신경 매독

신경매독은 매독의 한 형태로, 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum)이라는 세균에 의해 발생하는 감염성 질환입니다. 이 매독은 트레포네마 팔리둠에 의한 신경계 손상을 특징으로 하며, 질병의 어느 단계에서든 발생할 수 있습니다. 신경매독은 수막염, 척수 및 뇌 손상, 신경 손상 등 다양한 형태로 나타날 수 있습니다.

감염은 여러 단계로 진행되며, 1기 매독부터 시작하여 박테리아가 침투한 부위에 단단하고 통증이 없는 궤양이 나타나는 것이 특징입니다. 2기 매독은 피부 발진, 점막 병변 및 기타 증상으로 나타날 수 있습니다. 치료하지 않으면 매독은 잠복기로 진행되어 결국 심장, 혈관, 눈, 뼈, 신경계 손상을 동반한 3기 매독으로 발전할 수 있으며, 신경매독으로 발전할 수도 있습니다. [ 1 ]

신경매독의 증상은 경증에서 중증까지 다양하며, 두통, 현기증, 행동 변화, 마비, 사지 약화, 시각 장애, 기억력 및 조정 능력 저하, 그리고 정신 변화 등이 있습니다. 신경매독 진단에는 뇌척수액 검사, 매독 혈청 검사, 그리고 신경학적 검사가 포함됩니다.

신경매독 치료에는 일반적으로 항생제, 주로 페니실린 정맥 투여를 수주간 시행합니다. 매독을 조기에 발견하고 치료하면 신경매독 및 기타 심각한 질병의 발생을 예방할 수 있습니다.

역학

항생제가 등장하기 전에는 신경매독이 흔했으며 매독 환자의 25~35%에서 발생했습니다. 현재는 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 환자, 특히 치료받지 않거나 CD4+ 수치가 낮거나 HIV RNA가 검출 가능한 수준인 환자에게서 더 자주 발생합니다. 그럼에도 불구하고 초기 형태의 신경매독이 후기 형태의 신경매독보다 더 흔합니다. 위험한 성행위는 HIV뿐만 아니라 매독에도 취약하게 만듭니다. 따라서 신경매독은 HIV 감염 위험이 높은 사람들에게 더 흔합니다. [ 2 ], [ 3 ]

백인의 경우 신경매독에 걸릴 위험이 흑인보다 2~3배 높고, 남성의 경우 여성보다 2배 더 흔합니다.

아프리카 일부 지역에서는 10만 명당 약 2,300건의 발병이 발생할 수 있습니다. [ 4 ]

병인

신경매독의 발병기전은 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum)균의 체내 침투부터 신경병변 발생까지 여러 핵심 단계로 구성됩니다. 신경매독 발병기전의 주요 측면은 다음과 같습니다.

매독균 침입

• 점막이나 피부를 통한 침입: 박테리아와의 주요 접촉은 주로 성적 접촉 중 점막이나 피부에 발생하는 미세한 상처를 통해 발생합니다.
• 신체 전체로 확산: T. Pallidum은 일단 침입되면 혈류와 림프계를 통해 빠르게 확산되어 중추신경계(CNS)에 도달할 수 있습니다. [ 5 ]

중추신경계 침투

• 조기 침투: T. Pallidum은 감염 초기에 중추신경계에 침투할 수 있으며 이로 인해 무증상 신경매독이나 초기 증상성 신경매독이 발생할 수 있습니다. [ 6 ]
• 면역 체계 우회: 이 박테리아는 숙주의 면역 반응을 피할 수 있는 독특한 메커니즘을 가지고 있어 중추신경계에서 생존하고 증식하는 데 유리합니다.

염증 반응

• 면역 반응: T. Pallidum이 중추신경계에 침투하면 뇌막, 뇌혈관, 뇌 실질의 염증을 특징으로 하는 면역 반응이 유도됩니다.
• 잇몸 형성: 신경매독의 후기 단계에서는 조직 파괴와 중추신경 기능 장애를 일으킬 수 있는 잇몸 형성, 과립종성 결절이 발생할 수 있습니다.

중추신경 손상

• 뇌막혈관성 신경매독: 뇌혈관의 염증은 허혈과 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다.
• 실질성 신경매독(진행성 마비 및 척수신경): 세균에 의한 신경 조직의 직접적인 손상과 염증 반응으로 인해 신경 세포 변성, 뇌 실질 및 척수 변화가 발생합니다.
• 신경 퇴행성 질환: 만성 염증과 신경 조직 손상은 신경 퇴행성 질환에서 나타나는 것과 유사한 신경 퇴행성 변화로 이어질 수 있습니다.

HIV의 영향

• 발병 과정의 가속화: HIV 감염 환자의 경우 면역 방어력이 약해져 신경매독이 더 빨리 진행될 수 있으며, 이로 인해 심각한 질병이 발생할 위험이 커집니다.

신경매독의 발병 기전은 복잡하며 병원균, 숙주 면역 체계, 그리고 신경계 간의 상호작용을 수반합니다. 효과적인 치료를 위해서는 적시에 진단하고, 중추신경계 손상을 예방하기 위한 적절한 항생제 치료를 시행해야 합니다.

조짐 신경 매독

신경매독은 초기와 후기 매독으로 구분됩니다. 신경매독의 초기 단계에서는 뇌척수액(CSF), 뇌막, 혈관 구조가 영향을 받고, 후기 단계에서는 뇌 조직과 척수 실질이 영향을 받습니다. 따라서 신경매독은 다양한 증상으로 나타날 수 있습니다.

신경매독은 질병의 단계에 따라 다양한 증상을 보일 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 일반적인 증상은 다음과 같습니다.

1. 신경학적 증상:

   • 두통.
   • 이명(귀에서 울리는 소리).
   • 시각 장애.
   • 운동실조(운동 조정 장애).
   • 다리가 약함.
   • 항문 실금(Chang et al., 2011).

2. 정신과적 및 인지적 증상:

   • 성격이 변합니다.
   • 편집증적 망상.
   • 청각적, 시각적 환각.
   • 기억 장애 및 추상적 사고 능력(Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. 후기 신경매독의 증상으로는 치매, 척수 후부 병변, 전신 마비, 감각 운동 실조, 장/방광 기능 장애 등이 있습니다(Marra, 2009).

구체적인 진단 방법으로는 신경매독 진단을 확정하기 위한 혈청학적 검사(RPR 및 TPPA 검사)와 뇌척수액(CSF) 분석이 있습니다. 치료에는 일반적으로 벤질페니실린과 같은 항생제가 사용되며, 약 75%의 사례에서 치료 성공률을 보입니다(Chang et al., 2011).

신경매독은 많은 정신 질환과 유사할 수 있으며, 예상치 못한 정신 증상이 있는 환자, 특히 인지 기능 저하가 빠르게 진행되는 환자에게는 가능한 진단으로 고려해야 한다는 점을 알아두는 것이 중요합니다(Sobhan et al., 2004).

레닌은 신경매독을 앓았다

블라디미르 레닌을 포함한 역사적 인물들의 건강에 대한 정보는 종종 일화적 증거, 추측, 그리고 추측에 기반합니다. 레닌이 신경매독을 앓았는지 여부는 역사가들과 의료 전문가들 사이에서 논쟁의 여지가 있습니다. 일부 자료에 따르면, 레닌은 생애 말년에 여러 차례 뇌졸중과 부분 마비와 같은 심각한 건강 문제를 포함하여 신경매독의 존재를 시사하는 증상을 보였다고 합니다.

그러나 이에 대한 증거는 거의 없으며, 많은 연구자들은 이 이론에 이의를 제기하며 그의 질병에 중독, 유전 질환, 또는 기타 신경학적 질환 등 다른 원인이 있을 가능성을 제기합니다. 레닌의 신경매독 진단을 뒷받침할 공식적인 의료 문서나 결정적인 증거는 없으며, 이용 가능한 정보의 상당 부분은 제한된 의료 정보와 사후 건강 분석에 기반합니다.

역사적 인물에 대한 의학적 진단은 특히 제한된 자료에 기반하고 신뢰할 수 있는 의료 기록으로 뒷받침되지 않을 경우 신중하게 검토해야 합니다. 따라서 신경매독을 포함한 레닌의 질병에 대한 모든 주장은 가설일 뿐이며 확정적으로 확인된 것은 아닙니다.

무대

치료되지 않은 매독은 1기, 2기, 잠복기, 3기의 네 단계로 진행됩니다. 1기 매독은 2~3주간의 잠복기를 거쳐 접종 부위에 나타나는 무통성 매독 궤양(상피하 궤양)을 특징으로 합니다. 2기 매독은 치료되지 않은 환자의 약 25%에서 몇 주 또는 몇 달 후에 나타나며, 림프절 종대, 위장 장애, 중추신경계 변화가 관찰됩니다. 잠복기가 끝나면 치료되지 않은 환자의 25%에서 3기 매독이 발생합니다. 3기 매독은 1기 감염 후 1~30년 후에 나타납니다. 이 염증성 질환은 신경매독 또는 고무증 매독으로 천천히 진행됩니다. [ 7 ], [ 8 ]

신경매독의 단계는 매독의 일반적인 단계와 밀접한 관련이 있습니다. 매독균(Treponema pallidum) 감염이 중추신경계를 침범하면 신경매독이 모든 단계에서 발생할 수 있기 때문입니다. 매독의 단계와 그에 따른 잠재적 신경학적 증상에 대한 간략한 설명은 다음과 같습니다.

1차 매독

이 단계에서는 세균이 침입한 부위에 단단하고 통증이 없는 궤양(상피)이 형성됩니다. 드물게 원발성 매독과 함께 신경매독의 초기 형태인 수막염이 동반될 수 있습니다. [ 9 ]

2기 매독

이 단계는 광범위한 발진, 점막 병변, 그리고 림프절 종대가 특징입니다. 이 단계의 신경매독은 수막염, 수막혈관성 신경매독, 그리고 경도 인지 장애나 행동 변화와 같은 실질성 신경매독의 초기 징후로 나타날 수 있습니다.

잠복 매독

이 단계에서는 감염이 임상적으로 나타나지 않지만, 박테리아는 체내에 남아 있습니다. 신경매독은 이 단계에서도 여전히 발생할 수 있으며, 종종 뚜렷한 증상 없이 진행될 수 있어 특정 검사 없이는 진단이 어렵습니다.

3기 매독

이는 질병의 후기 단계로, 초기 감염 후 수년이 지나서야 나타날 수 있습니다. 이 단계의 신경매독은 잇몸성 신경매독, 진행성 마비(전신 마비), 그리고 척수막염으로 나타날 수 있습니다.

신경매독은 매독의 어느 단계에서나 발생할 수 있으며, 항상 전체 질병 단계의 진행 순서를 따르는 것은 아니라는 점에 유의해야 합니다. 신경매독 및 기타 심각한 합병증의 발생을 예방하기 위해서는 매독의 조기 진단과 치료가 매우 중요합니다.

양식

신경매독은 영향을 받는 신경계 부위와 질병의 정도에 따라 다양한 형태로 나타날 수 있습니다. 신경매독의 주요 형태는 다음과 같습니다.

1. 무증상 신경매독.

• 이것은 증상이 있는 매독이 발병하기 전에 발생하는 가장 흔한 형태입니다.
• 환자들은 자신이 영향을 받고 있다는 사실을 알지 못하며 신경계 질환의 징후도 나타나지 않습니다.
• 매독의 혈청학적 징후는 있으나 신경학적 증상은 없는 환자에게 뇌척수액 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다.
• 페니실린이 등장하기 전에는 VNS 진단은 매독의 신경학적 후유증과 관련하여 예후 및 환자 결과를 예측하는 데 중요했습니다.

2. 수막혈관성 신경매독

수막혈관성 신경매독은 감염성 동맥염과 허혈성 경색을 유발하는 드문 초기 신경매독 형태입니다. 이 질환은 뇌출혈이 거의 없는 젊은 환자, 특히 HIV 감염 환자에서 나타날 수 있습니다(Sekikawa & Hongo, 2023). 수막혈관성 신경매독은 임상 징후와 혈액 및 뇌척수액 검사를 통해 진단할 수 있습니다. 자기공명혈관조영술에서 이 질환의 특징적인 소견인 기저동맥의 불규칙성이 관찰될 수 있습니다(Gállego et al., 1994).

흥미롭게도, 수막혈관성 매독의 발생률이 증가했으며(전체 신경매독 사례의 38.5%), 특이한 임상 양상을 보이는 허혈성 뇌졸중은 수막혈관성 매독의 잘 알려진 합병증입니다(Pezzini et al., 2001). 고해상도 혈관벽 영상(HR-VWI)은 혈관벽을 직접 시각화하는 데 사용되는 기술 중 하나입니다. HR-VWI를 사용하여 두개내 동맥의 혈관염을 평가한 드문 수막혈관성 신경매독 사례에서, 환자의 증상은 정맥 페니실린 G와 경구 항혈소판제 치료 후 점진적으로 호전되었습니다(Inui et al., 2021).

수막혈관성 신경매독은 뇌경색이 있는 젊은 환자, 특히 HIV 감염 환자에서 감별진단이 필요합니다. 정확하고 시기적절한 치료는 진행을 멈추고 증상을 개선할 수 있습니다. 조영제 증강 MRI를 이용한 두개내 동맥벽 영상으로 진단 및 호전 여부를 모니터링할 수 있습니다(Pérez Barragán et al., 2017).

3. 실질성 신경매독

실질성 신경매독은 뇌와 척수의 실질이 침범하는 신경매독의 한 형태입니다. 이 질환은 원발성 매독 감염 후 수년 또는 수십 년 후에 나타날 수 있습니다. 실질성 신경매독은 진행성 마비(일반 마비)와 척수...

진행성 마비(전신 마비).

진행성 마비는 실질성 신경매독의 가장 심각한 형태입니다. 뇌에 영향을 미치며, 인지 기능의 점진적인 저하로 인해 치매가 발생하는 것이 특징입니다. 진행성 마비의 증상은 다음과 같습니다.

• 성격 변화, 비판적 사고력 상실, 무관심 또는 조증을 포함한 정신적 변화.
• 말더듬기, 생각 정리의 어려움 등 언어 장애.
• 손과 얼굴의 떨림, 특히 특징적인 "마비 떨림"이 나타납니다.
• 운동 장애, 쇠약함.
• 시력의 변화, 아마도 아가일-로버트슨 증후군이 발병할 수 있는데, 이 경우 동공은 빛에 반응하지 않지만 근접 반응은 유지됩니다.

등쪽뼈

척수 후각신경병증(Tabes dorsalis)은 척수의 후각과 후신경 뿌리에 영향을 미쳐 신경계의 퇴행을 초래합니다. 척수 후각신경병증의 증상은 다음과 같습니다.

• 다리, 허리, 복부에 심한 통증이 있으며 발작과 유사할 수 있습니다.
• 감각 장애, 특히 하지에 통증이 나타나고 온도 감각이 상실됩니다.
• 운동실조 - 특히 어둠 속에서 운동 조정이 제대로 이루어지지 않는 증상입니다.
• 무릎과 아킬레스 반사가 없습니다.
• 골반 장기 기능 장애.
• 감각 상실로 인한 관절병(관절 파괴)이 발생합니다.

실질성 신경매독의 진단에는 매독 혈청 검사, 뇌척수액 분석, 그리고 신경학적 검사가 포함됩니다. 치료는 일반적으로 장기간 항생제 투여, 주로 페니실린 정맥 투여로 이루어집니다. 조기 진단 및 치료는 질병의 진행을 늦출 수 있지만, 이미 발생한 신경계 손상은 종종 돌이킬 수 없습니다.

4. 국소성 신경매독.

• 신경계의 특정 부분이 손상되어 마비, 시각 장애, 청각 장애 등의 국소적 신경 증상이 나타날 수 있습니다.

5. 초기 신경매독

초기 신경매독은 매독의 모든 단계, 심지어 가장 초기 단계에서 발생할 수 있는 매독균(Treponema pallidum)에 의한 중추신경계 감염입니다. 초기 신경매독은 주로 대뇌막, 뇌척수액, 그리고 뇌 또는 척수 혈관을 침범합니다. 임상 증상으로는 무증상 신경매독, 급성 매독성 수막염, 수막혈관성 매독, 그리고 매독 관련 포도막염이 있으며, 이러한 증상들은 초기 신경매독과 동반될 수 있습니다(Marra, 2009). HIV 감염 환자, 특히 동성 성관계를 가진 남성(MSM)에서 신경매독 발생률이 증가하기 때문에, 이 집단은 초기 신경매독 발생에 특히 취약합니다(Flood et al., 1998).

신경매독 진단에는 임상적, 혈청학적, 뇌척수액 검사가 필요하며, 치료에는 항생제 치료, 주로 페니실린 정맥 투여가 포함됩니다. 매독 초기 단계에서 적절한 치료를 받더라도 일부 환자, 특히 HIV 감염 환자에게는 신경매독이 발생할 수 있다는 점에 유의해야 합니다(Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

최근 몇 년간, 특히 HIV 감염 MSM(남녀 동성애자)을 중심으로 매독 사례가 증가하고 있는 상황에서, 매독 예방 및 신경매독 조기 진단은 이 질환의 발병 및 진행을 예방하는 데 매우 중요합니다. 매독 환자의 신경학적, 안과적, 청각학적 증상 및 징후를 면밀히 평가하고, 신경매독 진단을 배제하기 위한 진단적 요추 천자 검사의 기준을 낮추어 적절하고 시기적절한 치료를 보장하는 것이 중요합니다.

6. 후기발병 신경매독

후기 신경매독은 매독 질환의 모든 단계, 심지어 초기 단계까지도 발생할 수 있는 신경매독의 한 형태입니다. 초기 신경매독은 주로 뇌막, 뇌척수액, 그리고 뇌나 척수의 혈관에 영향을 미칩니다. 후기 신경매독은 주로 뇌와 척수의 실질에 영향을 미칩니다. 매독과 관련된 포도막염과 청력 손실은 질병 초기 단계에서 가장 흔하게 발생하며, 초기 신경매독과 동반될 수 있습니다. 매독과 관련된 안과 질환 및 청력 손실의 치료는 신경매독과 동일합니다. 신경매독은 HIV 감염 환자에서 더 흔하게 발생하며, 최근 문헌의 상당수가 이 위험군에 관한 것입니다. 본 논문은 신경매독의 진단, 임상 소견, 위험 요인 및 관리에 대한 최근 문헌들을 비판적으로 검토합니다(Marra, 2009).

1985년부터 1992년까지 샌프란시스코에서 매독과 HIV 동시 감염률이 높았던 집단에서 발생한 신경매독 사례를 보고합니다. 신경매독은 새로운 뇌척수액 반응성 척도(VDRL)로 정의되었으며, 117명의 신경매독 환자가 확인되었습니다. 평균 연령은 39세였고, 91%가 남성, 74명(63%)이 백인, 그리고 75명(64%)이 HIV 감염자였습니다. 38명(33%)은 초기 증상성 신경매독 증후군을 보였고, 6명(5%)은 후기 신경매독을 보였습니다(Flood et al., 1998).

증상이 호전되지 않은 환자에게서 심각한 신경정신과적 증상을 보이는 신경매독 사례를 제시하며, 조기에 항생제 치료를 하더라도 질병의 후기 형태가 발생할 수 있음을 보여주고 있으며, 후기 단계에서는 치료와 진단을 신중하게 선택해야 함을 보여줍니다(Jantzen et al., 2012).

이러한 연구는 적절한 임상적 증상을 보이는 환자, 특히 HIV 감염자의 경우 늦은 발병 신경매독을 가능한 진단으로 인식해야 할 필요성과 심각한 후유증을 예방하기 위해 조기 진단 및 치료의 중요성을 강조합니다.

7. 잠복성 신경매독

잠복성 신경매독은 뚜렷한 임상 증상 없이 중추신경계(CNS)를 침범하는 매독의 한 형태입니다. 이 질환은 HIV 감염자를 포함한 잠복성 매독 환자에게서 발생할 수 있습니다. 신경매독은 질병의 어느 단계에서든, 심지어 초기 단계에서도 발생할 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 잠복성 신경매독의 진단 및 치료에는 진단을 확정하기 위한 뇌척수액(CSF) 검사를 포함한 세심한 주의가 필요합니다. 이 주제에 대한 최근 연구의 주요 내용은 다음과 같습니다.

1. 한 연구에 따르면 잠복 매독을 앓고 있는 HIV 감염 환자에서 신경매독 확진 유병률(뇌척수액에서 성병연구소(VDRL) 반응 검사)이 9.1%였습니다. 이는 이 환자군에서 신경매독에 대한 신중한 선별 검사 및 진단의 필요성을 강조합니다(Holtom et al., 1992).
2. 잠복 매독을 벤자틴페니실린으로 치료한 후 신경매독이 발생한 사례가 보고되었습니다. 이는 벤자틴페니실린이나 프로카인페니실린의 표준 용량이 뇌척수액 내 트레포네마티스성 페니실린 농도를 제공하지 않는다는 데이터를 뒷받침합니다. 신경매독은 벤질페니실린 정맥 투여를 통해 효과적으로 치료할 수 있습니다(Jørgensen et al., 1986).
3. 면역결핍이 없는 환자에서 신경매독의 현재 임상적 범위는 수막혈관성, 수막성, 그리고 전신 마비성 형태를 포함합니다. 항생제 사용 이전 시대에 비해 후기 신경매독, 특히 등쪽연골(tabes dorsalis)의 발생률은 감소하고 있습니다. 비특이적 신경영상 소견과 초기 신경매독의 더 나은 예후는 조기 진단 및 치료의 중요성을 강조합니다(Conde-Sendín et al., 2004).

이 연구들은 신경매독, 특히 잠복 매독 환자와 HIV 감염 환자의 경우 주의 깊은 모니터링과 진단의 중요성을 강조합니다. 조기 발견과 적절한 치료는 심각하고 돌이킬 수 없는 신경학적 후유증의 발생을 예방할 수 있습니다.

8. 검성 신경매독.

검모즈 신경매독은 3기 매독의 한 형태로, 미세한 병변부터 큰 종양 유사 종괴까지 서서히 진행되는 염증과 육아종 형성을 특징으로 합니다. 피부, 점막, 골에 발생하는 검모즈 병변은 드물지 않지만, 검종 형태의 신경매독은 드뭅니다. F18-2-플루오로-2-디옥시-D-포도당(FDG) 양전자방출단층촬영(PET)은 뇌 종괴의 대사 활동을 평가하는 데 효과적이며, 특히 생검 유도 및 신경교종 등급 분류에 효과적입니다. 그러나 신경매독 검종과 같은 병변의 염증성 특성은 CT, MRI, PET 등의 진단 방법에 어려움을 야기합니다. FDG는 악성 종양을 나타내는 특이적 표지자가 아니기 때문에 신경매독 고무종은 강렬한 FDG 흡수를 보여 고등급 신경교종과 유사한 증상을 보일 수 있으며, 이는 잠재적인 진단 오류입니다(Lin et al., 2009).

제3 뇌신경의 검체성 신경매독 병변 1례가 MRI 소견으로 확진되었으며, 보고된 바 있다. 44세 여성이 복시와 우측 두통을 주소로 내원했다. MRI 검사에서 상뇌간과 제3 뇌신경에 조영제 증강 병변이 관찰되었다. 혈청학적 검사와 요추 천자에서 활동성 매독이 확인되었다. 페니실린 G 정맥 투여 후, 대조군 MRI 검사에서 병변 크기가 감소하였고 3개월 이내에 완전히 소실되었다(Vogl et al., 1993).

잇몸 종양 형태의 신경매독 진단 및 치료에는 혈청학적 검사, MRI, 그리고 경우에 따라 병변의 대사 활동을 평가하기 위한 PET(양전자단층촬영)를 포함한 포괄적인 접근이 필요합니다. 신경매독은 다른 질병과 유사하여 심각한 신경학적 합병증을 유발할 수 있으므로, 이러한 연구에서는 조기 진단 및 적절한 치료의 필요성을 강조합니다.

진단 신경 매독

신경매독 진단은 특히 HIV 감염 환자의 경우 어렵습니다. 중합효소연쇄반응(PCR)을 통해 뇌척수액(CSF)에서 매독균(Treponema pallidum) DNA를 검출하는 것은 중요한 측면이지만, 뇌척수액에 대한 성병연구소 반응성(VDRL) 검사(Marra et al., 1996)를 사용하더라도 PCR이 항상 신경매독을 정확하게 검출하는 것은 아닙니다. 또한, 초기 매독을 가진 HIV 감염 환자의 신경매독 진단에는 매독균 입자 응집(TPPA), 형광 트레포네마 항체 흡광도(FTA-ABS), 그리고 뇌척수액 검체 분석을 위한 INNO-LIA 매독 선형 면역측정법 등 여러 검사의 평가가 필요합니다. 신경매독의 중요한 예측 인자는 두통, 시각 증상, CD4 수치가 500개/μL 미만, HIV-1 RNA 수치가 ≥50개/mL로 정의되는 바이러스혈증입니다(Dumaresq et al., 2013).

이러한 어려움에도 불구하고, 혈청학적 및 뇌척수액 검사 기준을 결정하는 것은 신경매독 진단에 여전히 핵심적인 요소입니다. 증상성 신경매독 진단은 임상적, 혈청학적 및 SMW 기준을 모두 준수해야 하지만, 무증상 신경매독 진단에는 혈청학적 및 SMW 기준만으로도 충분하다는 점을 강조하는 것이 중요합니다(Gonzalez et al., 2019). 신경매독은 HIV 감염 환자에서 더 흔하게 발생하며, 현재 문헌의 상당수는 이 위험군에 초점을 맞추고 있습니다.

신경매독 환자의 경우 뇌척수액(CSF)은 종종 비정상적이며 다세포증과 단백질 농도 증가를 동반합니다. 성병연구소(VDRL) 뇌척수액 검사는 일반적으로 특이성에 대한 황금표준으로 간주되지만 민감도가 제한적인 것으로 알려져 있습니다. [ 10 ], [ 11 ]

RPR(신속 혈장 반응) [ 12 ], 형광 트레포네마 항체 흡착(FTA-ABS) [ 13 ] 및 트레포네마 팔리둠 적혈구 응집 검사[ 14 ] 와 같은 혈청학적 검사 및 PCR [ 15 ]을 포함한 분자적 검사를 포함한 기타 뇌척수액 검사는 모두 뇌척수액에 대해 평가되었으며 신경매독 진단에 대한 특이성과 민감도가 다양합니다.

항생제와 HIV 동시 감염이 있는 경우, 신경매독의 임상 양상은 매우 다양하여 진단이 특히 어렵습니다. 질병의 진행 단계는 비가역적일 수 있으므로 조기 발견 및 치료가 이상적입니다. 또한, 치료 시 신경침투성 항생제의 필요성을 고려하는 것도 중요합니다(Hobbs et al., 2018).

이 데이터는 신경학적 및 정신과적 증상이 있는 환자, 특히 HIV에 감염된 개인[ 16 ]의 경우 신경매독에 대한 높은 의심과 정기적인 혈청학적 검사의 필요성을 강조합니다.

신경매독에 대한 천자

요추 천자(LP)는 신경매독, 특히 신경학적 증상이 없는 HIV 감염 및 매독 환자에서 진단에 중요한 역할을 합니다. Ghanem 등(2009)의 연구에 따르면, 질병 단계 기준 대신 신속 혈장 재흡수(RPR) 역가와 CD4 세포 수를 기반으로 한 기준이 무증상 신경매독을 식별하는 데 도움이 되었다고 합니다. CD4 세포 수나 RPR 역가와 관계없이 후기 잠복 매독이나 기간 불명 매독 환자에서 요추 천자(LP)와 같은 특정 기준은 무증상 신경매독의 진단을 향상시킬 수 있습니다(Ghanem 등, 2009).

Libois 등(2007)은 신경학적 증상과 혈청 RPR이 신경매독과 관련이 있음을 발견했습니다. 다변량 분석에서 log2RPR은 신경매독과 연관성을 유지하는 것으로 나타났습니다. 신경학적 증상이 없는 환자에서는 log2RPR이 증가함에 따라 신경매독 위험이 점진적으로 증가했습니다. 혈청 RPR 1/32가 LP 시행 여부를 결정하는 가장 적절한 기준점으로 확인되었습니다(민감도 100%, 특이도 40%)(Libois 등, 2007).

이러한 연구들은 신경매독, 특히 HIV 감염과 매독이 있는 환자에서 신경학적 증상이 없더라도 신경매독을 진단하기 위해 LP 검사의 필요성을 강조합니다. LP 검사 시행을 위한 정확한 기준을 정의하는 것은 무증상 신경매독을 진단하고 후속 신경학적 합병증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. [ 17 ]

환자는 치료 후 3, 6, 9, 12, 24개월에 연속적인 비트레포네마 검사를 통해 추적 관찰해야 합니다. 이러한 지표가 4배 감소하면 치료가 성공적임을 나타냅니다. [ 18 ]

감별 진단

신경매독의 감별 진단에는 신경매독의 증상 및 징후와 겹칠 수 있는 여러 질환을 고려하는 것이 포함됩니다. 이는 정확한 진단을 내리고 적절한 치료를 처방하기 위해 필수적입니다. 신경매독 감별 진단 시 고려해야 할 몇 가지 질환 및 질환은 다음과 같습니다.

1. 바이러스성 뇌염 및 뇌막염

이러한 질환은 두통, 발열, 의식 장애, 수막 증상 등 뇌막혈관성 신경매독과 유사한 임상적 증상을 보일 수 있습니다.

2. 다발성 경화증(MS)

MS는 시각 장애, 운동 실조, 이상 감각, 사지 약화 등의 신경 증상을 보여 신경매독과 유사한 증상을 보일 수 있습니다.

3. HIV 감염의 신경학적 증상

특히 HIV 감염의 후기 단계에서는 HIV 관련 치매나 HIV 뇌병증이 발생할 수 있으며, 그 증상은 신경매독과 유사할 수 있습니다.

4. 라임병(신경보렐리아증)

이 질병은 진드기를 통해 전파되는 보렐리아균에 의해 발생하며, 수막염, 신경근염 및 기타 신경학적 증상으로 나타날 수도 있습니다.

5. 잠복 매독 환자의 신경매독

신경매독과 잠복매독을 구별하는 것이 필요한데, 잠복매독의 경우 환자의 혈액에서 병원균에 대한 항체가 발견되지만 신경학적 증상은 나타나지 않습니다.

6. 결핵성 수막염

뇌막 병변을 동반한 만성 수막염이 특징이며, 수막혈관성 신경매독과 유사할 수 있습니다.

7. 원발성 및 전이성 뇌종양

종양은 일부 형태의 신경매독과 유사한 국소적 신경학적 증상과 행동 변화를 일으킬 수 있습니다.

감별진단 방법:

매독에 대한 혈청학적 검사(RPR 및 TPHA 등), 뇌척수액 분석, 뇌 MRI 및 다른 질병을 배제하기 위한 특정 검사(예: HIV 검사, 보렐리아증 검사)가 감별 진단에 사용됩니다.

철저한 병력 청취, 임상 검사, 종합 검사를 통해 정확한 진단을 내리고 적절한 치료 전략을 선택할 수 있습니다.

치료 신경 매독

신경매독 치료에는 일반적으로 항생제 치료가 포함되며, 주로 페니실린 정맥 주사를 통해 투여합니다. 이 항생제는 신경매독 치료에 가장 많이 사용되는 항생제입니다. 권장 사항은 지역별 프로토콜과 환자 개개인의 특성에 따라 다를 수 있지만, 일반적인 치료 지침은 다음과 같습니다.

1. 페니실린 G 정맥 주사: 표준 치료 요법에는 고용량 페니실린 G 정맥 주사가 포함됩니다. 예를 들어, 일반적으로 사용되는 요법 중 하나는 하루에 1,800만~2,400만 단위의 페니실린 G를 300만~400만 단위로 나누어 10~14일 동안 4시간 간격으로 투여하는 것입니다. 정확한 용량과 치료 기간은 환자마다 다를 수 있습니다.
2. 기타 항생제: 페니실린에 알레르기가 있는 환자의 경우 독시사이클린이나 세프트리악손을 포함한 대체 요법을 고려할 수 있지만, 페니실린은 효능이 높아 여전히 더 선호되는 옵션입니다.
3. 감시 및 후속 평가: 치료 후 치료 반응을 모니터링하기 위해 정기적으로 혈청학적 검사를 실시해야 합니다. 치료 완료 후에도 일정 간격으로 혈액 및 뇌척수액 검사를 반복 실시할 수 있습니다.
4. 성 파트너 치료: 감염 확산을 막기 위해 환자의 성 파트너도 검사를 받고, 필요한 경우 치료를 받는 것도 중요합니다.
5. HIV 감염 환자: HIV와 매독에 동시 감염된 환자는 HIV가 매독의 진행과 치료에 영향을 미칠 수 있으므로 특별한 치료 권장 사항과 더 긴 추적 관찰이 필요할 수 있습니다.

신경매독의 조기 발견과 적절한 치료는 장기적인 신경학적 손상을 예방하고 환자 치료 결과를 개선하는 데 매우 중요합니다. 최적의 치료 계획을 세우기 위해서는 감염병 또는 성병 전문의와 상담하는 것이 항상 권장됩니다.

임상 지침

독일 신경학회(DGN)가 발표한 신경매독 진단 및 치료에 관한 독일 지침의 주요 내용은 다음과 같습니다. 이 내용은 이 질병의 관리 접근법을 이해하는 데 유용할 수 있습니다.

1. 진단 기준: 가능성 있는 신경매독은 다음의 존재 여부를 기준으로 진단할 수 있습니다.
   • 아급성 또는 만성 신경정신병 증상.
   • 뇌척수액(CSF)의 세포 수가 증가하거나 혈액-뇌척수액 장벽이 파괴된 증거가 있습니다.
   • 신경매독에 대한 항생제 치료가 임상 경과와 뇌척수액 소견에 미치는 긍정적 효과.
   • 혈청 TPHA/TPPA 또는 FTA 검사 결과가 양성입니다.
2. 치료 권장 사항: 신경매독 치료에 페니실린 또는 세프트리악손을 14일간 정맥 투여하는 것이 권장됩니다. 치료 효과의 지표로는 임상 데이터, 혈청 VDRL 역가, 뇌척수액 세포 수를 사용해야 합니다.
3. 치료 효과 평가: 혈청 신속 혈장 반응(RPR) 역가의 정상화는 대부분의 경우 치료 성공을 정확하게 예측할 수 있으며, 특정 경우에는 후속 요추 천자 필요성을 예방할 수도 있습니다. 그러나 항레트로바이러스 치료를 받지 않는 HIV 감염 환자의 경우, 항레트로바이러스 치료를 받는 환자에 비해 치료 성공 예측 정확도가 떨어질 수 있습니다.

더 자세한 권장 사항과 임상 관리 전략은 지침 전문을 참조하십시오. 러시아는 신경매독 치료에 대한 자체 국가 지침을 보유하고 있을 수 있으며, 이는 전문 의학 학회나 의료 웹사이트를 통해 확인할 수 있습니다.

예보

신경매독의 예후는 치료 시작 시점의 질병 단계, 동반 감염(예: HIV), 그리고 치료의 적시성과 적절성 등 여러 요인에 따라 달라집니다. 일반적으로 조기 진단과 적절한 치료는 예후를 크게 개선할 수 있습니다.

조기에 치료하면.

• 신경매독은 특히 무증상 또는 초기 증상 단계에서 조기에 발견하고 치료하면 일반적으로 완치되거나 임상 증상이 크게 개선됩니다.
• 치료 후 완전히 회복될 수도 있지만, 일부 환자는 특히 질병 과정 후반에 치료를 시작한 경우 잔여 증상을 경험할 수 있습니다.

치료가 늦어짐.

• 치료가 늦어지면 치매, 성격 변화, 시각 및 청각 장애, 협응 및 운동 장애 등 돌이킬 수 없는 신경학적 손상으로 이어질 수 있습니다. 이러한 경우 예후가 좋지 않습니다.
• 등쪽 음경과 진행성 마비는 치료하기 어려운 후기 신경매독의 한 형태이며 환자는 종종 상당한 제약을 받습니다.

HIV 감염과 신경매독

• HIV와 신경매독 환자는 면역억제로 인해 질병 경과가 더 심각하고 예후가 더 나쁠 수 있습니다. 이러한 경우, 신중한 의학적 모니터링과 적극적인 항생제 치료가 중요합니다.

모니터링의 중요성

• 치료 후 환자를 정기적으로 모니터링하는 것은 치료의 효과를 평가하고 재발 가능성을 조기에 발견하는 데 필요합니다.

일반적으로 신경매독의 예후는 조기 진단 및 치료 시작 시 호전됩니다. 그러나 시기적절한 치료를 받더라도 일부 신경매독은 지속적이거나 영구적인 신경학적 후유증을 남길 수 있습니다.

신경매독 연구와 관련된 연구 목록

1. "신경매독" - 저자: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). 본 논문은 신경매독의 임상 양상, 진단 및 치료를 검토하고, 감염 초기 단계에서 요추 천자의 역할에 대해 논의합니다.
2. "신경매독에 대한 최신 정보" - C. Marra 저 (2009). 이 글은 신경매독의 진단, 임상 증상, 위험 요인 및 관리에 대한 최근 연구들을 비판적으로 검토합니다.
3. "신경매독과 HIV 감염의 영향." - 저자: E Ho, S Spudich (2015). 신경매독의 임상 양상, 진단 검사 소견, 치료 및 관리에 대한 고찰. HIV 감염의 영향에 초점을 맞춤.
4. "HIV 환자의 신경매독" - E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). HIV 환자에서 매독, 특히 신경매독의 합병증에 대한 고찰.
5. "신경매독의 최근 발전에 대한 최신 고찰" - 저자: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). 신경매독에 대한 최신 고찰로, 역학, 임상 양상, 검사 소견, 동반 질환, 진단, 치료, 예후 및 주요 연구 내용을 포함합니다.

문학

• 부토프, YS 피부성병학. 국가 지침서. 간략판 / 편집: YS 부토프, YK 스크립킨, OL 이바노프. - 모스크바: GEOTAR-Media, 2020.