암 치료에 멜라토닌 사용

송과선의 호르몬 인 멜라토닌은 강력한 항산화, 면역 조절 및 해독 작용을합니다. 최근 수십 년간의 연구에 따르면 멜라토닌은 수많은 종양 억제 특성에 내재되어 있습니다. 멜라토닌은 세포주기의 조절, 세포 사멸 유도, 세포 분화 촉진, 전이 억제에 관여합니다. 텔로 머라 제 활성, 리놀산 전송에 대해 표시 호르몬 억제 효과, 종양 성장 인자의 대사 전구체 1,3- 분열 gidroksioktadekadienovoy 산 생산. 종양 혈관 신생에 대한 멜라토닌의 억제 효과는 가장 활성 인 혈관 형성 인자 인 내피 혈관 성장 인자 발현의 억제에 의해 매개된다. 호르몬 - 의존성 종양의 MLT 개시 및 성장의 억제는 에스트로겐 수용체 및 아로마 타제 활성의 발현 감소에 의해 매개되는 것으로 여겨진다. 증가 된 면역 감시 향상 자연 살해 세포의 활성 및 사이토 카인 생성의 자극 (IL-2, IL-6, IL-12, IF-Y)도 명확 호르몬 onkostaticheskoe의 작용에 관여한다. 임상 시험은 항암 치료의 부작용을 제한하고 암 환자에서 멜라토닌으로 생존율을 향상시킬 것을 제안합니다. 이 리뷰의 목적은 방사선, 화학 요법 또는 완화되고지지적인 치료를받은 암 환자에서 멜라토닌 사용 경험을 분석하는 것이 었습니다.

멜라토닌 및 방사선 요법

대부분의 인간 종양은 종양에서의 혈액의 관류 및 확산 제한, 세포 내 미세 순환의 중요한 구조적 및 기능적 이상 및 암 환자에서의 빈혈의 발달로 인해 산소가 부족한 것으로 잘 알려져있다. 빈혈은 종양 학적 과정의 결과와 화학 요법 및 방사선 요법의 영향으로 발전 할 수 있습니다. 그들은 방사선 요법 중 암 환자의 빈혈 예방의 중요성에 주목합니다. 저산소 상태로가는 빈혈은 종양 세포의 라디오 및 화학 요법에 대한 감수성 감소에 기여할 수 있기 때문에 전체 종양 및 무병 생존율의 감소와 다른 종양에서의 국소 제어 제한을 초래합니다. 멜라토닌은 빈혈 환자에게 유익한 효과가 있습니다. 적혈구의 농도에 대한 저용량의 멜라토닌의 정상화 효과는 건강한 개체에서 나타 났으며, 가장 적은 초기 함량으로 조사 된 적혈구의 수가 가장 두드러지게 증가했다. 또한, 멜라토닌은 세로토닌에 의한 혈류 억제를 제한하는 항산화 능을 나타낸다. 이것은 종양의 미세 환경에서 혈류 증가와 손상된 미세 순환의 회복으로 이어질 수 있습니다. 멜라토닌의 작용으로 종양으로의 혈액 흐름을 개선하면 방사선 저항을 극복하고 방사선에 의해 유발 된 종양 세포의 죽음을 증가시키는 데 도움이됩니다.

방사선 요법에서 멜라토닌의 임상 적 사용 경험은 매우 제한되어 있으며 결과는 모호합니다. 우리의 연구에서, (14:00 3 mg의 수면 30 분전 당 6 mg)을 9 mg의 일일 투여 량에서 멜라토닌의 사용은 적혈구 수의 조사에 의한 감소 장애, 헤모글로빈 수준이 떨어져 자궁 체 II-III 단계의 암 환자의 임파구의 절대 수를 감소 누가 방사선 요법의 표준 코스를 받았다. 직장암 및 다른 뇌의 호르몬, 5 methoxytryptamine와 함께에만 멜라토닌이나 멜라토닌을 사용하여, 50.4 Gy의 총 복용량에 골반 영역을 조사하고 자궁 경부암 환자에서 크게 림프구의 개발을 제한하지 않습니다.

방사선 요법의 효과에 대한 멜라토닌의 효과 또한 평가되었다. 다형성 아교 모세포종으로 30 명의 환자를 연구 P. LISSONI 등 알., 최상의 결과 만 방사선 치료받은 환자에 비해 멜라토닌 (20 밀리그램 / 일)과 함께 방사선 (60 Gy의)을받는 환자들이었다. 멜라토닌의 연간 생존율은 6/14 였고 대조군에서는 1/16이었다 (p <0.05). P. LISSONI 연구 임상 목적인 30 Gy를 (소급 제어) 총 투여 량 및 수반 조사 뇌에 전이되는 고형 종양 환자에서 멜라토닌을 복용 전체 뇌 부분의 조사의 결과를 비교하는 두번째 단계 RTOG을 자극. 환자들은 아침이나 저녁에 무작위로 멜라토닌 (20mg / day)을 투여 받았다. 모든 군에서 생존율은 후 향적 통제와 유의 한 차이가 없었다. 상기 제어에서,도 4.1 개월 반면, 아침과 저녁에 멜라토닌 처리구의 생존 기간의 중앙값은 각각 3.4 및 2.8 개월이었다. 멜라토닌의 경구 투여로 효과 - 저자 P. LISSONI 데이터와 그 결과의 차이로 인해 용량을 연구 할 필요가 정당화 낮은 생체 이용률 및 페일 선택된 용량을 갖는 약물의 흡수 멜라토닌 개인차가 사용되는 생물학적 특성의 차이로 할 수 있음을 추측했다.

멜라토닌 및 화학 요법

면역 억제 및 세포 독성 효과를 일으키는 화학 요법은 환자의 생리 학적 항 종양 방어 메커니즘에 부정적인 영향을 미치고 특정 건강한 장기 및 조직에 손상을 주어 환자의 삶의 질을 악화시킵니다. 임상 연구에 따르면 멜라토닌은 화학 요법 유발 성 혈소판 감소증, 골수 억제, 신경 병증, 악액질, 심장 독성, 구내염, 무력증의 발병을 예방 또는 약화시킨다.

멜라토닌의 사용은 화학 요법을받는 환자의 종양 반응을 개선하고 생존율을 향상시키는 데에도 기여합니다. 멜라토닌의 동시 투여 (취침 20 밀리그램 / 일) 및 이리노테칸 세포 증식 억제 약물의 양의 효과 (CPT-11) 5- 플루오로 우라실 (5-FU)로 처리 한 후 질병 진행과 전이 대장 암 환자 30 명을 포함하는 연구에서 언급. 완전한 종양 반응은 부분 응답은 CPT-11로 처리 2/16 환자에서 관찰 된 반면, 환자의 어떠한 관찰하고, 5/14 환자 CPT-11과 멜라토닌으로 처리 하였다. 이 질병의 안정화는 CPT-11만을 투여 한 5/16 환자와 추가 멜라토닌을 투여 한 7/14 환자에서 나타났다. 그러므로, 멜라토닌 삽입 된 치료 환자에서 질병의 제어 CPT-11 (12/14 7/16 비교, p <0.05)의 처리 만이 관찰보다 상당히 높았다].

P. LISSONI에서 이전 연구는 고급 비소 세포 폐암 (저녁에 20 mg을 매일) 멜라토닌을받은 (NSCLC), 시스플라틴 및 에토 포사이드, 생존 연간 값을 가진 환자가 치료를받은 환자의 표시에 비해 유의하게 높았다 것으로 나타났다 화학 요법 만. 더 최근의 연구에서 유일한 화학 요법에 있던 환자 그룹에서 생존율이 2 년을 초과하지 않은 반면, 비슷한 치료를 받고있는이 질병 분류 표 환자의 6 %가, 5 년 생존율에 도달 것을 발견했다.

P. Lissoni에 의한 무작위 연구에서, 임상 상태가 불량한 진행된 고형 종양 환자 250 명에서 여러 화학 요법 조합의 효능에 대한 멜라토닌 (일일 20mg)의 병용 사용의 긍정적 효과가 나타났다. 1 년 생존율과 종양 퇴행의 객관적인 정도는 화학 요법만을받는 환자에 비해 화학 요법과 멜라토닌을 투여받은 환자에서 유의하게 높았다.

전이성 NSCLC 150 명을 포함하는 최근의 연구에서, 종양 반응의 정도는 환자가 화학 요법만을받은 비교 (저녁 20 밀리그램 / 일) 멜라토닌과 조합 시스플라틴 타빈 투여 한 환자에서 유의하게 더 큰 것을 나타낸다 ( 21/50 대 24/100, p <0.001). 저자는 영적 믿음 (영적 믿음)을 가진 환자는 객관적인 종양 회귀의 값이 멜라토닌 (42분의 15 대 6/8, P <0.01)와 화학 요법과 병용 치료를받은 다른 환자들보다 높았다 지적했다.

NSCLC 및 위장관 전이성 종양을 갖는 370 명의 환자를 포함하는 무작위 시험 여러 화학 요법의 조합의 효능과 독성 (매일 저녁 OS 당 20 밀리그램 / 일) 멜라토닌의 효과를 평가 하였다. 비소 세포 폐암 환자는 시스플라틴과 에토 포사이드 또는 시스플라틴과 젬시 타빈을 투여 받았다. 대장 암 환자는 oxaliplatin과 5-FU, CPT-11 또는 5-FU와 folate (FC)를 투여 받았다. 위암 환자는 시스플라틴, 에피 루비 신, 5-FU 및 FC 또는 5-FU 및 FC를 투여 받았다. 멜라토닌을 병용 한 환자에서 종양의 총 퇴행 및 2 년 생존의 크기는 화학 요법 약물의 조합만을 투여 한 환자보다 유의하게 높았다.

1 차 원발성 간세포 암종 환자 100 명을 대상으로 한 연구에서 멜라토닌으로 치료 결과가 개선되었다. 환자는 경피적 동맥 화학 색전술 (TACHE)만을 받거나 멜라토닌과 병용했다. 0.5의 값; TACE 군에서 1 년, 2 년 생존율은 각각 82 %, 54 %, 26 % 였고, TAC 군과 멜라토닌 군에서 각각 100 %, 68 %, 40 %로 증가했다. 멜라토닌의 경우, 종양의 절제 가능성이 증가되었다. 2 단계 절제술은 TACHE와 멜라토닌 병용 투여 후 14 % (7/50)의 환자들과 TACEC 후 4 % (2/50)의 환자들에 의해 시행되었다. TACHE와 멜라토닌으로 치료받은 환자에서 IL-2 수치의 증가가 관찰되었으며, 이는이 환자군에서 치료 반응의 증가에 대한 멜라토닌의 면역 - 자극 기능의 기여를 나타낸다.

Dacarbazine과 interferon-a를 복용 한 후 전이성 흑색 종 환자에서 종양 반응이 증가하는 것으로 나타났다. 멜라토닌은 저용량의 IL-2 및 시스플라틴과 함께 사용되었습니다. 객관적인 종양 반응이 31 % (4/13) 환자에서 관찰되었습니다. 5 명의 환자에서 질병의 안정화가 관찰되었다.

따라서, 멜라토닌의 사용은 다양한 암 형태의 암을 가진 환자에서 화학 요법의 독성을 줄이고 화학 요법의 효과를 증가시키는 데 도움이된다.

완화 치료를위한 멜라토닌

진행성 암을 앓고있는 환자는 다발성 증상을 특징으로합니다. 가장 흔한 증상은 통증, 피로, 약화, 식욕 부진, 구강 건조, 변비 및 10 % 이상의 체중 감소입니다. 항암제, 혈소판 억제제와 같은 생물학적 활성을 나타내는 멜라토닌은 암 환자의 완화 치료에 유용 할 수 있습니다.

고급 고형암 1,440 환자의 연구에서, 악액질 주파수 무력증, 혈소판 감소증 및보다 멜라토닌 (어두운 경구 20 밀리그램 / 일)로 치료 된 환자에서 상당히 낮은 lymphocytopenia 및지지 치료 만지지 치료를받는 것을 보여준다 .

악액질에 멜라토닌이 미치는 긍정적 효과는 악액질 발생에 관여하는 염증성 사이토 카인의 수준에 미치는 영향에 의해 매개 될 수 있다고 믿어진다. 일반 고형 종양 환자 100 명을 대상으로 한 연구에서 유지 요법 만받는 환자에 비해 멜라토닌과 함께 유지 요법을받는 환자에서 체중의 10 % 이상 손실이 현저히 감소하는 것으로 나타났습니다. 종양 괴사 인자의 함량은 멜라토닌을 투여받은 환자에서 유의하게 낮았다 (p <0.05).

멜라토닌은 항 종양 효능이없는 경우에도 암 환자의 수면을 개선하는 중요한 이점이 될 수 있습니다. 항 종양 치료 종료 후 4 개월 동안 멜라토닌을 투여받은 유방암 환자에서 위약을 복용 한 환자에 비해 수면의 질과 지속 기간이 개선되었다.

진행 암 환자가 선행 표준 항암 치료에 반응하지 않거나이 치료를 한 사람은 금기이다, 멜라토닌의 사용은 또한 종양 반응과 생존에 대한 유익한 효과를 가지고, 무작위 대조 임상 시험의 결과에 의해 입증.

전이성 비소 세포 폐암은 멜라토닌과 첫 번째 라인 화학 요법 (시스플라틴), 치료의 배경에 대해 진행 63 명 환자의 연구에서 (10 밀리그램 / 일 구두 19:00) 질병의 안정화 결과 만 동안 표시에 비해 연간 생존을 증가 유지 요법. 또한 멜라토닌을 투여받는 환자 그룹의 전반적인 상태가 개선되었습니다.

멜라토닌의 두뇌 사용의 절제 불가능한 전이성 고형암 환자 (20 밀리그램 20:00 / 일) 스테로이드와 항 경련제 유지 요법으로 치료를받은 환자에 비해 질병 무료 및 전반적인 생존, 일 년 증가했다.

진행된 흑색 종 환자에서 멜라토닌으로 치료하면 양성 결과가 얻어졌습니다. 지역 림프절 전이로 수술받은 30 명의 흑색 종 환자를 대상으로 실시한 소규모 연구에서 멜라토닌 (20mg / 일 저녁 구두)을 매일 사용하면 대조군과 비교하여 무병 생존율이 증가했다.

멜라토닌의 사용은 질병 관리 결과하는 치료가 전이성 종양 환자, 면역 조절 T 세포의 양이 통계적으로 유의 한 감소가 있었다, 코티솔 리듬의 정상화, 혈관 내피 성장 인자의 분비를 감소.

IL-2와 함께 멜라토닌을 사용하면 진행성 암 환자의 치료 효과가 증가하는 것으로 나타났습니다. 그런 환자에서 멜라토닌은 IL-2의 면역 자극 특성을 강화시켜 T- 림프구, NK 세포, CB25 + 세포 및 호산구의 수를 증가시켰다. Melatonin은 전이성 고형 종양 환자에서 IL-2에 의한 림프구 증가를 유의하게 증가시켰다. 또한 멜라토닌이 IL-2의 임상 효과에 대한 모르핀의 부정적인 영향을 막을 수 있다고보고되었다. 만성 모르핀 치료 고급 신장 세포 암종 환자에서 멜라토닌의 사용은 크게 환자의 3 년 생존율을 증가, IL-2 면역 요법의 항 종양 효능이 증가 하였다. IL-2의 사용으로 인한 멜라토닌 부작용의 한계에 대한 정보도 제공됩니다. 300 만 IU의 투여 량 IL-2의 티쓰리 -5- 일 코스를 수신 전이성 신장 암 환자 / 일 및 MLT (10 밀리그램 / 일 경구 20:00), 저혈압 에피소드 주파수 감소 마크 (M2) 및 중증 우울증 비교 환자는 IL-2만을 투여 받았다. 사례의 70 %에서, 멜라토닌과 함께 IL-2로 치료 지속적인 혈소판 감소증 고급 고형 종양을 가진 환자에서 우리는 혈소판의 정상화를 관찰했다. IL-2 단독 치료에서는 대 식세포 IL-2의 활성화로 말초 혈소판 파괴와 관련된 혈소판 수의 감소가 나타났다.

멜라토닌과 함께 국소 진행성 또는 일반 고체 (4 주 20:00, 육일 / 주에서 300 만 IU / 일) IL-2의 치료의 결과 비교 (흑색 종 및 신장 암 제외) 종양 및 IL-2와 환자 (주입 7 일전부터 20:00 일일 40 ㎎, IL-2)가 이들에만 IL-2를 수신 비해 IL-2 및 멜라토닌 투여 한 환자에서보다 객관적인 종양 퇴행을 보였다 (41분의 11 1 / 39, p <0.001). 같은 그룹의 환자에서 연간 생존율이 더 높았다 (19/41 대 6/39, p <0.05).

증가 연간 생존 치료 IL-2 (300 만 IU / 일, 육일 / 4 주 동안 주)과 멜라토닌 (40 밀리그램 / 일)에만지지 요법을받는 환자의 생존에 비해 전이성 대장 암 환자에서 관찰 된 바와 같이, 5-FU와 PK로 치료 후 진행되었다 (9/25 대 3/25, p <0.05).

인터루킨 2 (4 주간 300 만 IU / 일) 및 멜라토닌 (40 밀리그램 / 일) 및 유지 요법을 포함 치료의 결과의 비교 표준 항암 치료가 금기 된 고형 종양을 가진 환자 100 명을 실시 하였다. 면역 요법을받는 환자의 9/52 (17 %)에서 부분적인 종양 퇴행이 관찰되었고지지 치료를받는 한 환자에서는 그렇지 않았다. 멜라토닌으로 치료 한 IL-2도 1 년 생존률이 더 높았으며 (21/52 vs. 5/48, p <0.005) 일반적인 상태는 개선되었다 (22/52 vs. 8/48, p <0.01).

향상된 종양 반응 및 증가 3 년 생존율은 전이성 고형 종양 (NSCLC 또는 위장관 종양)과 846 명의 환자를 포함하는 대규모 시험을 설정하는 구두 (20 밀리그램 / 하루 만지지 요법,지지 요법 및 멜라토닌 수신 무작위 저녁 시간) 또는 멜라토닌과 IL-2 (300 만 IU / 일 피하, 5 일 / 주 4 주). 유지 치료 요법 인 멜라토닌과 IL-2를 투여받은 그룹에서 가장 좋은 결과가 나타났다.

작은 무작위 연구의 결과는 고체, 혈액 및 내분비 악성 종양 환자에서 IL-2와 함께 멜라토닌의 효과를 나타냈다.

화학 요법, 방사선 요법,지지 요법 또는 완화 요법을받은 암 환자에서 멜라토닌의 긍정적 인 효과는 메타 분석 결과에 의해 확인됩니다.

따라서 고형 종양 환자에서 멜라토닌 치료의 효과에 대한 21 건의 임상 시험에 대한 메타 분석 결과, 연평균 사망률의 상대 위험 비 (RR)는 평균 37 % 감소했다. 효과의 개선은 질병의 안정화뿐만 아니라 완전하고 부분적인 종양 반응과 관련하여 기록되었다. OR는 각각 2.33 (95 % 신뢰 구간 (CI) = 1.29-4.20), 1.90 (1.43-2.51) 및 1.51 (1.08-2.12)이었다. 화학 요법과 병용 된 멜라토닌의 사용이 연간 사망률 감소 (RR = 0.60, 95 % CI = 0.54-0.67) 및 질병의 완전하고 부분적인 반응 및 안정화의 증가를 나타내는 치료 결과 분석. 일반화 된 PR은 각각 2.53 (1.36-4.71), 1.70 (1.37-2.12) 및 1.15 (1.00-1.33)이었다.

암 환자의 치료의 관행에 IL-2와 함께, 같은 멜라토닌 사용의 표시 긍정적 인 결과를 일반화, 같은 다관 능성 화합물을 사용하여 새 결합 전략의 개발, 종양 성장의 제어에 관여하는 추가 연구의 신경 내분비 및 면역 질환의 중요성을주의 할 필요가있다 멜라토닌 및 기타 송과 체 호르몬의 생물학적 활성은 훨씬 덜 연구되었습니다.

캔. 여보. P. P. Sorochan, I. S. Gromakova, Cand. 여보. N.E. Prokhach, Cand. Biol. 과학 IA Gromakova, MO O. Ivanenko. 종양학 연습에서 멜라토닌의 응용 // International Medical Journal - №3 - 2012