지속성 유즙 분비-무월경 증후군 치료

시상하부-뇌하수체 기원의 모든 유형의 지속성 유루증-무월경 증후군 치료에서 약물 치료는 중요한 위치를 차지합니다. 선종의 경우, 신경외과적 중재 또는 방사선 치료 와 병행하거나 보완합니다. 1970년대까지 SPGA는 불치병으로 여겨졌습니다. 그러나 반합성 맥각 알칼로이드인 파를로델(브로모크립틴)이 의료계에 도입되면서 이러한 생각은 바뀌었습니다. 파를로델은 시상하부 및 뇌하수체 도파민 작용제(도파민 유사체)의 특성을 가지고 있으며, 프로락토트로프의 유전 장치에 영향을 미쳐 일부 환자에서 프로락틴종의 성장을 억제할 수도 있습니다.

다양한 치료 방법을 적용하는 순서와 각각의 경우에 대한 선택은 여전히 논란의 여지가 있습니다.

"특발성" 형태의 지속성 유루증-무월경 증후군에서 파로델 치료는 생식력 회복, 월경 주기 정상화, 고프로락틴혈증과 관련된 성 기능 장애, 내분비-대사 장애, 그리고 정서-개인적 장애를 완화하는 데 사용됩니다. "특발성" 형태에서 미세선종으로의 전환과 함께 질병이 단일 기원으로 발생한다는 개념이 맞다면, 파로델 사용은 예방적 가치가 있을 수 있습니다.

Parlodel은 식사 중 하루 1~3회 1.25mg(0.5정)으로 시작하여 하루 2~4회 2.5mg(1정)까지 증량하는 계획에 따라 사용됩니다. 내성이 있는 환자의 경우 상당히 높은 용량이 허용됩니다. Parlodel의 단일 복용량은 평균 12시간 동안 프로락틴 분비를 억제합니다. 이 약물은 프로락틴 수치를 정상으로 낮추고, 유즙 분비를 줄이며, 2단계 월경 주기를 회복시킵니다. 배란은 치료 4~8주차에 발생합니다. 불임이 고프로락틴혈증으로만 유발된 경우, 75~90%의 경우 생식력 회복이 가능합니다. 치료 중 대부분의 환자는 체중이 감소하고 두통은 덜 흔합니다. 일부 환자는 성 기능 장애 감소, 정서적 배경 개선, 여드름 감소, 유즙 분비 증가, 모발 성장 정상화를 경험합니다. 이 약물은 비교적 내약성이 우수하며, 메스꺼움, 변비, 코막힘, 현기증 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 이러한 부작용은 치료 중 감소하거나 중단될 수 있으며, 경우에 따라 일시적으로 약물 용량을 줄여야 할 수도 있습니다. 선종 환자의 경우, 파로델은 주로 프로락틴 분비 장애와 종양 세포 크기 감소를 유발합니다. 드물게는 종양 세포의 이영양성 및 퇴행성 변화, 심지어 괴사까지 유발하고, 궁극적으로는 세포 퇴화와 크기 감소를 유발하며, 때로는 종양이 완전히 사라지기도 합니다. 치료 효과는 종양 분화도에 따라 달라지며, 분화도가 높을수록 효과가 더 강합니다. 이 약물에 대한 내성(즉, 약물 용량을 25mg/일, 10정으로 증량해도 프로락틴 수치가 감소하지 않는 경우)은 드뭅니다. 파로델 치료로 프로락틴 수치를 정상화하고 배란이 동반되지 않는 경우, 이 약물과 성선자극호르몬 또는 클로미펜을 병용합니다.

파로델을 복용한 산모에게서 태어난 아이의 발달 이상은 평균 인구 집단보다 더 흔하지 않습니다. 이 약물은 유산 효과가 없습니다. 일부 연구자들은 "파로델-아기" 그룹에서 남아가 우세하고 정신 발달이 상대적으로 빠르다는 점을 지적합니다. 임신을 원하지 않는 여성의 파로델 지속 사용 기간에 대한 합의는 없습니다. 이 약물의 장기 사용과 관련된 가장 심각한 합병증은 폐포 섬유증 발생으로 여겨지지만, 실제로는 매우 드뭅니다. 이 약물을 장기적으로 사용한 쥐의 자궁내막 증식 과정 활성화에 대한 실험 데이터는 임상에 무비판적으로 적용할 수는 없지만(실험에서 파로델의 사용 기간과 용량은 임상 조건과 비교할 수 없음), 프로락틴 수치를 모니터링하면서 파로델 섭취를 주의 깊게 관찰하고 주기적으로(12~16개월 치료 후 3~4개월) 중단해야 함을 시사합니다. 임신을 원하지 않는 지속적인 유즙분비-무월경 증후군 환자에게 내분비 대사 장애와 성 기능 장애가 없다면, 파로델을 투여하지 않고 관찰만 하는 것이 자연적 완화의 가능성이 있으므로 가능할 것입니다.

미세프로락틴종은 약물 치료와 경접형동 미세수술적 절제술 또는 냉동파괴술과 같은 가벼운 외과적 시술로 치료할 수 있습니다. 일부 연구자들은 신경외과적 시술을 선호하는 반면, 임신 중 미세선종이 점진적으로 성장하는 경우가 극히 드물다는 점과 파로델의 항증식 효과를 고려하고, 수술적 치료 중 뇌하수체 기능 부전의 가능성을 배제하지 않는다는 점을 고려하여, 임신을 원하는 미세프로락틴종 여성은 임신 전과 임신 중 점진적인 종양 성장 징후가 나타나면 파로델로 치료해야 한다고 생각합니다.

급속 성장 경향이 있는 거대선종의 경우 신경외과적 개입이 우선시됩니다. 동시에, 수술이 불가능한 종양의 침윤성 성장이 있는 경우 파로델(parlodel)을 수술 전에 투여하면 침윤을 줄이고 종양을 수술 가능하게 만들 수 있습니다. 일반적으로 거대선종 환자는 수술 후에도 파로델을 장기간 투여받아야 합니다. 이러한 종양에서 파로델의 높은 항유사분열 활성은 프로락틴종의 성장 지연, 세포 부피 감소, 섬유화를 촉진합니다.

지속성 유루증-무월경 증후군의 증상성 형태에서, 파를로델은 병인학적 치료가 충분히 효과적이지 않고 병인학적 치료와 병용될 때(원발성 갑상선기능저하증의 경우 갑상선 호르몬, 슈타인-레벤탈 증후군의 경우 클로미펜)에만 덜 자주 사용됩니다. 신체 질환을 배경으로 한 증상성 지속성 유루증-무월경 증후군에 대한 이 약물의 치료 적응증은 아직 개발되지 않았지만, 간 및 신부전, 특히 자궁경부 과다월경의 교정을 위해 사용이 허용됩니다.

국내에서 생산되는 약물 중 아베르긴(2-브로모-알파-베타-에르고크립틴 메실레이트)은 평균 일일 복용량 4-16mg으로 지속성 유즙분비-무월경 증후군 환자의 치료에 성공적으로 사용되고 있습니다.

고프로락틴혈증을 치료하는 새로운 약물에는 장시간 작용하는 도파민 작용제인 키나골리드와 카베르골린이 있습니다.

퀴나골리드(노르프로락)는 옥타벤조퀴놀린 계열에 속하는 비에르고트 함유 도파민 유사체입니다. 이 약물의 D2 수용체 선택성은 도파민 유사체 약리단(pharmacophore)인 피롤에틸아민의 존재 때문입니다. 퀴나골리드는 다른 유형의 중추신경계 및 혈관 수용체(D1-도파민, 세로토닌 및 알파-아드레날린 수용체)와 거의 상호작용하지 않으므로, 사용 중 부작용의 빈도와 심각성이 브로모크립틴 치료 시보다 현저히 낮습니다. 퀴나골리드의 생물학적 활성은 브로모크립틴보다 약 35배 높으며, 이전 치료에 반응하지 않는 환자의 약 50%에서 효과가 나타났습니다. 이 약물의 평균 치료 용량은 개인의 민감도에 따라 하루 50~150mcg이며, 주로 저녁에 한 번 처방됩니다.

카베르골린(도스티넥스)은 도파민 D2 수용체에 대한 높은 친화도와 선택성을 특징으로 하는 에르골린 유도체입니다. 1회 투여 후 프로락틴 억제 효과는 21일 동안 지속되므로, 주 1~2회, 평균 0.25~2mg, 드물게는 최대 4.5mg까지 복용할 수 있습니다. 내약성 및 효능 측면에서 카베르골린은 브로모크립틴, 그리고 경우에 따라 퀴나골리드보다 유의미하게 우수합니다. 카베르골린과 퀴나골리드는 브로모크립틴과 마찬가지로 프로락틴 분비 뇌하수체 선종의 퇴행(완전히 사라질 때까지)을 유발합니다. 선택적 도파민 유사체 사용으로 태어난 아이의 상태를 평가한 예비 결과에 따르면, 이러한 약물은 기형 유발 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 장시간 작용하는 도파민 작용제가 태아에 미치는 영향에 대한 정보가 부족하기 때문에 고프로락틴혈증으로 인한 불임 치료에는 현재 브로모크립틴이 선호됩니다.

예측

외래 관찰. 현대적인 치료법을 통해 생존 및 생식력 보존에 대한 예후가 양호합니다. 지속적인 유즙분비-무월경 증후군 환자는 내분비내과 전문의의 지속적인 모니터링이 필요하며, 프로락틴종의 경우 신경외과 전문의의 관찰이 필요합니다. 뇌하수체 상태에 따라 동적 MRI(가급적) 또는 컴퓨터 단층촬영(1~3년 후), 프로락틴 수치 측정(연 1~2회), 그리고 6개월마다 안과 및 산부인과 전문의의 진찰을 시행합니다.

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지속성 유즙분비-무월경 증후군 예방

다양한 형태의 지속성 유루증-무월경 증후군의 병인과 발병 기전이 충분히 연구되지 않았기 때문에, 이 질환의 예방은 최근까지 개발되지 않았습니다. 이 질환의 발생에서 고프로락틴혈증이 주요 역할을 한다는 사실이 알려지면서, 월경 주기 장애가 있는 환자에게 뇌하수체 프로락틴 생성을 증가시키는 약물 복용을 중단하는 것이 예방 조치로 권장되기 시작했습니다. 고프로락틴혈증이 발생할 수 있는 내분비 및 비내분비 질환에 대한 충분한 대체 요법 또는 교정 요법 또한 지속성 유루증-무월경 증후군의 예방 조치입니다.