만성 C형 간염: 치료

만성 C 형 간염 치료는 길고 복잡합니다. 그러나, 불행하게도, 치료는 만족스러운 것으로 간주 될 수 없습니다. 치료 중 혈청 트란스 아미나 제 활성의 정상화는 환자의 50 %에서 나타납니다. 그 중 50 %가 나중에 악화되어 영구적 인 효과가 환자의 25 %에서만 달성 될 수 있습니다. HCV-RNA가 혈청 내 모니터링에 사용되면 만성 C 형 간염 치료의 효과는 낮아질 것입니다.

결과는 역학에서 ALT의 활동을 측정하여 평가할 수 있습니다. 불행하게도,이 지표는 만성 C 형 간염의 치료 효과를 정확히 반영하지 못합니다. 역학에서 HCV-RNA의 정의는 매우 중요합니다. 치료 시작 전 간 생검을 통해 진단을 확인할 수 있습니다. 최소한의 병변을 보이는 간 생검 환자에서 만성 C 형 간염 치료를 시작하지 마십시오. PCR 검사에서 HCV-RNA를 이용할 수 없습니다. 간경변증 환자에서 치료 효과를 향상시킬 수있는 가능성은 극히 적습니다.

만성 C 형 간염 치료를위한 환자 선택은 매우 복잡하며 많은 요인을 고려해야합니다. 환자와 관련된 유리한 요소는 여성의 성행위, 비만과 GGTP 혈청의 정상적인 활동 부족, 감염의 낮은 처방 및 간경변의 조직 학적 징후가없는 것을 포함합니다. 이 바이러스와 관련된 유리한 요소는 낮은 수준의 바이러스 혈증, 유전자형 II 또는 III, 바이러스 집단의 동질성입니다.

유전자 N55A의 돌연변이에 기인 한 유전자형 1b와 관련된 만족스럽지 못한 결과.

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만성 C 형 간염 치료제

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인터페론

만성 C 형 간염 치료제로 인터페론 -α를 병용 투여하는 경우 6 개월 동안 주 3 회 300 만 단위를 투여 할 수 있습니다. 지금까지 치료의 용량이나 치료 기간을 늘려서 치료법을 변경함으로써 결과가 개선 될 수 있는지 여부는 명확하지 않다. 대조군 연구에서 만성 A 형 간염 또는 B 형 간염 환자는 1 주일에 3 회 300 만 단위의 초기 인터페론 투여 량을 6 개월 동안 받았다. 그들은 3 그룹으로 나누어졌다 : 제 1 그룹에서 치료는 6 개월 동안 계속되었고, 제 2 약물은 12 개월 동안 더 낮은 용량으로 사용되었고, 제 3 그룹에서는 위약으로 투여되었다. 관찰은 19-42 개월 동안 수행되었습니다. 일주일에 3 회 300 만 단위를 투여받은 환자의 상당수가 ALT의 활동을 정상화 시켰고 혈청은 HCV RNA 음성이되었으며 조직 학적 사진이 향상되었습니다.

만성 C 형 간염의 항 바이러스 치료 효과

환자와 관련된 요인

• 45 세 미만의 나이
• 여성 섹스
• 비만 5 년 부족
• 감염 내구성이
• HBV와의 공동 감염의 부재
• 면역 억제 부재
• 알코올 중독의 부재
• ALT 활동의 보통 증가
• GGTP의 정상적인 활동
• 간 생검 : 낮은 활성
• 간경변의 부재

바이러스와 관련된 요인

• 낮은 혈청 HCV-RNA
• 유전자형 II 또는 III
• 바이러스 집단의 균등성
• 간에서 철분 함량이 낮음

만성 C 형 간염의 IFN-α 치료를위한 세 가지 요법 (3 개월 단위로 일주일에 3 회씩 6 개월간 투여)

치료 전술	ALT의 정규화, %	조직 검사의 개선, %	HCV-RNA의 소실, %
초기 용량의 6 개월 이내에 추가 치료	22.3	69	65
12 개월 동안 주당 3 회 1 백만 단위	9.9	47	27 일
치료 중단	9.1	38 세	31

또 다른 연구에서 치료 기간을 28 주에서 52 주로 연장하면 환자 수가 33.3 %에서 53.5 %로 지속적으로 향상되었습니다. 그러나 38 %의 환자가 인터페론으로 만성 C 형 간염 치료에 장기간 내성이었습니다. 치료를 60 주까지 연장하면 지속적 효과가있는 환자의 비율도 증가합니다. 만성 C 형 간염의 장기 치료는 치료 전 기간에 높은 수준의 바이러스 혈증이있는 환자에게 적용됩니다.

이탈리아에서 실시 된 무작위 연구의 결과는 지속 효과 복용량의 후속 보정 12 개월까지 ALT 및 치료의 계속의 활동에 따라 6 개월 동안 600 만 개 단위를 투여 인터페론 일주일에 3 회 투여 한 환자에서 더 일반적입니다 것을 보여 주었다 . 딱딱한 정규화 ALT 수치가 환자의 거의 절반은, HCV-PHK 혈청 및 개선 된 간 조직 소견에서 사라졌다. 그러나 환자는 상대적으로 젊은 나이, HCV 감염 및 간경변의 낮은 발생률이 낮은 처방을 달랐다. 얻은 좋은 결과는 일반적인 그림을 반영하지 못합니다.

인터페론의 가장 효과적인 복용량과 과정의 기간은 마침내 확립되지 않았습니다. 20 건의 무작위 임상 시험에 대한 메타 분석 결과, 주당 3 회 300 만 단위의 복용량과 최소 12 개월의 코스 기간 동안 최고의 효능 / 위험 비율이 얻어졌다. 지속적인 치료 효과는 1 년간 지속되었습니다. 2 개월 이내에 개선이 없다면 치료를 계속해서는 안됩니다. 복용량을 늘리면 몇 가지 개선 된 결과를 얻을 수 있습니다.

12 개월 동안 5 백만 단위 / m ² 를 받는 어린이 에게는 ALT 활동의 지속적인 정상화와 HCV-RNA의 소실이 43 %의 경우에서 달성 될 수 있습니다.

만성 C 형 간염과 간경변의 간 기능 향상으로 간세포 암의 발생률이 감소합니다.

인터페론 요법을 시작하기 전에 갑상선 미세 소체에 대한 항체가 존재하는 것이 갑상선 기능 장애의 후속 발병의 위험 요소입니다. 항 갑상선 항체가없는 경우 갑상선 기능 부전의 위험이 현저히 낮습니다.

만성 C 형 간염 치료에서 만성 C 형 간염 환자의 LKM 양성 환자에서 인터페론은 간 부작용이 발생할 위험이 높습니다. 그럼에도 불구하고 예상되는 효과와 비교할 때 이러한 위험은 미미합니다. 그러나, 그러한 환자들은 간 기능을주의 깊게 모니터링해야합니다.

인터페론으로 치료를 받거나 악화 된 환자에서 악화 된 만성 C 형 간염 치료는 어려워 보인다. 어떤 경우에는 일주일에 세 번 인터페론의 용량을 6 백만 단위로 증가 시켜서 개선 할 수 있습니다. 다른 사람들은 인터페론과 리바비린의 병용 요법을 고려해야합니다. 많은 경우, 심리적 지원과 정기적 인 감독에 자신을 제한해야합니다.

인터페론과 리바비린의 병용

리바비린 (Ribavirin)은 플라 비 바이러스 (flavivirus) 계열을 포함하여 RNA 및 DNA 함유 바이러스에 대한 광범위한 스펙트럼의 구아 노신 (guanosine)과 유사합니다. 만성 HCV 감염 환자는 일시적으로 ALT 활성을 감소 시키나 증가시킬 수있는 HCV-RNA의 수준에는 거의 영향을주지 않습니다.

ALT의 활동에 따라 처음부터 2 개월 째 IFN의 추가 치료 계획 (주당 3 회 300 만 단위)의 변경

ALT 활동	치료 전술
정상	3 백만 단위의 연속 복용
부분 축소	6 백만 단위로 증가
감소하지 않는다.	치료 중단

리바비린의 장점은 경구 투여이다. 부작용이 적고 복부에 약간의 불편 함, 용혈 (만성 C 형 간염 치료시 헤모글로빈 및 혈청 빌리루빈 수치를 모니터링해야 함) 및 고요 산혈증이 포함됩니다. 용혈은 간에서 철분 침착을 증가시킬 수 있습니다.

연구에 따르면 인터페론과 함께 리바비린을 투여하면 항 바이러스 효과가 향상되고 특히 인터페론으로 치료할 때 안정적인 효과를 얻을 수 없었던 환자에게는 효과가 있음을 시사합니다. 리바비린은 2 회에 1000-1200 mg / 일의 용량으로 처방됩니다. 인터페론의 용량은 일주일에 3 번 300 만 단위입니다. 두 약은 모두 24 주 동안 처방됩니다. 만성 C 형 간염의 치료는 ALT의 활동 감소, 40 %의 환자에서의 HCV-RNA의 지속적 소멸 및 간 생검에 따른 염증 및 괴사 과정의 활동 감소를 수반합니다. 간경변이없는 환자의 인터페론 치료 후 재발에도 효과적이었다. 하나의 인터페론, 하나의 리바비린 및 이들의 조합으로 치료 결과를 비교하면, 리바비린이 일시적 효과를 나타내며, 약물의 조합이 처방 된 경우, 하나의 인터페론으로 치료할 때보 다 더 완전하고 지속적인 효과를 얻을 수있다. 또 다른 연구에서는 만성 C 형 간염 치료제 인터페론과 리바비린으로 6 개월간 치료 한 결과 78 %의 환자에서 혈청 트란스 아미나 제 활성이 정상화되었으며 치료 후 5 개월 동안 지속되었습니다. 인터페론 단독 치료의 경우, 트랜스 아미나 제 활성의 정상화는 33 %에서 이루어졌으며 리바비린 단독 요법으로는 트랜스 아미나 제의 활성이 정상으로 돌아 가지 않았습니다.

이 연구는 소수의 환자에서 수행되었습니다. 현재 인터페론을 투여받은 환자, 인터페론이 효과가없는 환자, 인터페론 치료 후 악화 된 환자를 대상으로 다기관 연구가 진행되고 있습니다. 인터페론과 리바비린의 값 비싼 조합이 만성 C 형 간염의 치료에 효과적인지 여부와 현재 사용 가능한 것보다 더 저렴한 지 여부를 결정해야합니다.

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우르도 데 옥시 콜산

우르도 데 옥시 콜산은 만성 간염 환자의 간 기능을 향상시킬 수 있습니다. 혈장 트랜스 아미나 아제와 GGTP의 활성 감소, 연골 화생의 정도, 담관의 손상 및 세포 골격의 변화와 같은 "담즙 성"성분에 대한 효과가 특히 유리하다.

인터페론 요법에 우르 코데 옥시 콜산을 첨가하면 ALT 활성이 정상 범위 내에 머무르는 기간이 상당히 증가합니다. 그러나, 그것은 혈액에서 HCV-RNA의 소실로 이어지지 않으며 간에서 조직 학적 상을 향상시키지 못합니다.

간에서 철 제거

인터페론의 사용으로 치료 효과가있는 만성 C 형 간염은 간에서 철분의 농도가이 치료법에 반응하지 않는 환자보다 낮습니다. 증가 된 철 함량은 산화 공정의 상태에 반영 될 수 있으며 셀을 쉽게 분해 할 수 있습니다. 인터페론의 사용과 함께 철분을 제거하기 위해 출혈하면 치료 효과 (ALT 활성 및 혈청 HCV-RNA 수준으로 판단)를 향상시키고 악화의 가능성을 줄일 수 있습니다.

새로운 항 바이러스제

새로운 항 바이러스제 및 백신의 개발은 HCV에 적합한 세포 배양 물을 얻지 못함으로써 방해 받는다. 그러나, HCV의 분자 생물학 지식은 바이러스의 특정 영역과 관련된 특정 기능의 확인으로 이어졌다. 후자는 5 '비 암호화 영역의 추정 리보솜 진입 부위, NS3 영역의 프로테아제 활성 및 헬리 케이즈 중심 및 NS5 영역에 결합 된 RNA 의존성 RNA 중합 효소를 포함한다. 이러한 기능을 연구하는 방법이 등장함에 따라 새로운 화합물의 특이적인 억제 활성을 연구하는 것도 가능할 것입니다.