호르몬 작용 기전 방해

특정 호르몬의 조직 반응을 변경하는 것은 호르몬 자극 호르몬에 반응하는 분자 또는 수용체 결핍 효소의 비정상적인 생산과 연관 될 수있다. 상호 교대 gormonretseptornogo하는 내분비 질환 공개 임상 형태 (인슐린 저항성, 고환 여성화의 특정 형태, 신경성 요붕증 형성 lipoatrofichesky 당뇨병) 병리의 원인이다.

어떤 호르몬의 작용의 공통적 인 특징은 표적 세포에서 효과의 케스케이드 강화이다. 기존 반응의 속도에 대한 규제가 아니라 새로운 반응의 개시에 대한 규제 비교적 긴 (분당)부터 신경 조절 효과 (밀리 초에서 초까지)를 유지합니다.

모든 호르몬에 대해 작용의 초기 단계는 세포의 생리적 반응을 형성하는 많은 효소의 양 또는 활성을 변화시키는 일련의 반응을 유발하는 특정 세포 수용체에 결합하는 것입니다. 모든 호르몬 수용체는 호르몬을 비공유 결합하는 단백질입니다. 이 문제에 대한 다소 상세한 설명을하려는 시도는 생화학 및 분자 생물학의 근본적인 문제에 대한 깊은 필요성을 전제로하기 때문에 관련 질문에 대한 간략한 요약 만이 여기서 제공 될 것이다.

우선, 호르몬 (주로 영양 효과라고합니다) 세포 수의 증가를 자극, 세포 활동에 특수 효과에 의해뿐만 아니라 세포 (조직 및 기관)의 개별 그룹의 기능을하지만, 더 일반적인 방법에 영향을 미칠뿐만 아니라 수 있음에 유의해야한다 몸체를 통해 혈류 변화 (부 신피질 자극 호르몬 - ACTH, 예컨대 분비와 부신 피질 세포의 생합성 활성을 자극하고, 또한 steroidprodutsiruyuschih 동맥에 혈류를 증가뿐만 아니라).

단일 세포 수준에서 호르몬은 세포 대사 반응의 속도 제한 단계 중 하나 이상을 제어하는 경향이 있습니다. 거의 항상, 그러한 조절은 특정 효소 단백질의 합성 또는 활성화의 향상을 의미합니다. 이 영향의 구체적인 메커니즘은 호르몬의 화학적 특성에 달려 있습니다.

친수성 호르몬 (펩티드 또는 아민)이 세포 내로 침투하지 않는다고 믿어진다. 이들의 접촉은 세포막의 외부 표면에 위치한 수용체에 국한된다. 최근 몇 년 동안 명백한 증거 "국제화"펩타이드 호르몬 (예, 인슐린)을 제공하고 있지만, 호르몬 효과의 유도 과정의 관계는 명확하지 않다. 호르몬 수용체의 결합 효소 아데 닐 레이트 사이 클라 제 활성 촉매 유닛의 세포막에있는 내면의 제거에 이르는 일련 intramembrane 프로세스를 트리거한다. 마그네슘 이온의 존재 하에서, 활성 효소는 아데노신 트리 포스페이트 (ATP)를 사이 클릭 아데노신 모노 포스페이트 (cAMP)로 전환시킨다. 마지막 또는 활성화하거나 (종종) 불 활성화에 대한 책임 효소 수치의 인산화를 촉진 캠프 - 의존 단백질 키나제의 세포의 세포질에 존재하는 그 이상 활성화하고, 또한 구성 및 다른 특정 단백질 (예, 구조 및 막)의 속성을 변경할 수있다 단백질 합성은 리보솜 수준, 막 투과 과정 등, 즉 호르몬의 세포 효과에 나타난다. 이 일련의 반응에서 중요한 역할은 cAMP에 의해 이루어지며, cAMP의 수준은 세포에서 발달 효과의 강도를 결정합니다. T. E.이 비활성 화합물 (5'-AMP)를 송금하는 효소의 세포 내 cAMP를 파괴하는 포스를 제공한다. 위의 계획은 1961 년에 처음 제안 된 두 번째 중개자의 소위 개념의 본질이다. E. V. Sutherland et al. 간 세포의 글리코겐 분해에 대한 호르몬의 작용을 분석 한 결과 첫 번째 중재자는 호르몬 그 자체이며 외부의 세포에 적합합니다. 일부 화합물의 효과 (아데 닐 레이트 시클 라제 활성 또는 포스 포 디에스 테라 제 활성의 증가의 억제를 통해) 세포에서의 cAMP 수준의 감소와 연관 될 수있다. CAMP가 현재까지 알려진 유일한 두 번째 중재자는 아니라는 점을 강조해야합니다. 이 역할은 또한시 클릭 구아노 신 모노 포스페이트 (cGMP), 칼슘 이온, 세포막의 인지질에 호르몬의 작용에 의해 생성 된 포스파티딜 아마도 프로스타글란딘 대사 물질과 같은 다른 고리 뉴클레오티드를 수행 할 수있다. 어쨌든, 두 번째 중간 매개체의 가장 중요한 작용 기작은 세포 내 단백질의 인산화이다.

다른 메커니즘은 수용체가 세포 표면이 아니라 세포 내부에 국한되어있는 친 유성 호르몬 (스테로이드 및 갑상선)의 작용과 관련하여 가정된다. 이 호르몬이 세포에 어떻게 들어가는가하는 문제는 논쟁의 여지가 있지만, 고전적 계획은 친 유성 화합물로서의 자유로운 침투에 기초하고있다. 그러나 세포에 들어간 후 스테로이드와 갑상선 호르몬은 세포 핵의 작용에 따라 다른 방식으로 나타납니다. 스테로이드 수용체 - - 우선 세포질 단백질 (수용체) 얻어진 복합 상호 작용은 유전자 활성화 제로서 작용하는 DNA 및 전사 프로세스 변화에 가역적으로 결합하는 핵으로 전위. 결과적으로 특정한 mRNA가 나오는데, 이것은 핵을 떠나서 리보솜 (ribosomes)에 특정 단백질과 효소의 합성을 일으킨다. 케이지 갑상선 호르몬에 갇혀 다른 행동에서 세포질 바인딩 도움이뿐만 아니라 반면, 직접, 세포 핵의 염색질에 결합하지만, 심지어 이러한 호르몬의 핵 상호 작용을 방지 할 수 있습니다. 최근에는 스테로이드와 갑상선 호르몬의 세포 행동의 메커니즘 사이와 그들 사이의 기술 차이가 연구 방법의 오류와 관련 될 수있는 근본적인 유사성의 새로운 증거가있다.

호르몬에 노출 된 후에 세포 대사의 조절에서 특정 칼슘 결합 단백질 (calmodulin)의 가능한 역할에도 특별한주의가 기울여진다. 세포의 칼슘 이온 농도는 환상 뉴클레오티드 대사 자체 세포 운동성 및 개별 소기관 엔도 및 엑소 사이토 시스, aksonalnyi 현재 선택 및 신경 전달 물질을 포함한 많은 세포 기능을 조절한다. Calmodulin의 거의 모든 세포의 세포질에서의 존재는 많은 세포 활동의 조절에 중요한 역할을한다는 것을 시사한다. 이용 가능한 데이터는 칼 모듈 린이 칼슘 이온 수용체의 역할을 할 수 있음을 나타내며, 후자는 칼 모듈 린 (calmodulin) (또는 유사한 단백질)과 결합한 후에 만 생리 활성을 얻습니다.

호르몬에 대한 내성은 복합 호르몬 - 수용체 복합체의 상태 또는 수용체 후 작용의 경로에 의존한다. 호르몬에 대한 세포 내성은 세포막 수용체의 변화 또는 세포 내 단백질과의 연관성에 기인합니다. 이러한 질환은 비정상 수용체 및 효소 (더 자주 선천성 병리학)의 형성에 의해 유발됩니다. 획득 된 내성은 수용체에 대한 항체의 발생과 관련이있다. 갑상선 호르몬과 관련된 개별 장기의 가능한 선택적 저항. 예를 들어, 뇌하수체 선별 저항성이있는 경우 갑상선 기능 항진증과 갑상선종이 발생하며 수술 치료 후에도 반복됩니다. 코티 존에 대한 내성은 A. S. Vingerhoeds et al. 혈중 코티솔 함량이 증가 했음에도 불구하고 Itenko-Cushing 's 병의 증상은 환자에서 없었으며, 고혈압과 저칼륨 혈증이 나타났다.

유전 질환의 드문 경우는 부갑상선 호르몬의 정상 또는 증가 혈중 농도에 임상 적으로 pseudohypoparathyreosis 발현 된 질환 증상 부갑상선 (근육 경련, 저 칼슘 혈증, 고인 산혈증)를 포함한다.

인슐린 저항성은 II 형 진성 당뇨병의 발병 기전에서 중요한 연관성 중 하나이다. 이 과정의 핵심은 인슐린이 수용체에 결합하는 것과 세포막을 통해 신호가 세포로 전달된다는 것입니다. 이것의 중요한 역할은 인슐린 수용체의 키나아제에 주어집니다.

인슐린 저항성의 기본은 조직에 의한 포도당 흡수의 감소이며 결과적으로 고혈당증을 유발하여 고 인슐린 혈증을 유발합니다. 증가 된 인슐린은 말초 조직에 의한 포도당의 흡수를 증가시키고 간에서의 포도당 생성을 감소시켜 혈액에서 정상적인 포도당으로 이어질 수 있습니다. 췌장 베타 세포의 기능이 감소함에 따라 내당능이 약화되고 당뇨병이 발생합니다.

그것은 최근 몇 년 동안, 알고 보니, 인슐린 저항성이 고지혈증과 결합, 고혈압은뿐만 아니라 당뇨병의 발병 기전에 중요한 요소뿐만 아니라, 동맥 경화, 고혈압, 비만과 같은 많은 다른 질병이다. 이것은 Y. Reaven [Diabetes - 1988, 37-P]에 의해 처음 지적되었다. 1595-1607]이 증상 복합 대사 증후군 "X"라고 불렀습니다.

조직의 복잡한 내분비 - 대사 장애는 국소적인 과정에 의존 할 수 있습니다.

세포 호르몬과 신경 전달 물질은 조직 인자, 세포 성장을 촉진하는 물질, 공간에서의 운동, 신체의 특정 생화학 및 생리적 과정의 강화 또는 감속으로 먼저 작용했습니다. 내분비 땀샘이 형성 된 후에야 얇은 호르몬 조절이 나타났다. 포유 동물의 많은 호르몬도 조직 인자입니다. 따라서, 인슐린과 글루카곤은 섬 내의 세포에 조직 인자로서 국부적으로 작용한다. 결과적으로, 특정 조건 하에서 호르몬 조절 시스템은 신체의 항상성을 정상 수준으로 유지하기 위해 필수 활동의 과정에서 선도적 인 역할을합니다.

1968 년 주요 영어 병리학 및 histochemists E. 피어스 생물 아민과 폴리 펩타이드 호르몬 (APUD 시스템)을 개발하기 위해 그 구성 세포의 특정 용량의 주요 기능이있는 고도로 전문화 된 세포 신경 내분비 시스템의 몸의 존재의 고급 이론이었다. APUD 시스템에 들어가는 세포를 apudocytes라고 부릅니다. 생리 활성 물질이 시스템은 두 개의 그룹으로 분할 될 수있는 함수의 특성에 의해, (. 세로토닌, 카테콜아민 등) 다수의 기능을 엄격 어떤 특정 기능 (인슐린, 글루카곤, ACTH, 성장 호르몬, 멜라토닌, 등), 및 화합물을 동작 화합물.

이 물질들은 사실상 모든 기관에서 생산됩니다. Apodocytes는 항상성의 조절 자 및 대사 과정을 조절하는 조직 수준에서 작용합니다. 결과적으로, 병리학 (특정 기관에서의 낙태)으로 분비 된 호르몬의 프로파일에 해당하는 내분비 질환의 증상이 나타납니다. 후프로 진단하는 것은 중요한 도전이며 혈액 호르몬의 일반적인 정의를 기반으로합니다.

혈액과 소변의 호르몬 농도를 측정하는 것이 내분비 기능을 평가하는 가장 중요한 수단입니다. 소변의 분석은 경우에 따라 더 실용적이지만 혈액의 호르몬 수준은 분비 속도를보다 정확하게 반영합니다. 호르몬을 결정하는 생물학적, 화학적 및 탄산화 방법이 있습니다. 생물학적 방법은 원칙적으로 노동 집약적이며 특이성이 거의 없습니다. 동일한 결점은 많은 화학적 방법에 내재되어 있습니다. 가장 널리 사용되는 방법은 분석 된 샘플에 포함 된 천연 호르몬에 의한 담체 단백질, 수용체 또는 항체와의 특정 결합으로부터 표지 된 호르몬의 변위에 근거한 탄산염 방법이다. 그러나 그러한 정의는 호르몬의 물리 화학적 또는 항원 성질 만 반영하고 생물학적 활성은 항상 일치하지는 않습니다. 여러 경우에있어 호르몬의 결정은 특정 부하 조건 하에서 수행되므로 특정 선의 예비 기능이나 피드백 메커니즘의 안전성을 평가할 수 있습니다. 호르몬 연구를위한 필수 전제 조건은 분비물의 생리 학적 리듬에 대한 지식이어야합니다. 호르몬 함유량을 평가하는 중요한 원칙은 조절 된 매개 변수 (예 : 인슐린 및 혈당)를 동시에 결정하는 것입니다. 다른 경우에는 호르몬 수준을 생리적 조절기의 함량과 비교합니다 (예 : 티록신 및 갑상선 호르몬 - TSH 측정시). 이것은 가까운 병리학 적 상태 (1 차 및 2 차 갑상선 기능 저하증)의 감별 진단에 기여합니다.

현대의 진단 방법은 내분비 질환을 확인하는 것뿐만 아니라 병인 발생의 주요 연결 고리를 결정할 수 있으며 결과적으로 내분비 병리학의 형성 기원을 결정합니다.

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