간세포 암종을 유발하는 것은 무엇입니까?

실험에서 동물에서 종양을 일으킬 수있는 많은 발암 물질이 있지만 인간의 종양 발생에 대한 역할은 확립되지 않았습니다. 이러한 발암 물질에는 베타 - 디메틸 아미노 아조벤젠 (황색 도료), 니트로사민, 아플라톡신 및 쑥의 알칼로이드가 포함됩니다.

개시 시점부터 진행 단계 및 발현 단계에 이르기까지 발암 과정은 여러 단계로 진행됩니다. 발암 물질은 공유 결합으로 DNA에 결합합니다. 암 발병은 숙주 세포가 DNA를 고칠 수있는 능력 또는 내성에서 발암성에 이르는 능력에 달려 있습니다.

간경변증과의 관계

간경변증은 병인과 상관없이 전암 상태로 간주 될 수 있습니다. 결절 과형성은 암으로 진행됩니다. 간세포 형성 장애 는 크기의 증가, 핵 다형성 및 다핵 세포의 존재에 의해 나타납니다. 세포 또는 전체 절제 군에 영향을 미치고 종양 발생의 중간 단계를 나타낼 수 있습니다. Dysplasia는 경변증이있는 간세포 암 환자의 60 %에서 발견되며 간경변이없는 간세포 암 환자의 10 %에서만 발견됩니다. 간세포의 높은 증식 활성을 갖는 간경화에서 간암이 발생할 위험이 더 높습니다. 또한 발암은 특정 세포 클론의 유전 적 결함과 관련 될 수 있습니다.

원발성 간 종양

	자비	악성
간세포의	선종	간세포 암종 섬유 아세포 암 간세포종
빌리 어	선종 낭포 성 종양 유두종	국부 암 혼합 된 hepatocholangiocellular carcinoma 자궁 선암
중배엽	혈관종	혈관 육종 (혈관 내피종) 상피 성 혈관 내피종 사르 코마
기타	간엽 성 과오종 지방종 섬유종

세계에서 원발성 간암의 유행

지리적 영역	연간 100,000 명당 빈도
그룹 1
모잠비크	98.2
중국	17.0
남아프리카 공화국	14.2
하와이	7.2
나이지리아	5.9
싱가포르	5.5
우간다	5.5

그룹 2
일본	4.6
덴마크	3.4
그룹 3
잉글랜드와 웨일즈	3.0
미국	2.7
칠레	2.6
스웨덴	2.6
아이슬란드	2.5
자메이카	2.3
푸에르토 리코	2.1
콜롬비아	2.0
유고 슬라비아	1.9

1073 명의 간세포 암 환자를 대상으로 한 한 연구에서 658 명 (61.3 %)이 간경변증을 앓았다. 그러나 B 형 간염과 관련된 간세포 암 환자의 30 %에서 간경변이 없었습니다. 영국에서는 간세포 암 환자의 약 30 %가 간경변증이 없었습니다. 이 환자군의 기대 수명은 상대적으로 높았다.

간경변증 환자에서 암 발생률에는 지리적 인 차이가 있습니다. 암이 인도, 영국, 북미, 간경변 및 간암의 조합의 주파수에있는 동안, 간경화 환자의 30 % 이상을 개발 남아프리카 공화국, 인도네시아,이 조합의 특히 높은 주파수는 약 ~ 20 %이다.

바이러스와의 통신

바이러스 간 손상에서 간세포 암종은 만성 간염과 간경변의 배경에 대해 발전합니다. 바이러스 관련 간세포 암종을 앓고있는 거의 모든 환자는 동반 경화성 간경변증을 앓고 있습니다. 간세포의 괴사 및 강화 된 유사 분열 활성은 특정 조건 하에서 간세포 이형성증 및 암 발달을 유도하는 재생 부위의 발달에 기여한다. 대부분의 경우 암은 절제 재생 및 간경변에 선행하지만, 종양은 수반되는 간경변 없이도 발생할 수 있습니다. 이러한 경우, 암의 개발을위한 만성 간염 (HBV 대표 가족 gepadnavirusov 가까이 발생) woodchucks 전제 조건 유추에 의해 괴사 및 염증이다.

B 형 간염 바이러스와의 통신

세계 통계에 따르면, HBV 마약의 보급은 간세포 암 발병률과 관련이있다. 간세포 암의 가장 높은 발병률은 HBV 운반자 수가 가장 많은 국가에서 관찰됩니다. HBV 보균자에서 간세포 암종의 위험이 인구 집단보다 높다는 것이 밝혀졌습니다. 간세포 암의 발생에있어서, 간염 마 모트 (hepatitis marmots) 바이러스와 같은 헤파 도나 바이러스 계열의 다른 대표자의 병인학 적 역할이 입증되었다. HBV DNA는 간세포 암종 조직에서 발견됩니다.

발암 과정은 바이러스와 숙주의 신체가 모두 역할을하는 다단계 과정입니다. 이 과정의 최종 결과는 hepatocytes의 DNA의 해체 및 재구성입니다. B 형 간염에서 바이러스는 숙주의 염색체 DNA에 통합되지만 HBV의 발암 효과의 분자 메커니즘은 분명하지 않습니다. 통합은 세포의 성장 및 분화 (삽입 돌연변이 유발)에 영향을 미치는 염색체 결실 및 전위를 동반한다 . 그러나, 결실은 바이러스 DNA의 삽입 부위에 해당하지 않으며, 15 %의 경우 종양 조직 내의 바이러스 게놈 서열의 암은 검출되지 않는다. HBV DNA를 숙주 게놈에 혼입시키는 것은 특정 항원 유전자의 증가 된 발현 또는 잠재적 인 항암 유전자를 보유하는 게놈의 특정 부위의 결실을 수반하지 않는 것으로 나타났다. 숙주 세포 게놈으로의 통합 성은 일정하지 않으며, 다른 환자의 바이러스 게놈은 종양 세포 DNA의 다른 부분으로 통합 될 수 있습니다.

X 항원 HBV는 종양 유전자의 전사 속도를 증가시키는 트랜스 액티브 (transactivator)로 간주됩니다.

HBV 코트의 pre-S 단백질은 종양 발달에 충분한 독성의 양으로 축적 될 수 있습니다. 형질 전환 쥐에서 pre-S-protein HBV의 형성 증가는 간장의 심한 염증 및 종양 발생에 이은 재생을 초래한다. HBV 멤브레인 단백질 발현의 비정상적인 조절은 숙주 세포 DNA 로의 통합에 기인 할 수있다.

HBV-DNA의 통합은 염색체 17의 p53 종양 유전자로서 따라서 염색체 17, 종양 억제 유전자의 종양 억제 유전자의 전위를 리드 HBV 의존 gepatokantcerogeneze에서 중요한 역할을 할 수있다. 형질 전환 인자 a (TGF-a)는 간세포 암 환자의 80 %에서 강하게 발현된다. 아마도 그는 보조 요인의 역할을 담당했을 것입니다. 조직 화학 연구가 아닌 종양 세포에서 TGF-A 동일한 간세포에 편재되는 것을 도시하고 된 HBsAg의했다.

전암 상태의 가장 큰 가치는 만성 B 형 간염이며 간경변의 결과입니다. HBV는 통합, transactivation, 종양 억제 유전자의 돌연변이 및 TGF-α 수준의 증가를 통해 암 발병을 유도합니다.

HDV에 감염된 HBsAg의 캐리어에서 간세포 암종은 HDV에 대한 억제 효과로 인해 흔하지 않습니다.

C 형 간염 바이러스와의 커뮤니케이션

HCV 감염의 빈도와 간세포 암종의 유병률 간에는 명확한 상관 관계가 있습니다. 일본에서는 대다수의 간세포 암종 환자에서 항 -HCV 항체가 혈청에서 검출되며, 약 절반의 경우에는 각막 혈관 수혈에 대한 정보가 포함되어 있습니다. 이탈리아, 스페인, 남아프리카 및 미국에서도 간세포 암 발생률과 HCV의 명확한 상관 관계가 관찰됩니다. 간세포 암의 발생에있어 HCV의 중요성은 예를 들어 홍콩에서 HBV 감염에 특유한 지역에서는 적다. 역학 조사의 결과는 HCV 감염의 진단 방법을 1 세대보다 정확하게 시행함으로써 영향을 받았다. 따라서 남아프리카의 간세포 암종에서 HCV 감염의 빈도는 46.1 %가 아니지만 19.5 %였다. 미국에서는 간세포 암종 환자의 43 % (HBsAg 음성)가 2 세대 검사 시스템 또는 HCV-RNA를 사용하여 항 HCV로 진단받습니다. HCV는 HBV보다 간세포 암 발생에 중요한 병인학적인 역할을하는 것으로 보인다. 항 -HCV 환자의 간세포 암종 발생률은 HBsAg 항원 보균자의 4 배입니다. HCV 감염에서의 간세포 암의 발생은 바이러스의 유전자형에 의존하지 않는다.

일본과 비교하여 미국에서 HCV로 인한 간세포 암의 발생 빈도는 환자의 나이와 관련이있다. 간세포 암종은 감염 후 10-29 년 만에 발생합니다. 일본에서는 HCV 감염이 주로 비 소독 주사기를 사용하여 주입 한 경우 어린 시절에 주로 발생했습니다. 미국인은 주로 성인기 (마약 중독, 수혈)에 감염되었으며, 간세포 암종은 평생 동안 발달 할 시간이 없었습니다.

HBV와 달리 HCV는 RNA 함유 바이러스이며 역전사 효소를 가지고 있지 않으며 숙주 세포 게놈에 통합 할 수 없습니다. 간세포 암의 발생은 분명하지 않다. 분명히 간경변의 배경에 대해 발생합니다. 그러나 종양 및이 환자의 주위 간 조직에서 HCV 게놈을 검출 할 수 있습니다.

간세포 암의 개발뿐만 아니라 HCV와 HBV 공동 감염 환자에서 아마도 HBV의 상호 작용 및 HCV (된 HBsAg 양성) 간세포 암은 항 HCV의 존재 환자에서보다 더 자주 개발하고 있습니다.

HCV 사업자뿐만 아니라 HBV 보균자는 정기적으로 초음파 (US)에 의해 간세포 암에 대한 검사와 혈청 알파 태아 단백 (알파 - FP)의 수준을 결정해야한다.

주류 사용과의 연결

북유럽과 북미에서는 알코올 중독 환자, 특히 노인에서 원발성 간세포 암 발병 위험이 4 배 높습니다. 그들은 항상 간경화의 징후를 보이고, 알코올 자체는 간장 발암 물질이 아닙니다.

알코올은 HBV의 공동 발암 물질이 될 수 있습니다. 간세포 암에 의해 복잡 알코올성 간경변 환자에서 종종 발암 물질로 변환 kokantserogenov을 향상시킬 수 B 형 간염 자극 알코올 효소 유도의 마커를 식별합니다. 알콜은 또한 면역 억제 때문에 발암을 자극 할 수 있습니다. 알콜은 발암 물질에 의해 매개되는 DNA의 알킬화를 느리게 만듭니다.

간세포 암종에서 알코올성 간경변증 환자는 퇴행성 간세포 HBV-DNA의 DNA가 내장되어있는 경우가 있습니다. 그러나 간세포 암종은 알코올 중독과 HBV 감염이없는 사람 (현재 또는 이전)에서 발생할 수 있습니다.

마이코 톡신

Mycotoxins의 가장 높은 가치는 aflatoxin, 곰팡이 균 Aspergillus flavis에 의해 생산됩니다 . 무지개 송어, 생쥐, 기니아 피그 및 원숭이에서 발음 발현 효과가 있습니다. 아플라톡신의 발암 효과에 대한 민감도에는 종간적 차이가 있습니다. Aflatoxin 및 기타 곰팡이에서 발견되는 독성 물질은 특히 열대성 조건에서 저장되는 경우 특히 땅콩 (땅콩) 및 곡류와 같은 식품에 쉽게 침투 할 수 있습니다.

아프리카의 다른 지역에서는 아플라톡신의 식품 함량과 간세포 암종의 발생률간에 양의 상관 관계가 나타났습니다. 아플라톡신은 바이러스 성 B 형 간염에서 공동 발암 물질로 작용할 수 있습니다.

모잠비크, 남아프리카 공화국 및 중국의 연구에서 p53 종양 억제 유전자의 돌연변이가 확인되었는데 이는 음식에서 아플라톡신의 함량 증가와 관련이 있습니다. 아플라톡신이 음식물에 들어가는 가능성이 낮은 영국의 경우, 이러한 돌연변이는 악성 종양 환자에서 드문 경우입니다.

인종과 성별

거기에 간세포 암의 발병에 유전 적 소인의 역할에 대한 증거.

전 세계적으로 hepatocellular carcinoma는 여성보다 남성에서 3 배 더 흔합니다. 이것은 부분적으로 남성의 HBV 운송의 높은 빈도로 설명 할 수 있습니다. 안드로겐 수용체의 발현을 증가시키고 종양 세포에서 에스트로겐 수용체를 억제하는 것이 가능합니다. 이 현상의 생물학적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

다른 요인들의 역할

간세포 암종은자가 면역성 만성 간염 및 간경화의 과정을 거의 복잡하게 만들지 않습니다.

아플라톡신 섭취량과 간세포 암종 빈도

국가	지형	아플라톡신 섭취량, 하루에 ng / kg	연간 10 만 명당 HCC 빈도
케냐	고지	3.5	1.2
태국	손 클라	5.0	2.0
스와질란드	대초원 (해발 높이)	5.1	2.2
케냐	중간 높이의 산	5.9	2.5
스와질란드	대초원 (해발 평균 고도)	8.9	3.8
케냐	낮은 산	10.0	4.0
스와질란드	Lebombo의 고지대	15.4	4.3
태국	랏 부리	45.6	6.0
스와질란드	대초원 (해발)	43.1	9.2
모잠비크	인함 베인 시티	222.4	13.0

윌슨 병과 원발성 담즙 성 간경변으로 인해 간세포 암종도 매우 드뭅니다.

간세포 암종은 혈색소 침착증 환자에서 흔한 사망 원인입니다. 알파 ₁ 결핍증, _제 1 형 글리코겐 증, 후기 피부 반암 이 종종 나타납니다 .

간세포 암은 신장 이식 환자에서 대규모 면역 억제 요법의 합병증이 될 수 있습니다.

Clonorhoz는 간세포 암 및 담관 세포 암종으로 인해 복잡해질 수 있습니다.

Schistosomiasis와 간암 사이 관계는 확립되지 않습니다.

아프리카와 일본에서는 간세포 암종이 하대 정맥의 막 폐쇄로 합병됩니다.