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급성 간부전 관리에서 hUC-MSC의 역할: 기계적 증거
최근 리뷰 : 02.07.2025
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급성 간부전 (ALF)은 생명을 위협하는 임상적 질환으로, 치료 옵션이 제한적입니다. 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 (hUC-MSC)는 ALF 치료에 유망한 접근법이 될 수 있습니다. 본 연구는 ALF 치료에서 hUC-MSC의 역할과 그 기전을 규명하는 것을 목표로 합니다.
리포폴리사카라이드와 d-갈락토사민을 투여하여 마우스에 급성 신부전(ARF) 모델을 유도하였다. 혈청 효소 활성, 조직학적 상태, 그리고 간 조직에서의 세포 사멸을 분석하여 hUC-MSC의 치료 효과를 평가하였다. AML12 세포에서 세포 사멸 수준을 분석하였다. hUC-MSC와 공동 배양된 RAW264.7 세포의 염증성 사이토카인 수준과 표현형을 분석하였다. C-Jun N-말단 도메인 키나아제/핵인자 카파 B 신호전달 경로를 연구하였다.
HUC-MSC 처리는 혈청 알라닌 아미노전이효소 와 아스파르트산 아미노전이효소 수치를 감소시키고, 병리학적 손상을 줄이며, 간세포 사멸을 약화시키고, 생체 내 사망률을 감소시켰습니다. hUC-MSC와의 공동 배양은 시험관 내 AML12 세포 사멸 수치를 감소시켰습니다. 또한, 리포폴리사카라이드로 자극된 RAW264.7 세포는 종양괴사인자-α, 인터루킨-6, 인터루킨-1β 수치가 증가했고 CD86 양성 세포 수도 증가했습니다. 반면, hUC-MSC와의 공동 배양은 이 세 가지 염증성 사이토카인의 수치를 감소시키고 CD206 양성 세포의 비율을 증가시켰습니다. hUC-MSC를 처리하면 인산화된 (p)-키나제 C-Jun N-말단 도메인과 p-핵인자 카파-B의 활성화가 간 조직뿐만 아니라 hUC-MSC와 함께 배양된 AML12 및 RAW264.7 세포에서도 억제되었습니다.
결론적으로, hUC-MSC는 간세포 사멸을 억제하고 대식세포 분극을 조절함으로써 급성 신부전을 완화할 수 있으며, 따라서 hUC-MSC 기반 세포 치료는 간부전 환자에게 대안적인 선택지가 될 수 있습니다.
해당 연구 결과는 Journal of Clinical and Translational Hepatology 에 게재되었습니다.