만성 C형 간염: 치료

만성 C형 간염 치료는 장기적이고 복잡한 치료가 필요합니다. 그러나 안타깝게도 이 치료는 만족스럽지 못합니다. 치료 중 혈청 트랜스아미나제 활성이 정상화되는 경우는 50%에 불과하지만, 50%는 이후 악화를 경험하여 안정적인 효과를 얻는 경우가 25%에 불과합니다. 혈청 내 HCV-RNA 수치를 모니터링에 사용할 경우 만성 C형 간염 치료의 효과는 감소할 것입니다.

결과는 역학적 ALT 활성도를 측정하여 평가할 수 있습니다. 하지만 이 지표는 만성 C형 간염 치료 효과를 정확하게 반영하지 못합니다. 역학적 HCV RNA 측정은 매우 중요합니다. 치료 전 간 생검을 통해 진단을 확인할 수 있습니다. 간 생검에서 경미한 손상이 관찰되고 PCR 검사에서 HCV RNA가 검출되지 않는 환자에게는 만성 C형 간염 치료를 시작해서는 안 됩니다. 간경변증 환자의 경우, 치료로 호전될 가능성은 매우 낮습니다.

만성 C형 간염 치료를 위한 환자 선정은 매우 복잡하며 여러 요인을 고려해야 합니다. 환자와 관련된 유리한 요인으로는 여성, 비만이 없고 혈청 GGT 활성도가 정상인 경우, 감염 기간이 짧고 간경변의 조직학적 징후가 없는 경우 등이 있습니다. 바이러스와 관련된 유리한 요인으로는 낮은 바이러스혈증, 유전자형 II 또는 III, 그리고 바이러스 집단의 동질성이 있습니다.

1b 유전자형과 관련된 만족스럽지 못한 결과는 N55A 유전자의 돌연변이에 기인하는 것으로 여겨진다.

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만성 C형 간염의 약물 치료

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인터페론-a

만성 C형 간염에 대한 인터페론-a의 허용된 치료 요법은 6개월 동안 주 3회 300만 IU를 주사하는 것입니다. 치료 요법을 변경하면 결과가 개선될 수 있는지, 예를 들어 치료의 복용량이나 기간을 늘리는 것이 효과가 있는지는 아직 불분명합니다. 대조 연구에서 만성 비A, 비B형 간염 환자는 6개월 동안 주 3회 300만 IU의 인터페론을 초기 투여받았습니다. 이들을 3개 그룹으로 나누었습니다. 첫 번째 그룹에서는 치료를 6개월 더 지속했고, 두 번째 그룹에서는 12개월 동안 더 낮은 복용량으로 약물을 사용했으며, 세 번째 그룹에서는 위약을 처방했습니다. 관찰은 19~42개월 동안 수행되었습니다. 12개월 동안 주 3회 300만 IU를 투여받은 환자의 상당수에서 ALT 활동이 정상화되었고, 혈청은 HCV RNA가 음성이 되었으며, 조직학적 소견이 개선되었습니다.

만성 C형 간염에 대한 항바이러스 치료의 유익한 효과와 관련된 요인

환자 관련 요인

• 45세 미만
• 여성 성별
• 5년 동안 비만이 없었습니다
• 감염은 1년 미만 동안 진행되었습니다.
• HBV 동시 감염 없음
• 면역억제의 부재
• 알코올 중독의 부재
• ALT 활성의 중간 증가
• 정상 GGT 활동
• 간 생검: 과정 활동이 낮음
• 간경변의 부재

바이러스와 관련된 요인

• 혈청 HCV-RNA 수치가 낮음
• 유전자형 II 또는 III
• 바이러스 집단의 동질성
• 간 철분 부족

IFN-a를 이용한 만성 C형 간염 치료를 위한 3가지 요법(초기 투여량 300만 IU, 주 3회, 6개월)

치료 전략	ALT 정상화, %	조직학적 검사의 개선, %	HCV-RNA 소실, %
초기 복용량으로 6개월 추가 치료	22.3	69	65
12개월 동안 주 3회 100만 IU 복용	9.9	47	27
치료 종료	9.1	38	31

또 다른 연구에서는 치료를 28주에서 52주로 연장했을 때 지속적인 호전을 보인 환자의 비율이 33.3%에서 53.5%로 증가했습니다. 그러나 환자의 38%는 인터페론을 이용한 만성 C형 간염 장기 치료에 내성을 보였습니다. 치료를 60주로 연장했을 때도 지속적인 효과를 보인 환자의 비율이 증가했습니다. 만성 C형 간염의 장기 치료는 치료 전 바이러스혈증이 높은 환자에게 적합합니다.

이탈리아에서 실시된 무작위 연구 결과에 따르면, 인터페론(IFN)을 주 3회 600만 단위씩 6개월 동안 투여한 환자에서 안정적인 효과가 더 자주 관찰되었으며, 이후 ALT 활성도에 따라 용량을 조절하고 최대 12개월까지 치료를 지속했습니다. 환자의 거의 절반에서 ALT 활성도가 안정적으로 정상화되었고, 혈청에서 HCV RNA가 소실되었으며, 간 조직학적 소견도 개선되었습니다. 그러나 이 환자들은 비교적 젊은 연령, 짧은 HCV 감염 기간, 그리고 낮은 간경변 발생률을 보였습니다. 이러한 좋은 결과가 전체적인 상황을 반영하는 것은 아닙니다.

인터페론의 가장 효과적인 용량과 치료 기간은 아직 명확하게 확립되지 않았습니다. 20건의 무작위 연구에 대한 메타분석 결과, 주 3회 300만 IU 용량으로 최소 12개월 동안 치료했을 때 가장 효과적인 위험 대비 효과를 보였습니다. 치료 효과는 1년 동안 안정적으로 유지되었습니다. 2개월 이내에 효과가 나타나지 않으면 치료를 중단해야 합니다. 용량을 늘리면 어느 정도 호전되는 결과를 얻을 수 있습니다.

12개월 동안 500만 U/ ^m2를 투여받은 어린이의 경우 43%의 경우 ALT 활동이 지속적으로 정상화되고 HCV-RNA가 사라질 수 있습니다.

만성 C형 간염과 간경변증 환자의 간 기능이 개선되면 간세포암의 발생률은 감소합니다.

인터페론 치료 시작 전 갑상선 미세소체 항체가 존재하는 것은 이후 갑상선 기능 장애 발생의 위험 요인입니다. 항갑상선 항체가 없는 경우 갑상선 기능 장애 발생 위험은 현저히 낮습니다.

항-LKM 항체 양성 만성 C형 간염 환자의 경우, 인터페론으로 만성 C형 간염을 치료하는 동안 간 관련 부작용 발생 위험이 증가합니다. 그러나 이러한 위험은 예상되는 효과에 비하면 미미합니다. 따라서 이러한 환자의 경우 간 기능 모니터링을 신중하게 실시해야 합니다.

인터페론 치료 후 악화되거나 효과가 없는 만성 C형 간염 환자의 치료는 어려운 것으로 보입니다. 일부 환자의 경우, 인터페론 용량을 주 3회 600만 단위까지 증량하여 호전될 수 있습니다. 다른 환자의 경우, 인터페론과 리바비린의 병용 요법을 고려해야 합니다. 많은 경우, 심리적 지지와 정기적인 모니터링만으로도 충분합니다.

인터페론과 리바비린의 조합

리바비린은 플라비바이러스 계열을 포함한 RNA 및 DNA 함유 바이러스에 대해 광범위한 활성을 가진 구아노신 유사체입니다. 만성 HCV 감염 환자의 경우, ALT 활성을 일시적으로 감소시키지만, HCV RNA 수치에는 거의 영향을 미치지 않으며, 오히려 증가할 수 있습니다.

IFN 치료 시작 후 2개월 후(주 3회 300만 IU) ALT 활성도에 따라 추가 치료 요법 변경

ALT 활동	치료 전략
정상	300만 IU의 용량으로 계속
부분적 감소	600만대로 증가
감소하지 않습니다	치료 종료

리바비린의 장점은 경구 투여라는 점입니다. 부작용은 경미하며, 경미한 복부 불편감, 용혈(만성 C형 간염 치료 시 혈청 헤모글로빈과 빌리루빈 수치를 모니터링해야 함), 그리고 고요산혈증이 있습니다. 용혈은 간 내 철분 축적 증가로 이어질 수 있습니다.

연구에 따르면 리바비린을 인터페론과 병용하면 항바이러스 효과가 향상되며, 특히 인터페론 단독으로 안정적인 효과를 얻지 못한 환자에게 효과적입니다. 리바비린은 1000~1200mg/일 2회 투여합니다. 인터페론은 300만 IU를 주 3회 투여합니다. 두 약물 모두 24주 동안 처방됩니다. 만성 C형 간염 치료에는 ALT 활성 감소, 환자의 40%에서 HCV RNA의 지속적인 소실, 그리고 간 생검 데이터에 따르면 염증 및 괴사 과정의 활성 감소가 동반됩니다. 이러한 약물의 병용은 간경변이 없는 환자에서 인터페론 치료 과정 후 재발에도 효과적인 것으로 입증되었습니다. 인터페론 단독, 리바비린 단독 및 이들의 병용 치료 결과를 비교한 결과, 리바비린은 일시적인 효과를 나타내는 반면, 약물을 병용 투여하면 인터페론 단독보다 완전하고 지속적인 효과를 얻을 수 있는 경우가 더 많습니다. 또 다른 연구에서는 만성 C형 간염 환자를 인터페론과 리바비린으로 6개월간 치료한 결과, 환자의 78%에서 혈청 트랜스아미나제 활성이 정상화되었으며, 이러한 효과는 치료 후 5개월까지 지속되었습니다. 인터페론 단독 치료 시에는 33%에서 트랜스아미나제 활성이 정상화되었지만, 리바비린 단독 치료 시에는 트랜스아미나제 활성이 정상화되지 않았습니다.

언급된 연구들은 소수의 환자를 대상으로 수행되었습니다. 현재 인터페론을 처음 투여받는 환자, 인터페론이 효과가 없었던 환자, 그리고 인터페론 치료 후 악화가 발생한 환자를 포함하는 다기관 연구가 진행 중입니다. 고가의 인터페론과 리바비린 병용 요법이 만성 C형 간염 치료에 효과적인지, 그리고 현재 사용 가능한 약물보다 우수한지는 아직 불확실합니다.

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우르소데옥시콜산

우르소데옥시콜산은 만성 간염 환자의 간 기능을 개선할 수 있습니다. 특히 "담즙" 성분에 대한 효과가 우수합니다. 혈청 트랜스아미나제와 GGT 활성, 담관화생 정도, 담관 손상 및 세포골격 변화가 감소합니다.

인터페론 요법에 우르소데옥시콜산을 추가하면 ALT 활성이 정상 범위 내에 유지되는 기간이 유의하게 증가합니다. 그러나 혈액에서 HCV RNA가 사라지지는 않으며, 간의 조직학적 소견도 개선되지 않습니다.

간에서 철분 제거

인터페론을 사용하여 치료 효과가 입증된 만성 C형 간염 환자의 간 철분 농도는 이 치료에 반응하지 않은 환자보다 낮습니다. 철분 함량 증가는 산화 과정 상태에 영향을 미쳐 세포를 취약하게 만들 수 있습니다. 인터페론 투여와 함께 철분 제거를 위한 사혈을 병행하면 치료 효과를 높이고(ALT 활성도와 혈청 내 HCV-RNA 수치로 판단 가능) 악화 가능성을 줄일 수 있습니다.

새로운 항바이러스제

새로운 항바이러스제와 백신 개발은 HCV에 적합한 세포 배양을 확보하지 못하면서 어려움을 겪었습니다. 그러나 HCV의 분자생물학에 대한 지식을 통해 바이러스의 특정 영역과 관련된 특정 기능이 밝혀졌습니다. 여기에는 5' 비암호화 영역의 추정 리보솜 진입 부위, NS3 영역의 프로테아제 및 헬리카제 활성 부위, 그리고 NS5 관련 RNA 의존성 RNA 중합효소가 포함됩니다. 이러한 기능을 연구하는 기술이 개발됨에 따라, 새로운 화합물의 특정 저해 활성을 연구하는 것이 가능해질 것입니다.