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급속 종양 용해 증후군(RTLS) 또는 종양 용해 증후군(TLS)은 많은 양의 종양 세포가 빠르게 죽을 때 발생합니다.
종양 용해 증후군의 발병 메커니즘
심각한 대사 장애는 종양 세포의 세포막이 파괴되고 세포 내 전해질(칼륨, 인산염)과 대사 산물(특히 퓨린 대사-요산)이 혈장 청소율을 크게 초과하는 속도로 미세순환계로 유입되어 발생합니다.
급속 종양 용해 증후군의 증상
SBRO의 증상은 다양합니다.
- 고인산혈증과 이차성 저칼슘혈증으로 인해 짧은 강직성 경련과 졸음이 발생합니다.
- "임상 전" 부정맥.
- 급성 신부전(ARF)은 고요산혈증(요산 또는 요산 신병증) 및/또는 고인산혈증(인산 신병증)과 관련이 있습니다. 두 경우 모두 신세뇨관이 주로 영향을 받습니다. 이전에 신기능 장애(신독성 항암화학요법, 모든 원인의 만성 신부전)가 있거나 항암화학요법 시작 전에 대사성 산증 및 탈수가 교정되지 않은 환자에서 급성 신부전 발생 위험이 증가합니다.
- 심각한 호흡부전.
- 치명적인 부정맥이나 고칼륨혈증으로 인한 심장마비.
급속 종양 용해 증후군의 치료
SBRO 치료에는 강력한 수분 공급과 전해질 장애 교정이 포함되며, 이를 위해 수산화 알루미늄, 이뇨제, HF 및 기타 치료 방법이 사용됩니다.
- 수산화 알루미늄은 인산염을 결합하는 데 내부적으로 사용됩니다.
- 고칼륨혈증에 대한 보수적 치료는 높은 이뇨율과 수분 공급을 유지하고 비가스 산증을 교정하는 것으로 구성됩니다.
- 고인산혈증에 이차적으로 발생하는 저칼슘혈증의 교정은 증상이 나타날 때에만 매우 신중하게 시행해야 합니다. 이는 칼슘-인산 생성물이 4.25mmol²/L²를 초과할 경우 불용성 인산칼슘 생성 및 연조직 석회화 위험이 높기 때문 입니다.
- 표준 투석액과 대체 처방을 사용하는 신대체요법(RRT)을 통해 대사 장애를 효과적이고 비교적 빠르게 교정할 수 있습니다. RRT의 목적은 인산염과 요산을 제거하는 것입니다. 이 시술에는 적절한 필터와 시간이 필요합니다. 응급 RRT(또는 RRT)의 절대적 적응증에는 고요산혈증(요산 수치 10mg/dl 이상), 고칼륨혈증(혈청 칼륨 수치 6.5mmol/l 이상), 고인산혈증, 그리고 중증 신부전이 포함됩니다. 요산 신병증으로 인한 급성 신부전(ARF)은 RRT를 통해 가역적으로 치료할 수 있습니다.
급속 종양 용해 증후군을 예방하려면 어떻게 해야 하나요?
급속 종양 용해 증후군(RTS) 예방은 잘 발달되어 있으며 노동 집약적이지 않습니다. 목표는 신부전(요산 생성 감소, 비신장 인산염 결합)을 예방하고 칼륨, 인산염, 요산염의 신장 배설을 증가시키는 것입니다. 종양 조직이 크고 급속 세포 용해가 예상되는 환자에게는 예방 조치가 필수적입니다. RTS 발생 위험이 높은 환자의 급속 세포 용해 혈장 생화학적 지표(칼륨, 인산염, 칼슘, 요산, 젖산 탈수소효소)는 세포 증식 억제 치료 시작 후 최소 2일 동안 하루 2~3회 검사하는 것이 바람직합니다. 급속 종양 용해 증후군 예방을 위해 등장액과 탄산나트륨 정맥 투여, 이뇨제, 알로퓨리놀, 라스부리카제 복용이 권고됩니다.
등장성 또는 저장성 수액(0.9% 염화나트륨 용액, 링거액)을 1일 3000ml/m² ( 시간당 200-250ml)의 용량으로 수액 공급을 세포독성제 투여 몇 시간 전에 시작합니다. 일반적으로 수분-염분 부하에 따라 이뇨가 증가하고, 2-4시간 후에는 이뇨 속도가 주입 속도와 같아집니다.
심각한 체액 축적의 경우, 저용량의 루프 이뇨제(푸로세미드) 또는 아세타졸라미드(디아카브)를 하루 5mg/kg의 용량으로 사용합니다.
요산신증의 발생은 중탄산나트륨 정맥 주사(일반적으로 수액 1리터당 100~150mEq)를 통해 알칼리성 소변 반응(pH>7)을 유지함으로써 예방할 수 있습니다. 그러나 알칼리성 소변 반응은 세뇨관 내 불용성 염(인산칼슘) 생성을 촉진하므로, 항암화학요법 시작 후 중탄산나트륨 투여는 비대상성 비기체성 산증으로 제한해야 합니다.
알로퓨리놀은 잔틴 산화효소를 억제하여 잔틴이 요산으로 전환되는 것을 방지합니다. 이 약물은 세포 증식 억제 치료 시작 전(가능하면 1~2일 전)에 처방되며, 화학요법 후에도 요산 수치가 정상화될 때까지( 화학요법 시작 1~2일 전과 첫 3일 동안은 하루 500mg/m², 그 이후 며칠 동안은 하루 200mg/m² )계속 투여해야 합니다. 드물게 신부전증이 있는 경우, 알로퓨리놀 사용 시 고잔틴뇨증과 잔틴 신병증이 발생할 수 있습니다. 잔틴은 요산보다 용해도가 3배 낮으며, 알칼리성 소변 반응에도 침전이 발생합니다.
새로운 약물인 라스부리카제(개량 재조합 유리카제)는 RTS 환자의 요산 신증 예방에 유망한 것으로 여겨진다. 이 약물을 정맥 투여하면 요산이 훨씬 더 가용성인 알란토인으로 빠르게 대사되어 소변으로 배출된다. 라스부리카제는 RTS 환자에서 요산 결정의 용해와 이미 발생한 신부전의 해소를 촉진하는 것으로 추정되지만, 관련 연구 결과는 아직 발표되지 않았다.