법에 따르면, 이 질환은 6가지 병인 범주로 나뉩니다. 증상성 간질 대신, 구조적, 감염성, 대사성, 면역성, 또는 이들의 조합과 같은 확립된 원인에 따라 간질의 유형을 판별하는 것이 권장됩니다. 특발성 간질은 유전적 소인이 있는 것으로 가정하여 이제 유전성 간질이라고 합니다. "잠복성"이라는 용어는 "원인 미상"으로 대체되어 용어의 의미가 더 명확해졌지만, 변경된 것은 없습니다.

간질의 발병 기전은 아마도 다음과 같습니다. 간질 초점, 즉 전기 생성이 손상된 신경 세포 군집 형성 → 뇌에서 간질 시스템 생성(흥분성 매개체의 과도한 방출로 "글루타메이트 캐스케이드"가 시작되어 모든 새로운 신경 세포에 영향을 미치고 새로운 간질 발생 초점 형성에 기여) → 병적인 신경 세포 간 연결 형성 → 간질의 일반화 발생.

간질 발생 기전에 대한 주요 가설은 흥분성 신경전달물질(글루탐산염, 아스파르트산염)과 억제 작용에 관여하는 신경전달물질(γ-아미노부티르산, 타우린, 글리신, 노르에피네프린, 도파민, 세로토닌) 간의 평형 상태가 깨지면서 병리학적 과정이 유발된다는 가정입니다. 우리의 경우, 이러한 평형 상태가 정확히 어떻게 깨지는지는 아직 밝혀지지 않았습니다. 그러나 그 결과 뉴런의 세포막이 손상되고 이온 흐름의 동역학이 교란됩니다. 이온 펌프가 비활성화되고, 반대로 이온 채널이 활성화되어 세포 내 양전하를 띤 칼륨, 나트륨, 염소 이온 농도가 교란됩니다. 구조가 파괴된 세포막을 통한 병리학적 이온 교환은 뇌 혈류량의 변화를 결정합니다. 글루탐산염 수용체의 기능 장애와 이에 대한 자가항체 생성은 간질 발작을 유발합니다. 주기적으로 반복되는 지나치게 강렬한 신경 방전은 간질 발작의 형태로 실현되며, 뇌 물질 세포의 대사 과정에 심각한 장애를 초래하고 다음 발작이 발생하도록 촉발합니다.

이 과정의 특이성은 간질 병소의 뉴런들이 아직 변화하지 않은 뇌 영역에 대해 공격성을 나타내어 새로운 영역을 정복할 수 있도록 한다는 점입니다. 간질 시스템은 간질 병소와 간질 발생 기전을 활성화할 수 있는 뇌의 구조적 구성 요소 사이에 병리학적 관계가 형성되는 과정에서 형성됩니다. 이러한 구조에는 시상, 변연계, 뇌간 중간 부분의 망상체가 포함됩니다. 반대로, 소뇌, 피질하부의 미상핵, 전안와피질과의 관계는 간질 발생을 늦춥니다.

질병이 진행되는 과정에서 폐쇄적인 병리 체계, 즉 간질 뇌가 형성됩니다. 이 뇌의 형성은 세포 대사 장애, 신경전달물질 상호작용 장애, 뇌 순환 장애, 뇌 조직 및 혈관 위축 심화, 그리고 특정 뇌 자가면역 과정의 활성화로 끝납니다.

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조짐 암호성 간질

이 질환의 주요 임상 증상은 간질 발작입니다. 환자가 최소 두 번의 반사성(비유발성) 간질 발작을 경험했을 때 간질이 의심되며, 그 증상은 매우 다양합니다. 예를 들어, 고열로 인해 간질과 유사한 발작이 발생하고 정상 상태에서 발생하지 않는 경우 간질이 아닙니다.

암호성 간질 환자는 여러 유형의 발작을 매우 자주 경험할 수 있습니다.

질병 발병의 초기 징후(본격적인 간질 발작이 나타나기 전)는 눈에 띄지 않을 수 있습니다. 위험군에는 어린 시절 열성 경련을 경험한 사람들이 포함되며, 발작 준비도가 높아진다는 결론을 내릴 수 있습니다. 전구기에는 수면 장애, 과민성 증가, 감정 불안정이 관찰될 수 있습니다.

게다가 발작은 항상 넘어짐, 경련, 의식 상실과 같은 전형적인 일반화된 형태로 나타나는 것은 아닙니다.

때로는 초기 징후가 언어 장애, 즉 환자가 의식은 있지만 말을 하거나 질문에 답하지 못하는 것, 또는 간헐적인 짧은 실신 정도일 수 있습니다. 이러한 증상은 몇 분 정도 지속되기 때문에 알아차리지 못하는 경우가 많습니다.

단순 국소 발작 또는 부분 발작(국소 발작, 제한 발작)은 더 쉽게 발생하며, 그 증상은 간질 발작의 위치에 따라 달라집니다. 환자는 발작 중에 의식을 잃지 않습니다.

단순 운동성 발작 중에는 틱, 사지 경련, 근육 경련, 몸통과 머리의 회전 운동이 관찰될 수 있습니다. 환자는 알아들을 수 없는 소리를 내거나 침묵을 지키거나, 질문에 대답하지 않거나, 입술을 핥거나, 씹는 동작을 할 수 있습니다.

단순 감각 발작은 이상감각(신체 여러 부위의 무감각), 이상한 맛이나 냄새 감각(보통 불쾌함), 시각 장애(빛 번쩍임, 격자무늬, 눈 앞에 점이 보임, 터널 시야)가 특징입니다.

식물인간 발작은 피부의 갑작스러운 창백함이나 충혈, 심박수 증가, 혈압 급등, 동공의 수축이나 확장, 복부의 불편함, 심한 경우 통증과 구토 등의 증상이 나타납니다.

정신 발작은 비현실감/이인증, 즉 공황 발작으로 나타납니다. 일반적으로 이러한 발작은 의식 장애를 동반하는 복합 국소 발작의 전조 증상입니다. 환자는 발작이 발생했음을 인지하지만 도움을 요청할 수 없습니다. 발작 중 발생했던 사건들은 환자의 기억에서 지워집니다. 환자의 인지 기능 장애는 현재 상황에 대한 비현실감과 내면의 새로운 변화를 초래합니다.

국소 발작과 그에 따른 전신 발작은 단순(복합) 발작으로 시작하여 전신성 강직-간대 발작으로 변합니다. 약 3분 동안 지속되다가 깊은 수면으로 전환됩니다.

전신성 발작은 더 심각한 형태로 발생하며 다음과 같이 구분됩니다.

• 강직성 경련은 다음과 같은 순서로 발생합니다. 환자가 의식을 잃고 넘어지며 몸이 구부러지고 활 모양으로 늘어지고 몸 전체의 근육이 경련성으로 꿈틀거리기 시작합니다. 환자의 눈이 뒤집히고 동공이 확장됩니다. 환자가 비명을 지르며 몇 초 동안 호흡이 멈춘 결과 얼굴이 파랗게 변하고 거품이 섞인 과다침샘 분비가 관찰됩니다(거품에 혈액이 섞여 분홍빛을 띠는 것은 혀나 뺨을 깨물었음을 나타냄). 때때로 무의식적으로 방광이 비워집니다.
• 근간대발작은 신체 전체 또는 신체의 특정 부위의 근육이 몇 초 동안 간헐적으로(리듬적이거나 부정맥적으로) 경련하는 것처럼 보이며, 팔다리를 펄럭이거나, 쪼그리고 앉거나, 손을 주먹으로 쥐거나, 기타 단조로운 움직임과 유사합니다. 특히 국소성 발작의 경우 의식은 보존됩니다(이 유형은 어린 시절에 더 자주 관찰됨).
• 부재 - 짧은 기간(5~20초) 의식 상실을 동반한 비경련성 발작으로, 눈을 뜨고 표정 없이 굳어지고 자극에 반응하지 않으며, 보통 쓰러지지 않고, 의식이 돌아오면 중단된 활동을 계속하며 발작을 기억하지 못하는 것으로 표현됩니다.
• 비정형적인 실신은 넘어짐, 방광의 비자발적 비우기 등을 동반하며, 장기간 지속되고 심각한 형태의 질병에서 발생하며, 정신 지체 및 기타 정신 장애 증상과 결합됩니다.
• 무기력 발작(무운동성) - 환자가 근긴장 상실로 인해 급격히 쓰러진다(국소성 간질의 경우 개별 근육 그룹의 무기력이 나타날 수 있음: 얼굴 - 아래턱이 처지고, 경부 - 환자가 머리를 숙인 채 앉거나 서 있음), 발작 지속 시간은 1분을 넘지 않음; 결근 시 무기력은 점진적으로 발생 - 환자가 천천히 가라앉고, 고립된 무기력 발작의 경우 - 급격히 쓰러짐.

발작 후 기간에는 환자는 무기력하고 의욕이 저하되지만, 방해를 받지 않으면 잠이 듭니다(특히 전신 발작 후).

간질의 유형은 발작의 유형과 일치합니다. 국소(부분) 발작은 비정상적으로 강한 방전이 주변 영역에서 저항을 받아 뇌의 다른 부분으로 퍼지지 않고 소멸될 때 국소 간질 병소에서 발생합니다. 이러한 경우, 원인 불명의 국소 간질로 진단됩니다.

간질의 초점이 제한된 질병(초점형)의 임상 경과는 질병의 위치에 따라 결정됩니다.

대부분 측두엽 손상이 관찰됩니다. 이 형태의 발작은 진행성이며, 발작은 종종 혼합형으로 몇 분 동안 지속됩니다. 발작 외의 잠복성 측두엽 간질은 두통, 지속적인 어지럼증, 메스꺼움으로 나타납니다. 이 형태의 국소화를 보이는 환자들은 잦은 배뇨를 호소합니다. 발작 전에 환자들은 전조 증상을 느낍니다.

병변은 뇌 전두엽에 위치할 수 있습니다. 발작은 전구 조짐 없이 갑작스럽게 발생하는 것이 특징입니다. 환자는 머리를 씰룩거리고, 눈을 이마 아래와 옆으로 굴리며, 자동적이고 상당히 복잡한 몸짓을 하는 것이 특징입니다. 환자는 의식을 잃고 쓰러지며, 전신에 긴장성 간대성 근경련이 나타날 수 있습니다. 이러한 국소화와 함께 일련의 단기 발작이 관찰되며, 때로는 전신성 및/또는 경련지속증으로 전환되기도 합니다. 이러한 발작은 낮 동안 각성 상태뿐만 아니라 야간 수면 중에도 시작될 수 있습니다. 잠복성 전두엽 간질은 발생하며, 정신 장애(폭력적 사고, 비현실감)와 자율신경계를 유발합니다.

감각 발작(따뜻한 공기가 피부를 가로지르는 감각, 가벼운 접촉)과 신체 부위의 경련성 경련, 언어 및 운동 장애, 무력증, 요실금이 동반됩니다.

간질 증상이 안와전두엽 부위에 집중되면 후각 환각, 과다침분비, 상복부 불편감, 언어 장애, 기침, 후두 부종 등의 증상이 나타납니다.

전기적 과잉 활동이 뇌 전체에 걸쳐 확산되면 전신 발작이 발생합니다. 이 경우 환자는 잠복성 전신 간질로 진단됩니다. 이 경우 발작은 강도, 의식 상실을 특징으로 하며, 환자는 장시간 수면에 빠지게 됩니다. 깨어난 후 환자는 두통, 시각 이상, 피로, 공허감을 호소합니다.

또한 복합형(초점성 발작과 전신성 발작이 모두 발생하는 경우)과 알려지지 않은 유형의 간질도 있습니다.

성인에서 발생하는 잠복성 간질은 원인 불명의 이차성 간질로 간주되며, 이는 당연한 현상입니다. 갑작스러운 발작이 특징입니다. 임상 증상 외에도 간질 환자는 불안정한 정신 상태, 폭발적인 기질, 그리고 공격적인 성향을 보입니다. 이 질환은 일반적으로 특정 국소적 형태의 증상으로 시작됩니다. 질병이 진행됨에 따라 병변은 뇌의 다른 부분으로 확산됩니다. 진행성 간질은 인격적 저하와 현저한 정신적 편차를 특징으로 하며, 환자는 사회적 부적응을 겪게 됩니다.

이 질병은 진행성으로 진행되며, 간질의 임상 증상은 간질의 발달 단계(간질 초점의 유병률)에 따라 달라집니다.

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합병증 및 결과

경증의 국소성 간질에서도 드물게 단독 발작이 나타나는 경우 신경 섬유가 손상됩니다. 이 질환은 진행성으로 진행되며, 한 번의 발작이 다음 발작의 발생 가능성을 높이고 뇌 손상 영역이 확대됩니다.

전신성 빈발 발작은 뇌 조직에 파괴적인 영향을 미치며, 치명적일 가능성이 높은 간질지속증으로 발전할 수 있습니다. 또한 뇌부종의 위험도 있습니다.

합병증과 결과는 뇌 구조 손상의 정도, 발작의 심각성과 빈도, 동반 질환, 나쁜 습관의 존재 여부, 나이, 선택한 치료 전략과 재활 조치의 적절성, 환자 본인의 치료에 대한 책임감 있는 태도에 따라 달라집니다.

낙상 시에는 연령에 관계없이 다양한 정도의 손상이 발생할 수 있습니다. 발작 중 침흘림이 과다하고 구역질이 나는 경향은 액체 물질이 호흡기로 유입되어 흡인성 폐렴이 발생할 위험을 증가시킵니다.

어린 시절에는 정신적, 신체적 발달이 불안정하며, 인지 능력이 저하되는 경우가 많습니다.

정신-정서적 상태가 불안정합니다. 아이들은 짜증이 많고, 변덕스럽고, 종종 공격적이거나 무관심하며, 자제력이 부족하고, 집단에 잘 적응하지 못합니다.

성인의 경우, 집중력이 요구되는 작업을 수행할 때 부상을 입으면 이러한 위험이 더욱 커집니다. 발작 중에는 혀나 볼을 깨물기도 합니다.

간질 환자는 우울증, 정신 질환, 사회 부적응 발생 위험이 높습니다. 간질 환자는 신체 활동과 직업 선택에 제약을 받습니다.

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진단 암호성 간질

간질 진단에는 다양한 방법이 사용되어 이 질환을 다른 신경계 질환과 구별하는 데 도움이 됩니다.

우선, 의사는 환자 본인 또는 아동인 경우 부모의 호소를 경청해야 합니다. 질병 병력을 작성합니다. 증상, 경과(발작 빈도, 실신, 경련의 양상 및 기타 세부 사항), 질병 기간, 환자 가족 내 유사 질환 유무를 포함합니다. 이러한 조사를 통해 간질의 유형과 간질 병변의 위치를 추정할 수 있습니다.

혈액 및 소변 검사는 신체의 전반적인 상태를 평가하고, 감염, 중독, 생화학적 장애와 같은 요소의 존재 여부를 확인하고, 환자에게 유전자 돌연변이가 있는지 확인하기 위해 처방됩니다.

신경심리검사는 인지 능력과 정서 상태를 평가하기 위해 시행됩니다. 정기적인 모니터링을 통해 질병이 신경계와 정신에 미치는 영향을 평가하고 간질의 유형을 판별하는 데 도움이 됩니다.

그러나 무엇보다도 이것은 기기 진단으로, 이를 통해 뇌 영역의 전기 활동 강도(뇌파 검사), 해당 영역에 혈관 기형, 신생물, 대사 장애 등이 있는지 등을 평가할 수 있습니다.

뇌파 검사(EEG)는 발작이 없더라도 뇌파 강도의 정상 범위에서 벗어나는 편차를 보여주기 때문에 주요 진단 방법입니다.특정 영역 또는 뇌 전체의 발작 준비도가 증가합니다.암시성 부분 간질의 EEG 패턴은 뇌의 특정 부분에서 스파이크파 또는 지속적인 서파 활동입니다.이 연구를 사용하면 뇌파의 특이성을 기반으로 간질의 유형을 판별할 수 있습니다.예를 들어, 웨스트 증후군은 비정상적으로 높은 진폭과 스파이크 방전을 동반한 불규칙하고 사실상 동기화되지 않은 부정맥 서파가 특징입니다.대부분의 레녹스-가스토 증후군 사례에서 각성 중 뇌파는 종종 진폭 비대칭과 함께 1.5-2.5Hz의 주파수를 가진 불규칙하고 전반적인 서파 스파이크파 활동을 보여줍니다.야간 휴식 중에 이 증후군은 약 10Hz의 주파수를 가진 빠른 리드미컬한 방전이 기록되는 것이 특징입니다.

잠복성 간질의 경우, 이것이 간질의 존재를 확인하는 유일한 방법입니다. 발작 직후에도 뇌파(EEG)가 뇌파 형태의 변화를 감지하지 못하는 경우가 있습니다. 이는 뇌의 심부 구조에서 전기적 활동의 변화가 발생했음을 나타내는 신호일 수 있습니다. 간질이 없는 환자에서도 뇌파(EEG)의 변화가 나타날 수 있습니다.

컴퓨터, 공명 영상, 양전자 방출 단층촬영(PET) 등 현대적인 신경 시각화 기법이 필수적으로 사용됩니다. 이러한 기기 진단을 통해 손상, 선천적 기형, 질병, 중독으로 인한 뇌실질 구조 변화를 평가하고 신생물 등을 발견할 수 있습니다. 기능적 MRI라고도 불리는 양전자 방출 단층촬영은 구조적 질환뿐만 아니라 기능적 질환도 진단하는 데 도움이 됩니다.

비정상적인 전기 활동의 더 깊은 초점은 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영을 통해 감지할 수 있으며, 공명 분광법은 뇌 조직의 생화학적 과정의 장애를 감지할 수 있습니다.

실험적이지만 널리 사용되지는 않는 진단 방법 중 하나는 뇌신경 세포에서 방출되는 자기파를 기록하는 자기뇌파술(magnetoencephalography)입니다. 이를 통해 뇌파술로는 접근하기 어려운 뇌의 가장 깊은 구조까지 연구할 수 있습니다.

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감별 진단

감별 진단은 가장 포괄적인 연구를 수행한 후 시행됩니다. 잠재성 간질은 진단 과정에서 확인된 다른 유형의 간질 발작과 원인, 그리고 유전적 소인을 배제함으로써 진단됩니다.

모든 의료기관이 동일한 진단 능력을 가지고 있는 것은 아니므로, 이러한 진단을 위해서는 더 높은 수준에서 추가적인 진단 연구가 필요합니다.

치료 암호성 간질

간질을 치료하는 단일한 방법은 없지만, 치료의 질과 환자의 삶을 개선하기 위해 따르는 명확한 기준이 개발되었습니다.

예방

이 특정 유형의 간질은 원인이 아직 밝혀지지 않았기 때문에 예방 조치가 전반적으로 중요합니다. 건강한 생활 습관, 즉 나쁜 습관을 버리고, 충분한 영양을 섭취하고, 신체 활동을 하면 면역력이 강화되고 감염 발생을 예방할 수 있습니다.

건강에 세심한 주의를 기울이고, 질병과 부상을 적시에 검사하고 치료하는 것도 이 질병을 피할 가능성을 높여줍니다.

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예보

잠복성 간질은 모든 연령대에서 발생하며 특정 증상 복합체를 가지고 있지는 않지만, 매우 다양한 방식으로 나타납니다. 즉, 다양한 유형의 발작과 증후군이 나타날 수 있습니다. 현재까지 간질을 완전히 치료하는 단일 방법은 없지만, 항간질제 치료는 모든 유형의 질환의 60~80%에 효과가 있습니다.

평균적으로 이 질환은 10년 동안 지속되며, 그 후 발작이 멈출 수 있습니다. 그러나 환자의 20~40%는 평생 간질을 앓습니다. 모든 유형의 간질 환자의 약 3분의 1은 간질과 관련된 원인으로 사망합니다.

예를 들어, 웨스트 증후군의 잠복성 형태는 예후가 좋지 않습니다. 대부분의 경우 레녹스-가스토 증후군으로 발전하는데, 경증 형태는 약물 치료로 조절이 가능하지만, 빈번하고 심한 발작을 동반하는 전신성 형태는 평생 지속될 수 있으며 심각한 지능 저하를 동반할 수 있습니다.

일반적으로 예후는 치료를 시작하는 시기에 따라 크게 달라집니다. 초기 단계에 치료를 시작하면 예후가 더 좋습니다.

간질은 평생 장애를 초래할 수 있습니다. 간질로 인해 지속적인 건강 문제가 발생하여 일상생활에 제약을 받는 경우, 의학적 및 사회적 검진을 통해 이를 판단합니다. 또한 특정 장애군에 대한 배정도 결정합니다. 이 문제에 대해서는 담당 의사와 먼저 상담해야 하며, 담당 의사는 환자를 위원회에 소개할 것입니다.

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