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신경매독은 매독의 한 형태로, 트레포네마 팔리듐(Treponema pallidum)이라는 세균에 의해 발생하는 전염병입니다. 이 형태는 박테리아에 의한 신경계 손상이 특징이며 질병의 모든 단계에서 발생할 수 있습니다. 신경매독은 수막염, 척수 및 뇌 손상, 신경 손상 등 다양한 방식으로 나타날 수 있습니다.
감염은 박테리아가 침입한 부위에 단단하고 통증이 없는 궤양이 나타나는 것이 특징인 1차 매독부터 시작하여 여러 단계로 진행됩니다. 2차 매독은 피부 발진, 점막 병변 및 기타 증상으로 나타날 수 있습니다. 치료하지 않고 방치할 경우 매독은 잠복기로 진행되어 결국 신경매독 발생을 포함하여 심장, 혈관, 눈, 뼈 및 신경계에 손상을 주는 3차 매독으로 이어질 수 있습니다.[1]
신경매독의 증상은 경증부터 중증까지 다양하며 두통, 현기증, 행동 변화, 마비, 사지 약화, 시각 장애, 기억력 및 조정 문제, 정신 변화 등이 포함됩니다. 신경매독의 진단에는 뇌척수액 분석, 매독에 대한 혈청학적 검사, 신경학적 검사가 포함됩니다.
신경매독 치료에는 일반적으로 몇 주 동안 항생제, 주로 페니실린 정맥 투여가 포함됩니다. 매독을 조기에 발견하고 치료하면 신경매독의 발병 및 기타 심각한 질병 결과를 예방할 수 있습니다.
역학
항생제가 출현하기 전에는 매독 환자의 25~35%에서 신경매독이 흔하게 발생했습니다. 이제는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자, 특히 치료를 받지 않고 CD4+ 수가 적거나 HIV RNA가 검출 가능한 수준인 환자에게서 더 자주 발생합니다. 그럼에도 불구하고 초기 형태의 신경매독은 후기 형태보다 더 흔합니다. 위험한 성적 행동은 사람들을 매독과 HIV에 취약하게 만듭니다. 따라서 신경매독은 HIV에 걸릴 위험이 높은 사람들에게서 더 흔하게 나타납니다. [2],[3]
신경매독의 위험은 백인이 흑인보다 2~3배 더 높고, 여성보다 남성이 2배 더 흔합니다.
아프리카 일부 지역에서는 인구 100,000명당 발생률이 대략 2,300명에 달할 수 있습니다.[4]
병인
신경매독의 발병기전은 Treponema pallidum 박테리아가 신체에 침입하는 것부터 신경학적 병변이 발생하는 것까지 여러 주요 단계를 포함합니다. 신경매독의 발병기전의 주요 측면은 다음과 같습니다.
Treponema pallidum 침입
- 점막이나 피부를 통한 유입 : 박테리아와의 일차 접촉은 일반적으로 성적 접촉 중 점막이나 피부의 미세 외상을 통해 발생합니다.
- 몸 전체로 확산 : 일단 침입하면 T. Pallidum은 혈류와 림프계를 통해 빠르게 퍼져 중추신경계(CNS)에 도달합니다.[5]
중추신경계 침투
- 조기 침투 : T. Pallidum은 감염 초기에 중추신경계에 침투할 수 있어 무증상 신경매독 또는 초기 형태의 증상성 신경매독으로 이어질 수 있습니다.[6]
- 면역 체계 우회 : 박테리아는 CNS에서 생존과 증식을 촉진하는 숙주 면역 반응을 피할 수 있는 독특한 메커니즘을 가지고 있습니다.
염증 반응
- 면역 반응 : T. Pallidum이 CNS에 침투하면 대뇌막, 대뇌 혈관 및 뇌 실질의 염증을 특징으로 하는 면역 반응이 유도됩니다.
- 잇몸 형성 : 신경매독의 후기 단계에서는 잇몸 형성, 조직 파괴 및 중추신경계 기능 장애를 유발할 수 있는 육아종성 결절이 발생할 수 있습니다.
중추신경계 손상
- 수막혈관성 신경매독 : 뇌 혈관의 염증은 허혈과 뇌졸중을 유발할 수 있습니다.
- 실질성 신경매독(진행성 마비 및 척수마비) : 세균에 의한 신경조직의 직접적인 손상과 염증반응으로 인해 신경세포의 퇴화, 뇌실질 및 척수의 변화가 발생합니다.
- 신경퇴행 : 만성 염증과 신경 조직 손상은 신경퇴행성 질환과 유사한 신경퇴행성 변화를 초래할 수 있습니다.
HIV의 영향
- 발병 가속화 : HIV 감염 환자의 경우 면역 방어력이 저하되어 신경매독이 더욱 빠르게 진행될 수 있으며, 이로 인해 심각한 질병으로 발전할 위험이 높아집니다.
신경매독의 발병기전은 복잡하며 병원체, 숙주 면역체계 및 신경계 사이의 상호작용을 포함합니다. 효과적인 치료에는 시기적절한 발견과 추가적인 중추신경계 손상을 예방하기 위한 적절한 항생제 치료가 필요합니다.
조짐 신경매독
신경매독은 초기 매독과 후기 매독으로 분류됩니다. 뇌척수액(CSF), 대뇌막 및 혈관 구조는 신경매독의 초기 단계와 후기 단계에서 영향을 받습니다. 뇌 조직과 척수 실질이 영향을 받습니다. 따라서 신경매독은 다양한 증상을 나타낼 수 있습니다.
신경매독은 질병의 단계에 따라 다양한 증상을 나타낼 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 일반적인 증상은 다음과 같습니다.
신경학적 증상 :
- 두통.
- 이명(귀에서 울리는 소리).
- 시각 장애.
- 운동실조(움직임 조정 장애).
- 다리 약점.
- 항문실금(Chang et al., 2011).
정신 및 인지 증상 :
- 성격이 변합니다.
- 편집증적인 망상.
- 청각 및 시각적 환각.
- 기억 장애 및 추상적 사고 능력(Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013)
후기 신경매독의 증상에는 치매, 등척수판(척수 후방 기둥의 병변), 전신 마비, 감각 운동실조 또는 장/방광 기능 장애가 포함될 수 있습니다(Marra, 2009).
구체적인 진단 방법으로는 신경매독의 진단을 확인하기 위한 혈청학적 검사(RPR 및 TPPA 검사)와 뇌척수액(CSF) 분석이 있습니다. 치료에는 일반적으로 벤질페니실린과 같은 항생제가 사용되며 약 75%의 사례에서 성공할 수 있습니다(Chang et al., 2011).
신경매독은 많은 정신 질환과 유사할 수 있으며 예상치 못한 정신 질환 증상, 특히 빠르게 진행되는 인지 저하가 있는 환자의 경우 가능한 진단으로 간주되어야 한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다(Sobhan et al., 2004).
레닌은 신경매독을 앓고 있었다
블라디미르 레닌을 비롯한 역사적 인물의 건강에 관한 정보는 종종 일화적인 증거, 추측, 추측에 기초합니다. 레닌이 신경매독을 앓았는지 여부는 역사가들과 의료 전문가들 사이에서 논쟁거리입니다. 일부 소식통은 레닌이 말년에 여러 차례의 뇌졸중과 부분 마비와 같은 심각한 건강 문제를 포함하여 신경매독의 존재를 나타낼 수 있는 증상을 보였다고 주장합니다.
그러나 이에 대한 증거는 거의 없으며 많은 연구자들은 중독 가능성, 유전 질환 또는 기타 신경학적 상태를 포함하여 그의 의학적 문제에 대한 다른 원인을 제안하면서 이 이론에 대해 이의를 제기합니다. 레닌의 신경매독 진단을 뒷받침할 공식적인 의료 문서나 결정적인 증거는 없으며, 이용 가능한 자료의 대부분은 제한된 의료 정보와 그의 건강에 대한 사후 분석을 기반으로 합니다.
역사적 인물에 대한 의학적 진단은 특히 제한된 데이터에 기초하고 신뢰할 수 있는 의료 기록이 뒷받침되지 않는 경우 주의 깊게 보아야 한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 따라서 신경매독을 포함한 레닌의 질병에 대한 모든 주장은 가설로 간주되어야 하며 결정적으로 확인되어서는 안 됩니다.
무대
치료되지 않은 매독은 1기, 2기, 잠복기, 3기의 4단계로 진행됩니다. 1차 매독은 하감(chancre)이라 불리는 전형적인 무통 매독 궤양이 2~3주간 지속된 잠복기 이후 접종 부위에 나타나는 것이 특징입니다. 2차 매독은 치료받지 않은 환자의 거의 25%에서 몇 주 또는 몇 달 후에 나타나며, 림프절병증, 위장 장애 및 중추 신경계 변화가 관찰됩니다. 잠복기가 끝나면 치료받지 않은 환자의 25%에서 3차 매독이 발생합니다. 3기 매독은 1차 감염 후 1~30년 후에 나타납니다. 이 염증성 질환은 신경매독이나 잇몸매독으로 서서히 진행됩니다. [7],[8]
신경매독의 단계는 매독의 일반적인 단계와 밀접하게 관련되어 있습니다. 왜냐하면 Treponema pallidum 감염이 중추신경계에 침투하는 경우 신경매독은 이러한 단계 중 어느 단계에서나 발생할 수 있기 때문입니다. 매독의 단계와 매독과 관련된 잠재적인 신경학적 징후에 대한 간략한 설명은 다음과 같습니다.
일차 매독
이 단계에서는 박테리아가 침입한 부위에 단단하고 통증이 없는 궤양(하감)이 형성됩니다. 드물게 1차 매독에 신경매독의 초기 형태인 뇌수막염이 동반될 수도 있습니다.[9]
2기 매독
이 단계는 광범위한 발진, 점막 병변, 림프절병증이 특징입니다. 이 단계의 신경매독은 수막염, 수막혈관 신경매독, 경미한 인지 장애 또는 행동 변화와 같은 실질성 신경매독의 초기 징후로 나타날 수 있습니다.
잠복 매독
이 단계에서는 감염이 임상적으로 나타나지 않지만 박테리아는 체내에 남아 있습니다. 신경매독은 이 단계에서도 여전히 발생할 수 있으며 종종 뚜렷한 증상이 없어 특별한 검사 없이 진단하기가 어렵습니다.
3차 매독
이는 초기 감염 후 수년 후에 발생할 수 있는 질병의 후기 단계입니다. 이 단계의 신경매독은 잇몸성 신경매독, 진행성 마비(장군마비) 및 등척수판으로 나타날 수 있습니다.
신경매독은 매독의 모든 단계에서 발생할 수 있으며 항상 전체 질병 단계의 진행 순서를 따르지는 않는다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 매독의 조기 진단 및 치료는 신경매독 및 기타 심각한 합병증의 발병을 예방하는 데 중요합니다.
양식
신경매독은 영향을 받은 신경계 부분과 질병의 정도에 따라 다양한 형태로 나타날 수 있습니다. 신경매독의 주요 형태는 다음과 같습니다.
1. 무증상 신경매독.
- 이는 증상이 있는 매독이 발생하기 전에 발생하는 가장 흔한 형태입니다.
- 환자는 자신이 영향을 받았다는 사실을 인식하지 못하며 신경 질환의 징후도 없습니다.
- 이는 매독의 혈청학적 징후가 있지만 신경학적 증상은 없는 환자에서 뇌척수액 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다.
- 페니실린이 출현하기 전에 VNS의 진단은 매독의 신경학적 후유증에 대한 예후와 환자 결과를 예측하는 데 중요했습니다.
2. 수막혈관성 신경매독
수막혈관성 신경매독은 감염성 동맥염과 허혈성 경색을 유발하는 드문 형태의 초기 신경매독입니다. 이 상태는 뇌출혈 사례가 거의 없는 젊은 환자, 특히 HIV에 감염된 환자에서 나타날 수 있습니다(Sekikawa & Hongo, 2023). 수막혈관성 신경매독은 임상 징후와 혈액 및 뇌척수액 검사를 토대로 진단할 수 있습니다. 자기공명 혈관조영술은 이 상태의 특징인 기저동맥의 불규칙성을 보여줄 수 있습니다(Gállego et al., 1994).
흥미롭게도 수막혈관 매독의 발생률이 증가했으며(모든 신경매독 사례의 38.5%), 특이한 임상 증상을 보이는 허혈성 뇌졸중은 수막혈관 매독의 잘 알려진 합병증입니다(Pezzini et al., 2001). 고해상도 혈관벽 영상(HR-VWI)은 혈관벽을 직접 시각화하는 데 사용되는 기술 중 하나입니다. 드물게 HR-VWI를 이용하여 두개내 동맥의 혈관염을 평가한 수막혈관 신경매독의 경우 정맥주사용 페니실린 G와 경구용 항혈소판제 치료 후 환자의 증상이 점차 호전되었다(Inui et al., 2021).
수막혈관성 신경매독은 젊은 뇌경색 환자, 특히 HIV에 감염된 환자의 감별진단입니다. 정확하고 시기적절한 치료는 진행을 중단하고 증상을 개선할 수 있습니다. 진단 및 개선 모니터링은 조영증강 MRI를 사용한 두개내 동맥벽 영상으로 모니터링할 수 있습니다(Pérez Barragán et al., 2017).
3. 실질성 신경매독
실질성 신경매독은 뇌와 척수의 실질이 영향을 받는 신경매독의 한 형태입니다. 이러한 형태의 질병은 일차 매독 감염 후 몇 년 또는 심지어 수십 년 후에 나타날 수 있습니다. 실질성 신경매독은 두 가지 주요 범주, 즉 진행성 마비(전신 마비)와 척수 마비로 분류됩니다.
진행성 마비(장군마비).
진행성 마비는 실질성 신경매독의 가장 심각한 형태입니다. 이는 뇌에 영향을 미치고 인지 기능이 점진적으로 저하되어 치매로 이어지는 것이 특징입니다. 진행성 마비의 증상은 다음과 같습니다.
- 성격 변화, 비판적 사고 상실, 무관심 또는 조증을 포함한 정신적 변화.
- 말더듬, 생각 표현의 어려움과 같은 언어 장애.
- 손과 얼굴의 떨림, 특히 특징적인 "마비성 떨림".
- 운동 장애, 약점.
- 시력 변화, 동공이 빛에 반응하지 않지만 근접 반응은 유지되는 아가일-로버슨 증후군이 발생할 수 있습니다.
허리 통증
Tabes dorsalis는 척수의 후방 기둥과 후방 신경의 뿌리에 영향을 미쳐 신경계의 퇴화를 초래합니다. 등쪽 탭의 증상은 다음과 같습니다.
- 다리, 허리, 복부에 심한 통증이 나타나 공격적인 느낌을 줄 수 있습니다.
- 특히 하지의 감각 장애로 인해 통증과 온도 감각이 상실됩니다.
- 운동실조 - 특히 어둠 속에서 움직임의 조정이 손상됩니다.
- 무릎 및 아킬레스 반사의 부재.
- 골반 장기 기능 장애.
- 감각 상실로 인한 관절병증(관절 파괴)이 발생합니다.
실질성 신경매독의 진단에는 매독에 대한 혈청학적 검사, 뇌척수액 분석, 신경학적 검사가 포함됩니다. 치료는 일반적으로 항생제(주로 페니실린 정맥 주사)를 장기간 투여하는 방식으로 이루어집니다. 조기 진단과 치료는 질병의 진행을 늦출 수 있지만, 이미 발생한 신경계 손상은 되돌릴 수 없는 경우가 많습니다.
4. 국소 신경매독.
- 신경계의 특정 부분이 손상되어 마비, 시각 장애, 청각 장애 등과 같은 국소 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.
5. 초기 신경매독
조기 신경매독은 매독의 초기 단계를 포함하여 모든 단계에서 발생할 수 있는 Treponema pallidum에 의한 중추신경계 감염입니다. 신경매독의 초기 형태는 주로 대뇌막, 뇌척수액, 뇌 또는 척수의 혈관을 침범합니다. 임상 증상에는 무증상 신경매독, 급성 매독성 수막염, 수막혈관 매독, 매독 관련 포도막염이 포함될 수 있으며, 이는 초기 신경매독에도 동반될 수 있습니다(Marra, 2009). 신경매독의 발병률은 HIV에 감염된 환자, 특히 남성과 성관계를 갖는 남성(MSM)에서 증가하며, 이 그룹은 특히 초기 신경매독 발병에 취약합니다(Flood et al., 1998).
신경매독의 진단에는 임상적, 혈청학적, 뇌척수액 분석이 필요하며, 치료에는 항생제 치료, 일반적으로 페니실린 정맥 투여가 포함됩니다. 매독의 초기 단계에서 적절한 치료를 받더라도 일부 환자, 특히 HIV에 감염된 환자에게서 신경매독이 발생할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다(Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).
최근 몇 년간 매독 사례가 증가한 점을 고려하면, 특히 HIV에 감염된 MSM 사이에서 매독 예방과 신경매독의 조기 진단은 이 질병의 발병과 진행을 예방하는 데 중요합니다. 매독 환자의 신경학적, 안과학적, 청력학적 증상과 징후를 철저히 평가하는 것뿐만 아니라 진단적 요추 천자에 대한 낮은 역치를 평가하여 신경매독 진단을 배제하여 적절하고 시기적절한 치료를 보장하는 것이 중요합니다.
6. 후기 발병 신경매독
후기 신경매독은 초기 단계를 포함하여 매독 질환의 모든 단계에서 발생할 수 있는 신경매독의 한 형태입니다. 신경매독의 초기 형태는 주로 뇌막, 뇌척수액, 뇌 또는 척수의 혈관에 영향을 미칩니다. 후기 형태의 신경매독은 주로 뇌와 척수의 실질조직에 영향을 미칩니다. 매독과 관련된 포도막염 및 청력 상실은 질병의 초기 단계에서 가장 흔하며 초기 신경매독과 동반될 수도 있습니다. 매독과 관련된 안 질환 및 청력 상실의 치료는 신경매독의 치료와 동일합니다. 신경매독은 HIV에 감염된 환자에서 더 흔하며, 최근 문헌의 대부분은 이 위험에 처한 그룹에 관한 것입니다. 이 기사는 신경매독의 진단, 임상 결과, 위험 요인 및 관리에 관한 최근 문헌에 대한 비판적 검토를 제공합니다(Marra, 2009).
1985년부터 1992년까지 샌프란시스코에서 매독과 HIV에 동시 감염되는 비율이 높은 인구 집단의 신경 매독 사례가 설명되어 있습니다. 신경매독은 새로운 뇌척수액 반응성 VDRL로 정의되었습니다. 신경매독 환자는 117명으로 확인됐다. 평균 연령은 39세였으며, 91%가 남성, 74명(63%)이 백인, 75명(64%)이 HIV에 감염되었습니다. 38명(33%)은 초기 증상이 있는 신경매독 증후군으로 나타났습니다. 6명(5%)은 후기 신경매독을 앓고 있었습니다(Flood et al., 1998).
손상되지 않은 환자에서 심각한 신경정신학적 증상을 보이는 신경매독 사례가 제시되었으며, 이는 조기 항생제 치료에도 불구하고 후기 형태의 질병이 발생할 수 있으므로 말기 단계에서 신중한 치료 선택과 진단이 필요함을 입증합니다(Jantzen et al., 2012).
이러한 연구는 특히 HIV에 감염된 환자에서 적절한 임상 증상을 보이는 환자의 가능한 진단으로서 후기 발병 신경매독에 대한 인식의 필요성과 심각한 후유증을 예방하기 위한 조기 진단 및 치료의 중요성을 강조합니다.
7. 잠복성 신경매독
잠복성 신경매독은 명백한 임상 증상 없이 중추신경계(CNS)에 영향을 미치는 매독의 한 형태입니다. 이 상태는 HIV에 감염된 사람을 포함하여 잠복 매독이 있는 사람에게서 발생할 수 있습니다. 신경매독은 질병의 모든 단계, 심지어 초기 단계에서도 발생할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 잠복성 신경매독의 진단 및 치료에는 진단을 확인하기 위한 뇌척수액(CSF) 분석을 포함하여 세심한 주의가 필요합니다. 다음은 이 주제에 대한 현재 연구의 몇 가지 핵심 사항입니다.
- 연구에 따르면 잠복 매독이 있는 HIV 감염 환자에서 확인된 신경매독의 유병률(뇌척수액에 대한 성병 연구소(VDRL) 반응 테스트)이 9.1%인 것으로 나타났습니다. 이는 이 환자군에서 신경매독에 대한 주의 깊은 선별검사와 진단의 필요성을 강조합니다(Holtom et al., 1992).
- 벤자틴페니실린으로 잠복 매독을 치료한 후 신경매독이 발생한 사례가 보고되었습니다. 이는 벤자틴페니실린이나 프로카인페니실린의 표준 용량이 CSF에서 트레포네미실린 농도를 제공하지 않는다는 데이터를 뒷받침합니다. 신경매독의 효과적인 치료는 벤질페니실린 정맥 투여로 달성될 수 있습니다(Jørgensen et al., 1986).
- 면역결핍이 없는 환자의 신경매독의 현재 임상 스펙트럼에는 수막혈관형, 수막형 및 전신 마비형이 포함됩니다. 항생제 이전 시대에 비해 후기 형태의 신경매독(주로 척수염)의 발생률이 감소했습니다. 비특이적 신경영상 소견과 초기 형태에 대한 더 나은 결과는 조기 진단과 치료의 중요성을 강조합니다(Conde-Sendín et al., 2004).
이러한 연구에서는 특히 잠복 매독 환자와 HIV 감염 환자의 경우 신경매독을 주의 깊게 모니터링하고 진단하는 것이 중요하다는 점을 강조합니다. 조기 발견과 적절한 치료를 통해 심각하고 회복 불가능한 신경학적 후유증의 발생을 예방할 수 있습니다.
8. 잇몸성 신경매독.
검모스 신경매독은 천천히 진행되는 염증과 육아종 형성을 특징으로 하는 3차 매독의 한 형태로, 미세한 병변부터 커다란 종양 같은 종괴에 이르기까지 다양합니다. 피부, 점막, 뼈성 잇몸 병변은 드물지 않지만, 잇몸 형태의 신경매독은 드뭅니다. F18-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스(FDG) 양전자방출단층촬영(PET)의 사용은 뇌종양의 대사 활동을 평가하는 데, 특히 생검 안내 및 신경교종 등급 분류에 효과적입니다. 그러나 신경매독성 잇몸종과 같은 병변의 염증성 특성으로 인해 CT, MRI, PET 등의 진단 방식에 어려움이 있습니다. FDG는 악성 종양에 대한 특정 지표가 아니기 때문에 신경매독성 잇몸은 잠재적인 진단 오류인 강렬한 FDG 흡수를 보여 고급 신경교종을 모방할 수 있습니다(Lin et al., 2009).
MR 소견으로 확인된 제3뇌신경의 잇몸성 신경매독 병변도 보고되었다. 44세 여성이 복시 및 우측 두통을 주소로 내원하였습니다. MRI에서는 상부 뇌간과 제3 뇌신경의 조영증강 병변이 나타났습니다. 혈청학적 검사와 요추 천자 결과 활동성 매독이 존재하는 것으로 나타났습니다. 정맥내 페니실린 G 치료 후 대조 MRI는 3개월 이내에 병변 크기가 감소하고 완전히 해소되는 것을 보여주었습니다(Vogl et al., 1993).
잇몸 형태의 신경매독을 진단하고 치료하려면 혈청학적 검사, MRI, 경우에 따라 병변의 대사 활동을 평가하기 위한 PET를 포함한 포괄적인 접근 방식이 필요합니다. 신경매독은 다른 질병과 유사하고 심각한 신경학적 합병증을 유발할 수 있으므로 이러한 연구에서는 조기 발견과 적절한 치료의 필요성이 강조됩니다.
진단 신경매독
신경매독의 진단은 어려운 일이며, 특히 HIV에 감염된 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 중합효소연쇄반응(PCR)을 통해 뇌척수액(CSF)에서 Treponema pallidum DNA를 검출하는 것은 중요한 측면이지만, CSF에 대한 성병 연구실 반응성(VDRL) 테스트를 사용하더라도 PCR이 항상 신경매독을 확실하게 검출하는 것은 아닙니다(Marra et al.., 1996). 또한 초기 매독이 있는 HIV 감염 환자의 신경매독 진단에는 트레포네마 팔리듐 입자 응집(TPPA), 형광 트레포네마 항체 흡광도(FTA-ABS), 분석을 위한 INNO-LIA 매독 선형 면역측정법 등 여러 실험실 검사의 평가가 포함됩니다. CSF 샘플의. 신경매독의 중요한 예측 인자로는 두통, 시각 증상, 500개 세포/μL 미만의 CD4 수, HIV-1 RNA 수 ≥50개 복제수/mL로 정의된 바이러스혈증 등이 있습니다(Dumaresq et al., 2013).
어려움에도 불구하고, 혈청학적 기준과 뇌척수액 기준의 결정은 신경매독 진단의 핵심으로 남아 있습니다. 증상성 신경매독의 진단에는 임상적, 혈청학적, SMW 기준을 준수해야 하는 반면, 무증상 신경매독을 진단하려면 혈청학적 및 SMW 기준이 충분하다는 점을 강조하는 것이 중요합니다(Gonzalez et al., 2019). 신경매독은 HIV에 감염된 환자에서 더 흔하며, 현재 문헌의 대부분은 이 위험에 처한 그룹에 초점을 맞추고 있습니다.
신경매독 환자의 경우 뇌척수액(CSF)은 백혈구증가증과 단백질 농도 상승으로 비정상인 경우가 많습니다. VDRL(성병 연구소) 뇌척수액 분석은 일반적으로 특이성에 대한 최적 표준으로 간주되지만 민감도가 제한적인 것으로 인식됩니다. [10],[11]
급속 혈장 레이긴(RPR) [12], 형광 트레포네마 항체 흡착(FTA-ABS) [13], 트레포네마 팔리듐 혈구응집 분석 과 같은 혈청학적 분석 [14]과 PCR을 포함한 분자 분석을 포함한 기타 뇌척수액 검사는 [15]모두 뇌척수액에 대해 평가되었으며 뇌척수액에 대한 특이성과 민감도가 다양합니다. 신경매독 진단.
항생제와 HIV 동시 감염 상황에서 신경매독의 임상 증상은 다양할 수 있어 진단이 특히 어렵습니다. 질병의 진행 단계는 되돌릴 수 없으므로 조기 발견 및 치료가 이상적입니다. 치료 시 신경침투성 항생제의 필요성을 고려하는 것도 중요합니다(Hobbs et al., 2018).
이러한 데이터는 신경학적 및 정신적 증상이 있는 환자, 특히 [16]HIV에 감염된 개인의 경우 신경매독에 대한 높은 의심과 정기적인 혈청학적 검사의 필요성을 강조합니다.
신경매독에 대한 천자
요추 천자(LP)는 신경매독 진단에 중요한 역할을 하며, 특히 HIV 감염 및 신경학적 증상이 없는 매독 환자의 경우 더욱 그렇습니다. Ghanem 등의 연구. (2009)은 질병 단계에 기반한 기준 대신 RPR(Rapid Plasma Reagin) 역가 및 CD4 세포 수에 기반한 기준이 무증상 신경매독을 식별하는 능력을 향상시켰다는 것을 보여주었습니다. CD4 세포 수나 RPR 역가에 관계없이 후기 잠복 매독이나 기간을 알 수 없는 매독 환자의 LP와 같은 특정 기준은 무증상 신경매독의 진단을 향상시킬 수 있습니다(Ghanem et al., 2009).
Liboiset al. (2007)은 신경학적 징후와 혈청 RPR이 신경매독과 연관되어 있음을 발견했습니다. 다변량 분석에서 log2RPR은 신경매독과 여전히 연관되어 있었습니다. 신경학적 징후가 없는 환자에서는 log2RPR이 증가함에 따라 신경매독의 위험이 점진적으로 증가했습니다. 1/32의 혈청 RPR은 LP 수행 여부를 결정하는 가장 좋은 기준점으로 확인되었습니다(민감도 100%, 특이도 40%)(Libois et al., 2007).
이러한 연구는 특히 HIV 감염 및 매독 환자에서 신경학적 증상이 없더라도 신경매독을 진단하기 위해 LP가 필요함을 강조합니다. LP 수행을 위한 정확한 기준을 정의하는 것은 무증상 신경매독을 식별하고 후속 신경학적 합병증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.[17]
환자는 치료 후 3, 6, 9, 12, 24개월에 일련의 비트레포네마 검사를 통해 추적 관찰해야 합니다. 이러한 매개변수가 4배 감소하면 성공적인 치료를 나타냅니다.[18]
감별 진단
신경매독의 감별진단에는 신경매독과 증상 및 발현이 겹칠 수 있는 여러 질병에 대한 고려가 포함됩니다. 이는 정확한 진단을 내리고 적절한 치료를 처방하기 위해 필요합니다. 신경매독의 감별진단에서 고려해야 할 몇 가지 상태와 질병은 다음과 같습니다.
1. 바이러스성 뇌염 및 수막염
이러한 상태는 두통, 발열, 의식 장애 및 수막 징후를 포함하여 수막혈관 신경매독과 유사한 임상 증상을 나타낼 수 있습니다.
2. 다발성 경화증(MS)
MS는 시각 장애, 운동실조, 감각이상, 사지 약화 등의 신경학적 증상으로 신경매독과 유사할 수 있습니다.
3. HIV 감염의 신경학적 증상
특히 HIV 감염 말기에는 HIV 관련 치매나 HIV 뇌병증이 발생할 수 있으며, 그 증상은 신경매독과 유사할 수 있습니다.
4. 라임병(신경보렐리아증)
진드기에 의해 전염되는 보렐리아에 의해 발생하는 이 질병은 수막염, 신경근염 및 기타 신경학적 증상으로 나타날 수도 있습니다.
5. 잠복매독 환자의 신경매독
신경매독은 병원체에 대한 항체가 환자의 혈액에서 발견되지만 신경학적 증상이 없는 잠복매독과 구별할 필요가 있습니다.
6. 결핵성 수막염
대뇌막의 병변을 동반한 만성 수막염이 특징이며 수막혈관성 신경매독과 유사할 수 있습니다.
7. 원발성 및 전이성 뇌종양
종양은 신경매독의 일부 형태와 유사한 국소적인 신경학적 증상과 행동 변화를 일으킬 수 있습니다.
감별 진단 방법:
매독에 대한 혈청학적 검사(예: RPR 및 TPHA), 뇌척수액 분석, 뇌 MRI, 그리고 다른 질병을 배제하기 위한 특정 검사(예: HIV 검사, 보렐리아증 검사)가 감별 진단에 사용됩니다.
철저한 병력청취, 임상검사, 종합적인 검사를 통해 정확한 진단을 내리고 적절한 치료 전략을 선택할 수 있습니다.
치료 신경매독
신경매독의 치료에는 일반적으로 항생제 요법, 주로 이 질병에 대해 선택되는 항생제인 정맥내 페니실린이 포함됩니다. 권장 사항은 지역 프로토콜 및 개별 환자 특성에 따라 다를 수 있지만 일반적인 치료 지침은 다음과 같습니다.
- 정맥 페니실린 G : 표준 치료 요법에는 고용량의 정맥 페니실린 G가 포함됩니다. 예를 들어, 일반적으로 사용되는 요법 중 하나는 하루에 1,800만~2,400만 단위의 페니실린 G를 투여하고 이를 10~14일 동안 4시간마다 3~400만 단위로 나누어 투여하는 것입니다. 정확한 복용량과 치료 기간은 다를 수 있습니다.
- 기타 항생제 : 페니실린에 알레르기가 있는 환자의 경우 독시사이클린이나 세프트리악손을 포함한 대체 요법을 고려할 수 있지만 페니실린은 효능이 높기 때문에 여전히 선호되는 옵션입니다.
- 감시 및 추적 평가 : 치료 후 정기적으로 혈청학적 검사를 실시하여 치료에 대한 반응을 모니터링해야 합니다. 여기에는 치료가 완료된 후 간격을 두고 혈액 및 뇌척수액 검사를 반복하는 것이 포함될 수 있습니다.
- 성 파트너의 치료 : 감염 확산을 방지하기 위해 환자의 성 파트너를 검사하고 필요한 경우 치료를 받는 것도 중요합니다.
- HIV 감염 환자 : HIV와 매독이 동시에 감염된 환자는 HIV가 매독의 진행 및 치료에 영향을 미칠 수 있으므로 특별한 치료 권장 사항과 장기간의 추적 관찰이 필요할 수 있습니다.
신경매독의 조기 발견과 적절한 치료는 장기적인 신경학적 손상을 예방하고 환자 결과를 개선하는 데 중요합니다. 최선의 치료 계획을 결정하기 위해서는 항상 전염병이나 성병 전문의와의 상담이 권장됩니다.
임상 지침
독일 신경학회(DGN)에서 발표한 신경매독 진단 및 치료에 대한 독일 지침의 주요 내용은 이 질병 관리에 대한 접근 방식을 이해하는 데 유용할 수 있습니다.
- 진단 기준 : 신경매독의 가능성은 다음의 존재 여부에 따라 진단될 수 있습니다.
- 아급성 또는 만성 신경정신병적 증상.
- 뇌척수액(CSF)의 세포 수가 증가하거나 혈액-CSF 장벽 붕괴의 증거가 있습니다.
- 임상 경과 및 뇌척수액 소견에 대한 신경매독에 대한 항생제 치료의 긍정적인 효과.
- 혈청 TPHA/TPPA 또는 FTA 테스트 양성.
- 치료권고 : 신경매독 치료에는 페니실린이나 세프트리악손을 14일간 정맥주사하는 것이 권장된다. 임상 데이터, 혈청 VDRL 역가 및 CSF 세포 수를 치료 효과의 지표로 사용해야 합니다.
- 치료 효과 평가 : 혈청 급속 혈장 레진(RPR) 역가의 정상화는 대부분의 경우 치료 성공을 정확하게 예측할 수 있으며 특정 경우에는 후속 요추 천자의 필요성을 잠재적으로 피할 수 있습니다. 그러나 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 환자에 비해 HIV에 감염된 환자가 항레트로바이러스 치료를 받지 않는 경우에는 치료 성공을 예측하는 것이 덜 정확할 수 있습니다.
보다 자세한 권장사항과 임상 관리 전략을 알아보려면 지침 전문을 참조해야 합니다. 러시아에는 전문 의학 협회나 의료 웹사이트를 통해 제공되는 신경매독 치료에 대한 자체 국가 지침이 있을 수도 있습니다.
예보
신경매독의 예후는 치료 시작 당시의 질병 단계, 동시 감염(예: HIV)의 존재, 치료의 적시성 및 적절성을 포함한 여러 요인에 따라 달라집니다. 일반적으로 조기 진단과 적절한 치료는 예후를 크게 향상시킬 수 있습니다.
조기 치료로.
- 신경매독 의 조기 발견 및 치료 (특히 무증상 또는 초기 증상 단계)는 일반적으로 임상 증상의 완전한 완치 또는 상당한 개선을 가져옵니다.
- 치료 후 완전하게 회복 될 수 있지만 일부 환자는 잔여 증상을 경험할 수 있으며, 특히 치료가 질병 진행 후반에 시작된 경우 더욱 그렇습니다.
늦은 치료로.
- 치료를 늦게 시작하면 치매, 성격 변화, 시각 및 청각 장애, 협응 및 운동 장애를 비롯한 돌이킬 수 없는 신경학적 손상이 발생할 수 있습니다. 그러한 경우 예후는 덜 좋아집니다.
- Tabes dorsalis 및 진행성 마비는 치료가 어려운 후기 신경매독의 한 형태이며 환자는 종종 심각한 제한을 받습니다.
HIV 감염과 신경매독
- HIV 와 신경매독 환자는 면역억제로 인해 질병의 진행 과정이 더 심각해지고 예후가 더 나빠질 수 있습니다. 그러한 경우에는 주의 깊은 의학적 모니터링과 적극적인 항생제 치료가 중요합니다.
모니터링의 중요성
- 치료 효과를 평가하고 재발 가능성을 조기에 발견하려면 치료 후 환자를 정기적으로 모니터링하는 것이 필요합니다.
일반적으로 신경매독의 예후는 조기 진단과 치료 시작으로 호전됩니다. 그러나 적시에 치료하더라도 일부 형태의 신경매독은 지속되거나 영구적인 신경학적 후유증을 남길 수 있습니다.
신경매독 연구와 관련된 연구 목록
- "신경매독" - 저자: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra(2019). 이 기사에서는 신경매독의 임상적 표현, 진단 및 치료를 검토하고 감염 초기 단계에서 요추 천자의 역할에 대해 논의합니다.
- "신경매독에 대한 업데이트" - 작성자: C. Marra(2009). 이 기사는 신경매독의 진단, 임상 증상, 위험 요인 및 관리에 관한 최근 연구에 대한 비판적 검토를 제공합니다.
- "신경매독과 HIV 감염의 영향.". - 저자: E Ho, S Spudich(2015). HIV 감염의 영향에 중점을 두고 임상 발표, 진단 실험실 결과, 신경 매독의 치료 및 관리에 대한 검토입니다.
- "HIV 환자의 신경매독" - 작성자: E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence(2018). HIV 환자의 매독, 특히 신경매독의 합병증에 대한 검토.
- "신경매독의 최근 발전에 대한 업데이트된 검토" - 저자: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li(2022). 역학, 임상양상, 실험실 소견, 동반질환, 진단, 치료, 예후 및 주요 연구를 포함한 신경매독에 대한 최신 검토.
문학
- Butov, YS 피부병학. 전국 가이드. 간략한 판/편집자: YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - 모스크바 : GEOTAR-Media,