약물로 인한 간 손상 진단

약물 유발 간 손상은 항생제, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 심혈관계 약물, 신경계 약물 및 향정신성 약물, 즉 거의 모든 현대 의약품에 의해 가장 흔히 발생합니다. 모든 약물이 간 손상을 유발할 수 있다는 점을 인지하고, 필요한 경우 해당 약물의 제조업체 및 안전 관리 기관에 문의해야 합니다.

환자 또는 환자 가족을 면담할 때는 약물의 복용량, 복용 방법, 복용 기간, 그리고 과거 사용 내역을 알아내는 것이 필요합니다.

약물 유발 간 손상은 일반적으로 약물 투여 시작 후 5~90일 사이에 발생합니다. 약물 중단 후 8일 이내에 트랜스아미나제 활성이 50% 감소하면 약물 중단의 긍정적 효과가 나타납니다. 약물을 반복 투여하는 것은 허용되지 않습니다. 그러나 실수로 투여하여 간 손상이 반복되는 경우 약물의 간독성을 입증할 수 있습니다.

다른 원인으로 인한 간 질환은 제외됩니다: 간염(A형, B형, C형) 및 자가면역성 간 질환, 담관 폐쇄.

어려운 경우에는 간 생검이 진단에 도움이 될 수 있습니다. 약물 유발 간 손상은 지방간, 육아종, 담관 손상, 띠형 괴사, 그리고 간세포의 비특이적 변화를 특징으로 합니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

간세포괴사구역 3

간세포 손상은 약물 자체에 의해 유발되는 경우가 드물며, 대개 독성 대사산물에 의해 발생합니다. 약물 대사 효소는 화학적으로 안정된 약물을 활성화시켜 극성 대사산물로 전환시킵니다. 강력한 알킬화, 아릴화 또는 아세틸화 작용을 하는 이 대사산물은 간세포 기능에 필수적인 간 분자에 공유 결합되어 괴사를 유발합니다. 이로 인해 세포 내 해독 물질, 특히 글루타티온이 고갈됩니다. 또한, 시토크롬 P450과 관련된 산화 반응은 전자쌍을 이루지 않은 대사산물, 즉 자유 라디칼을 생성합니다. 이들은 세포막의 단백질과 불포화 지방산에 공유 결합되어 지질 과산화(LPO)를 유발하여 손상을 유발합니다. 세포질 내 과도한 칼슘 농도와 미토콘드리아 기능 억제로 인해 간세포는 사멸합니다. 괴사는 약물 대사 효소 농도가 가장 높고, 정맥혈의 산소압이 최소인 3구역에서 가장 두드러집니다. 간세포의 지방간이 발생하지만, 염증 반응은 미미합니다.

약물 유발 간 손상에 대한 전략

	노트
약물 의심	제조업체와 사용된 약물의 안전을 담당하는 기관에 연락해야 합니다.
약물 복용 이력	복용 중인 모든 약물, 복용량, 복용 기간 및 이전 사용 내역을 확인하세요.
수신 중지	트랜스아미나제 수치의 급격한 감소
후속 약속	일반적으로 우발적인 섭취이며 의도적인 섭취는 드뭅니다.
다른 간 질환의 배제	A형, B형, C형 간염 및 자가면역성 간염; 담관 폐쇄
간 생검	필요한 경우 지방간, 과립종, 구역성 간염, 담관 손상이 특징적입니다.

간괴사는 용량 의존적입니다. 이 질환은 동물 실험에서 재현될 수 있습니다. 다른 장기에도 영향을 미치며, 신장 손상이 가장 심각한 경우가 많습니다. 경증의 경우 경미한 일과성 황달이 관찰됩니다. 생화학 검사에서 트랜스아미나제 활성이 유의미하게 증가하며, PV가 빠르게 증가합니다. 간의 광학 현미경 검사에서 3구역의 경계가 뚜렷한 괴사, 미만성 지방 변화, 그리고 경미한 염증 반응이 관찰됩니다. 때때로 심한 문맥 주위 섬유화가 관찰됩니다. 이러한 반응의 전형적인 예로는 파라세타몰 중독이 있습니다.

3구역 괴사의 심각성은 복용하는 약물의 용량에 비례하지 않을 수 있습니다. 이러한 경우 괴사의 기전은 약물의 직접적인 세포독성 효과로 설명할 수 없으며, 대사산물의 특이성으로 추정됩니다. 할로탄은 때때로 구역성 또는 대량 괴사의 합병과 염증 반응을 유발합니다. 약물의 산화 및 환원 모두에서 발생하는 대사 감소의 산물은 높은 반응성을 가질 수 있습니다. 생성 방법과 관계없이 모든 대사산물은 세포 거대분자에 결합하여 지질 과산화 및 약물 대사에 관여하는 효소와 관여하지 않는 효소 모두의 불활성화를 유발할 수 있습니다.