결핵의 병인

결핵성 염증의 발달은 신체의 반응성과 보호력의 상태, 결핵균의 독성 및 폐의 지속성에 달려 있습니다. 감염 과정의 다양한 요인들의 작용은 호흡기의 다양한 조직 및 세포 반응을 설명 할 수 있는데, 호흡기 부서의 특정 변화는 주 과정의 징후와 결과에 영향을 미치는 비특이적 변화와 결합됩니다.

각각의 단계는 다양한 신체 시스템 및 호흡 기관의 복잡한 구조의 재 배열하고, 대사 과정에서 큰 변화를 수반 대사 반응의 강도 호흡 부서, morphofunctional 상태의 셀룰러 및 비 셀룰러 요소에 반영. 근래에 확립 된 결핵 염증의 초기 발병 메커니즘을 연구하는 것이 중요합니다.

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미세 순환의 방해 및 공기 - 혈액 장벽의 상태

이미 일일 쥐의 폐에 결핵균의 정맥 내 주사 후 미세 혈관의 특성 변화가 : 확장 프로파일 혈관 모세관 네트워크 sladzhirovanie 적혈구의 정수리 위치 다형 핵 백혈구를 관찰 할 수있다. 큰 액포로 활성화 lyuminarnoy의 세포 표면, 해체 micropinocytic 소포의 세포 내 부종의 증상과 합병을 관찰 폐 모세 혈관의 내피 라이닝의 전자 현미경 분석. 장소의 endemyocytes의 edematous, 계몽 세포질의 사이트는 다른 microvessels에서 수량과 크기가 다른 sabotiform 팽창을 형성합니다. 일부의 경우, 기저부 층으로부터의 세포질 과정의 국소 박리가 관찰되고, 후자의 박리 및 두꺼워 짐이 관찰된다.

상관없이 간질 유체의 축적에 의해 입증되는 바와 같이 혈액 장벽 투과성의 증가를 관찰 처음 3 ~ 5 개의 제품에 대한 일 모든 모델 실험에서 결핵균 투여 경로의 세포 내 부종 개발 내피 만 아니라 또한 alveolocytes 타입 1 (A1). 변경 intraalveolar 공간 불룩 할 계몽, 부종성 세포질의 일부가되는 그들의 세포질 과정에 영향을 미친다.

결핵균 및 육아종 단핵 및 다형 핵 백혈구 A1 크게 육화 결정된 차 응집체 폐렴 병소 형성의 일반화 분야에서는 종종 세포질 프로세스 기저막의 노출 된 부분들을 폐기. 제 2 형 (A2)의 많은 폐포 세포에서는 융모 미세 덩어리가 팽창합니다. 미토콘드리아 프로필 및 세포질 네트워크의 고르지 않은 확장. Hyperhydration 폐포 상피 사이트 유체, 혈장 단백질 및 염증성 vnutrial-veolyarnoe 공간에서 세포 요소의 방출을 수반.

미세 순환에 대한 현대의 연구는 염증의 초기 단계의 발달에 혈관 시스템의 주도적 인 역할을 확립하는 것을 가능하게했습니다. 사이토 카인에 자극을 받아 내피 세포는 생물학적 활성 물질 인 접착 분자 (셀렉틴 인테그린)를 분비한다. 내피와 다형 핵 백혈구 및 염증의 다른 세포 요소 사이의 상호 작용을 제공하는 다양한 매개체 (아라키돈 산 대사 물질) 및 성장 인자, 산소 라디칼, 산화 질소 등을 포함한다. L-selectin이 소위 말하는 "rolling neutrophil"효과를 매개한다는 것이 확인되었습니다. 이러한 세포들이 내피에 부착되는 초기 단계이다. 셀렉틴 (Selectin)의 또 다른 종은 P- 셀렉틴 (P-selectin)입니다. 내피 세포에 노출 된 후에는 히스타민 또는 산소 대사 물질이 표면으로 옮겨져 호중구의 부착을 촉진합니다. E- 셀렉틴은 또한 사이토킨 - 활성화 된 내피 세포의 표면에서 검출된다; 그는 모세 혈관 폐포와 T- 림프구의 내피 세포 상호 작용 과정에 관여한다.

시토 킨. 단핵구 및 다핵에 의해 분리되어 내피 세포의 세포 골격의 구조적 재배치를 일으키고, 이로 인해 모세 혈관 투과성이 감소되고 증가한다. 염증 반응의 발전을 제공 차례로 혈관의 벽을 통해 백혈구 noyadernyh 유로 - 형체는 그것이 파손을 동반 할 수 있고, 유체 및 혈장 단백질 조성물 또는 단핵 세포와 림프구의 향상 이전에 부착 분자 결과의 활성 변화에 투과성을 증가. 결핵균에 대한 응답으로 호흡기에서 발생하는, 그것은 호흡 부서의 모든 구조에 영향을 미친다.

결핵 과립의 형성 및 성숙 과정에서, 즉 특정 과정의 발달의 두 번째 단계에서, interveveolar septa의 구조에서의 교란이 자랍니다. Interstitium의 부종, 세포 증식 및 fibrillogenesis는 호흡 상피의 morphofunctional 상태, 특히 염증 반응의 초점 근처를 크게 변경합니다. Alveolocytes의 microenvironment과 중요한 기능의 조건 위반은 airgematic 장벽의 기능 상태와 폐의 가스 교환에 나쁜 영향을 미친다.

부종 영역에서 폐포 간 격벽의 이미 알려진 변화와 함께, 상당 부분 추적 할 수있는 폐포 상피의 현저한 파괴적인 변화에주의를 기울입니다. 그것들은 두 종류의 폐포 세포 모두에 영향을 미치며 기능의 파괴로 이어지는 세포 내 세포 기관의 팽창과 세포 사멸에 대한 한 가지 방향성을 가지고 있습니다. 파괴 된 폐포의 파편. A2를 포함하여 폐포 내 내용물에서 검출 될 수있다. 모세 혈관 망의 높은 침투성을 반영하여 대 식세포, 다형 핵 백혈구, 적혈구 및 호산구가 상당수 존재합니다. 파괴 된 세포 중에는 섬유소와 그 복합체의 필라멘트가 결정됩니다.

폐포에서 공기를 보존, 당신은 또한 조직과 세포 구조의 mezhalveolyarnyh 파티션의 붓기의 흔적을 볼 수 있습니다. 또한, 폐포 상피 세포의 표면 상에 분해 혈액 장벽 폐포 "범람"의 초기 단계를 반영 puzyreobrazovaniya 프로세스를 발생한다. 결핵 염증의 최종 단계에서 특히 caseous 괴사 병소 또는 결핵 폐렴 병소 경계 폐 실질의 영역에서, 폐의 말단 부분의 구조 부품에 파괴 퇴행성 변화 점진적인 증가를 관찰 하였다. 미세 순환 채널의 방해가 널리 퍼져있다.

혈장 단백질의 모세 혈관 전이는 빛 순환 면역 복합체 (CIC)의 간질로 진입하는데 기여합니다.이 복합체는 면역 및 이차 면역 병리학 적 반응을 촉진시킵니다. 결핵의 발병 기전에서 후자의 역할이 입증되었으며 이는 CEC의 폐내 침착으로 인한 것입니다. 식세포 시스템의 결함, 사이토 카인 생성의 불균형. 세포 간 상호 작용을 조절한다.

폐 실질 공기의 면적을 30 % 차단 영역으로 감소하고, 그 영역과는 다른 부 intraalveolar 부종, 무기폐 distelektaza와 폐포의 기종 전개를 나타냈다. 치료되지 않은 결핵성 염증의 진행성에도 불구하고 보상 성 - 재생성 과정은 폐렴이없는 폐 실질에서 일어난다. 우리의 연구에 따르면, A2 구역의 기능 활동의 perifocal 염증에 주로 폐포 상피 세포의 무결성을 유지 목표로, 인구의 복원 A1, 결핵 프로세스 요인의 작용에 가장 민감한. A2가 호흡 상피 세포 원으로서 재생 과정에 참여한다는 사실은 이제 보편적으로 받아 들여지고 있습니다. 6-10 드러내는 이들 영역에서 현저한 증가 A2의 증식 활성에 인접 젊은 alveolocytes 나타냄 - 잘 개발 된 동일한 코어 구조를 갖는 "신 성장"세포질과 미토콘드리아의 상당한 함량 분비 과립 소수 polyribosomes. 때로는이 세포들에서 유사 분열의 숫자를 볼 수 있습니다. 동시에, A2 형의 A1 로의 형질 전환을 반영하는 중형의 폐포가 매우 드물다. 가스 교환 장기의 기능을 유지하기 때문에 폐 실질의 원격지에서 폐포 A2 형성 및 변형 성장 점 A1의 비대가 발생한다. 여기에서 A2의 활성 분비 기능의 미세 구조적 징후가 관찰된다.

이 자료는 수술 물질에서 폐포 상피의 전자 현미경 검사 결과와 관련이있다. 결핵 감염의 치유 병이있는 환자에서 폐포와 유사한 선종 조직이 형성됩니다. 이들 세포를 라이닝하는 세포는 단일 분비 과립을 보존하는 A2의 미세 구조를 가지고 있습니다. A1에서 A2 로의 변형은 일어나지 않는다는 것이 특징이며 (중형의 폐포는 발견되지 않음), 일부 구조체가 새로 형성된 폐포에 이들 구조를 연관시키는 것을 허용하지 않는다는 것이 특징이다.

전이 유형의 폐포의 형성 인 호흡 상피를 회복시키는 과정은 성장하는 신장에 상응하는 결절성 폐포 증식이 결정되는 더 먼 폐 실질에서 관찰된다. 여기에서는 폐의 주요 가스 교환 기능이 실현되었으며, 공기 - 혈액 장벽의 세포에는 많은 수의 미세 피노시 증 소포가있는 잘 발달 된 미세 구조가 있습니다.

결핵성 염증의 다양한 모델의 연구는 직접 감염의 중심에 호흡 부서의 특정 파괴적인 변화뿐만 아니라 관련된 특정 염증에 비추어 그 발전을 보여하지만, 미세 순환 장애의 징후가 폐 실질 조직의 모든 영향을 미칩니다. Interalveolar septa 혈관의 투과성 증가. 염증 과정의 진행에 따라 부종이 증가하여 폐포의 상태, 특히 A1에 영향을 미친다. 많은 폐포의 내강은 부분적으로 또는 완전히 염증의 액체 및 세포 요소로 채워집니다. 저산소증과 섬유화 변화 interalveolar 격막 가스 교환 호흡 부전과 실험 동물의 죽음에 혈액 장벽 기능 리드에 반영.

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폐의 대 식세포의 역할

폐의 대 식세포는 골수의 다 능성 줄기 세포에서 유래 한 단핵 식세포의 전체 유기체에 대한 단일 시스템의 구성 요소입니다. 줄기 세포를 분열시킬 때, 단핵구 전구체, 단 모세포 및 전구 세포가 생성된다. 단핵구는 혈액에서 순환하고 폐의 간질 조직으로 부분적으로 빠져 나간다. 잠시 동안 그들은 비활성 상태 일 수있다. 이들은 활성화 분화 유도제의 존재 하에서 폐포 대 식세포 및 기관지에 각각되고, 여러 단계의 숙성을 통과 호흡기 기관지 상피의 표면으로 이동한다. 이 세포의 주된 기능은 이물질의 식균 작용 능력과 관련된 흡수 기능입니다. 요인 천연 저항 중 하나로서, 이들은 즉 세균 및 abiogenic 작용제와 접촉 최초로 폐의 이러한 영역에서 보호 전체 길이에 걸쳐 폐의 상피 안감의 무균 상태를 유지합니다. 이물질뿐만 아니라, 파괴 된 세포 성분 단편의 대부분은 실질적으로 완전히 단백 분해 효소를 함유 리소좀과 공액 fagosomnoy 대식 액포 (necrophagia, hemosiderophages) 후 분해. 폐 식세포 특히 숙시 산성 포스파타제, 비 특이성 에스 테라 제, 카 텝신, 포스 포 리파제 A2 및 크렙스 회로 효소의 높은 함량을 특징으로합니다. 동시에, 우리는 그들이 매우 강하다 세포벽을 가지고 있기 때문에 감염성 질환, 특히 M. 결핵의 병원체의 수는, 긴 리소좀 효소의 작용에 반대, 폐포 대 식세포의 세포질에서 지속될 수 있음을 알고있다. 모델 실험에서 치료 동물, 폐포 대 식세포의 세포질에있는 산 포스 파타 아제 및 기타 가수 분해 효소의 현저한 활성화에도 불구하고 결핵균 및 형성 제 kolonievidnyh 작은 클러스터의 특정 증식 활동을 관찰 관리합니다.

폐 macrophages의 낮은 살균 활성은 높은 산소 함량을 가진 매체에서 기능하기 때문에 식균의 organospecific 특징과 관련이 있습니다. 세포질의 에너지 과정은 주로 지단백질의 산화 적 인산화 (oxidative phosphorylation)에 의해 뒷받침된다. 이의 대사는 폐 계면 활성제 시스템에 들어가는 이들 세포의 기본 기능 중 하나와 관련되어있다. 에너지 추출, 산화 과정의 국산화는 미토콘드리아 시스템에 영향을 미치며, 그 발달은 식세포의 기능적 상태와 관련이 있습니다. 여기에도 슈퍼 옥사이드 디스 뮤타 아제 (superoxide dismutase)가 위치하는데, 전자가 호흡 쇄를 통과 할 때 형성되는 일 중항 산소의 불균형을 촉매하는 항산화 방어 효소이다. 이것은 폐에서 대 식세포를 근본적으로 구형으로 인해 산소와 생물 에너지를받는 다형 핵 백혈구와 구별합니다. 후자의 경우, 기질의 절단은 세포질에서 직접 일어나고, 활성 산소 및 myeloperoxidase에 의해 형성된 과산화수소는 세균에 대한 주요 살균 가능성을 구성합니다.

폐의 낮은 살 생물 곰팡이는 호기성 기능 상태에 적응하기위한 일종의 지불로 간주 될 수 있습니다. 분명히, 따라서 퇴치 결핵 마이코 박테리아는 다형 핵 백혈구와 단핵 세포 삼출물 (또한 대 식세포 염증)과 함께 수행됩니다. 모든 폐 대 식세포가, 압수 결핵균이 폐 계면 활성제 및 기관지 분비물의 드리프트에서 제거됩니다 Pathogenetically 중요한 - 그들 중 일부는 틈새에서 개발, 그 특성 세포 클러스터의 형성을위한 출발점이다 - 육아종.

불완전한 식균 작용을하는 폐의 대 식세포 인 혈관이 풍부한 간질에 들어가면 염증성 사이토 카인이 생성되기 시작합니다. 인접한 내피를 활성화시킨다. 후자의 막에서 면역 글로불린의 발현이 증가하여 단핵구의 선택적 접착이 수행된다. 혈관층을 떠나면,이 세포들은 삼출물의 대 식세포로 변형되어 염증 매개체를 생성하며, 단일 염기뿐만 아니라 다핵을 끌어 당깁니다.

동시에, 육아 종성 반응의 발달에 대한 신호는 감작 된 T- 림프구, 즉 림프구 중에서 지연 형 과민의 효과기로부터 유래한다. 이 세포가 생성되기 시작하는 단핵 세포와 IL-2의 이동을 억제하는 인자는 육아종 형성에 매우 중요합니다. 그들은 감염 속도를 높이고 감염의 초점에서 단핵구를 고치고 식세포, 분비 및 항원 제시 대 식세포로의 변형을 조절합니다.

그것을 강조 할 필요가있다. 병원균의 침투로부터 호흡기의 세포 방어 메커니즘이기 때문에, 결핵성 폐 염증 육아 종성 반응은 궁극적으로 결핵균과의 싸움에서 단핵 식세포의 실패를 반영한다. 따라서 대 식세포는 지속적으로 증식하고 (개체군의 수를 늘림) 더 큰 식균으로 분화됩니다 (단백 분해의 품질을 증가시킵니다). 이물질과 같은 거대 세포는 무엇입니까? 후자의 phagosomes에서, 결핵균뿐만 아니라 큰 apoptotic 세포, 파괴 된 polymorphonuclear leukocytes의 단편은 전자 현미경으로 볼 수 있습니다. 이 경우, 세포질의 단위 면적당 단백질 분해 활성 (리소좀 장치의 발달 정도)과 같은 식세포의 미세 구조적 징후는 단핵 세포와 크게 다르지 않다. 이와 관련하여 폐 마크로파지는 끊임없이 더 큰 살균 작용을하는 다형 핵 백혈구의 초점에 끌립니다. 후자의 활성화는 상당량의 가수 분해 효소 및 산화제의 세포 외 환경으로의 방출을 수반하며, 이로 인해 조직이 분해된다. 초점의 중심에 소중한 덩어리가 형성된다.

폐결핵의 진보적 형태 이상으로 삼출과 바꾸는 염증 반응의 지배적으로 발생 폐결핵의 급성 진행성 형태, 환자에서 관찰되는 가장 두드러 대사 이상은 원칙적으로 T 세포 면역을 표현 특징으로한다. T 세포 면역 억제, 림프구 감소증은 세포 간 상호 작용의 파괴, 육아 종성 반응의 억제로 이어진다.

활성 단핵구와 림프구의 결핍은 모포 기능 부전과 결합하여 증가 된 세포 사멸의 결과 일 수 있습니다. 이러한 경우에 발생하는 사이토 카인의 불균형은 면역 체계의 결함의 지표가 될 수 있습니다. 세포 사멸의 과정은 특징적인 형태 학적 특징을 가지고있다 : 핵막에서 염색질 응축, 핵 소멸, 세포 파편 (apoptotic bodies)의 형성 및 대 식세포에 의한 식균 작용.

기능 폐 대 식세포의 기능은 식균 작용하는 능력뿐만 아니라 많은 세포 반응과 결핵성 염증의 난로에서 발생하는 프로세스의 활성화 및 규제에 필요한 사이토 카인의 많은 수의 개발에뿐만 아니라 연관되어 함께. 그들의 도움으로 단핵 세포의 재생과 분화에 대한 자기 조절이 이루어지며, 세포 간 상호 작용은 특정 과정과 재생의 조건 하에서 형성됩니다.

세포 간 상호 작용의 보편적 매개체는 IL-1이며, 그 표적은 림프구, 다형 핵 백혈구, 섬유 아세포이다. Endotheliocytes 및 기타 세포 요소. 이 경우 폐 세포 대 식세포의 분비 기능은 동일한 세포가 세포 외 과정의 조절 자일뿐만 아니라 그 작용을 차단하는 자율 조절의 원리에 기초한다. 그들의 ultrastructural 조직에있는 secretory macrophages는 phagocytic와 현저하게 다르다. 그들은 phagosome vacuoles과 secondary lysosomes를 거의 포함하지 않지만, 그들은 수포 화 장치와 다른 초 미세 구조적 분비 징후를 가지고있다. 특히 그들은 과잉 행동 분비 성 대 식세포에 속하는 상피 세포에서 발현된다.

폐의 대 식세포의 분화의 특정 단계는 기관지 폐포 세척의 물질에서 빛 및 특히 전자 현미경 하에서 명확하게 추적 될 수있다. 핵과 세포질의 구조적 구성에 따라 성숙한 식세포와 분비하는 대 식세포뿐 아니라 어린 비 - 활성 및 생합성 단핵구가 이들 사이에서 동정된다. 젊은 비활성 세포 (직경 15-18 미크론)는 일반적으로 모든 macrophage 요소의 약 1/5을 차지합니다. 그들은 부드러운 윤곽을 가진 둥근 핵을 가지고 있습니다. 세포질은 약 염기성이고 어떤 흠도 포함하지 않습니다. 이 세포의 전자 현미경 하에서는 세포질 네트워크와 미토콘드리아, 몇몇 작은 리소좀 과립 및 자유 리보솜의 드문 프로파일이 보인다.

활성화 된 생합성 대 식세포는 더 큰 크기 (직경 18-25 미크론)를 가지며, 핵은 물결 모양과 뚜렷한 nucleolus가 다릅니다. 그들은 세포질 네트워크와 많은 polysomes의 개발 된 긴 tubules을 포함 basophilic 세포질을했습니다. 층상 복합체의 원소는 2 차 또는 3 개의 구역에서 동시에 검출되며, 여기에서 주요 리소좀이 축적됩니다. 이차 리소좀은 단일 개재물로 대표된다. Phagosomes는 거의 검출되지 않으며, 이것은 세포의 식세포 기능에 대한 준비성을 반영합니다.

성숙한 식세포 광의 직경은 활성 및 작용 방향 세포에 따라, 넓은 범위 (30-55 마이크론)를 통해 변화한다. 가장 큰 크기는 식균 작용의 뚜렷한 구조적 특징과 대 식세포의 특징이다. 이 세포의 표면은 수많은 mikrovyrosty 긴 pseudopods를 형성한다. 타원형 또는 원형의 핵심은 종종 acentric이다 물결 모양의 윤곽을 가지고있다. 응축 된 염색질의 상당한 양의 핵 막 핵소체 작은 (1-1.2 마이크론) 부근에 자리 잡고 있습니다. 세포질 짧게 세관을 과립 세포질 네트워크 탱크 액포 판 복잡한 자유 변이를 도입함으로써 결정된다. 세포는 미토콘드리아, 주 (0.5 마이크론) 및 보조 (1.2-2 마이크론), 리소좀의 상당한 금액을 포함하고 크기와 수의 fagosomnye 액포에 다른. 후자는 중성 지방 ( "lipofagi"), 먼지, 담배 타르, 카올린 ( "coniophage의 ("fosfolipofagi ") 파괴 셀 소자 및 결핵균 ("necrophages ","hemosiderophages ") 표층 개재물 인지질 자연의 단편 및 / 또는 과립을 포함 ","흡연자 macrophages ").

식균 작용의 영구적 인 개체의 존재에서, 다핵 대 식세포 (직경 70μm 이상)는 5 개 이상의 핵과 함께 나타난다. 이물질의 전형적인 세포 - 식세포 기능을 가진 대 식세포의 분화의 최종 단계 -은 결핵 병소의 육아종 및 육아 조직에서 결정됩니다. 뚜렷한 분비 활성 (직경 25-40 미크론)을 가진 폐의 대 식세포는 전형적으로 가성 수면 장애가 없다. 표면의 성질은 미세한 레이스 견고성과 비교 될 수 있습니다. 다수의 상대적으로 짧은 미세 성장에 의해 형성된다. 둥글거나 타원형의 코어는 소량의 응축 된 염색질, 명확한 큰 핵 (1.5-2 μm)을 포함합니다. 투명 세포질은 실제로 큰 개재물을 포함하지 않습니다. 짧은 단일 덕트 정보로 표시되는 입상 세포질 네트워크 반면 판 요소의 잘 개발 된 세트 - 전자 투명 또는 osmiophil 내용 다수 액포와 소포. Ectoplasm에서 동일한 구조가 발견되어 plasmolemma와 직접 병합됩니다. 모든 탐식 세포가 담배 타르 특유의 함유 물을 포함하고있는 경험이있는 흡연자들조차도. 분비하는 대 식세포는 적은 수의 2 차적 리소좀 및 단일 한 형태 (phagasm-like), 즉 실질적으로 이물질을 흡수하지 않습니다. 정상 상태에서 분비 활성의 초 미세 구조 징후를 가진 대 식세포는 기관지 폐포 세척에서 4-8 % 이하이다. 이러한 세포의 기능은 신진 대사, 합성과 관련된 자신의 수를 증가 분비 기능 식세포의 형성의 증가, 설정 세포 외 매체 생물학적 활성 물질로 특정하고 비특이적 방어 리드의 위반 메커니즘을 방출하기 때문에 - 상피 세포. 그들은 symplasts 형성 또는 미완성 분열 분할을 생성하는 특징 다핵 세포 고프-한스로 변환된다 - 마크로파지 분비 액티비티 최종 분화.

유기체의 저항에 따라, 동작의 특성상 변형 조건 미세 식세포 용량 또는 항원 분비 활성 프로세스는 자신의 특성을 갖는다. 결핵 및 다른 폐 종증의 감별 진단의 상대적인 비율 기관지 폐포 morphofunctional 형 식세포 콘텐츠 (식세포 정의식) AIDS의 계산은 etiotropic 치료의 효과를 평가할 수 있음을 나타낸다.

폐의 적극적으로 식균하고 합성하는 대 식세포의 수의 비율은 결핵 염증 구역에서의 조직 반응의 성질을 반영 할뿐만 아니라 병리학 적 과정의 활동의 지표로서 작용할 수있다. 결핵에 대한 식균 작용의 완전성 문제는 여전히 중요하다. 실험적 및 임상 적 재료에 대한 우리의 연구 결과는 식균 작용과 원인 물질 사이의 상호 작용의 결과가 대 식세포의 기능적 상태와 미생물의 생물학적 성질에 달려 있음을 보여준다.

계면 활성제 계의 조건

폐 계면 활성제의 연구 실험 및 이론적 방향 전진 것이 가능한 계면 활성제의 전류 이해 셀룰러 및 비 셀룰러 요소의 정상 호흡 역학을 제공하는 구조적 기능적 완전성과 같은 다 성분 시스템으로서 공식화.

현재까지 폐의 환기 및 혈역학 중후 개편의 계면 활성제 시스템의 상당한 적응 가능성 의해서도 증명 사실 물질의 일정량을 축적뿐만 아니라, 특정 문자가 병원체의 지속성, 처리의 기복이 과정의 지속 시간에 의해 결정된다 결핵 프로세스 많은 불리한 요소로 구성 요소의 민감도를 나타낼 , microcirculatory 침대의 깊은 교란. 변화를 관찰 감염의 병소 형성 영역뿐만 아니라, 폐 실질의 원격 활성화 조작부뿐만 영향을 미친다. 이와 관련, 그것은 다양한 계면 활성제 시스템의 형태 학적 및 기능적 구성 요소의 유용성을 평가하는 것이 필수적입니다, 그들은 호흡 기능 surfaktantzavisimyh하고시의 적절한 보정의 질환을 진단하는 데 사용할 수있는 변경 사항을 강조 표시합니다.

폐 계면 활성제의 파괴의 가장 초기 징후는 폐를 고정하는 특별한 방법을 사용하여 모델 실험에서 관찰 할 수 있습니다. 결핵성 염증의 발달 초기에는 자연 상태로 국소 적으로 폐포 부종이 발생합니다. 전자 현미경 하에서, 외막의 박리 및 파괴의 다양한 단계 - 부종 유체에 의한 계면 활성제 막을 관찰하는 것이 가능하다. 이러한 변화는 파괴 된 계면 활성제의 물질이 폐포 내 성분의 구성에서 광범위하게 확인되는 결핵성 염증의 초점에서 완전히 나타납니다.

폐포의 세포 외막에서의 주목할만한 변화는 다양한 세균성 폐렴의 중심에서 일어난다. 이 경우 A2 부분. 주로 perifocal 폐포에서, 표면 활성 물질의 보상 생산을 수행합니다. 병원성 물질이 계면 활성제의 세포 내 합성 과정에 악영향을 미치기 때문에 결핵성 염증이 발생한 호흡 기관에서 다른 그림이 관찰됩니다. 개 (가슴 천공)의 폐에 결핵균의 직접적인 주입은 제 15-30 분 미토콘드리아 A2 관찰 세포질 네트워크 정보의 파괴를 보였다; 감염 부위에서 몇 시간이 지나면 폐포가 완전히 파괴됩니다. 계면 활성제 결핍의 급속한 발전은 폐포의 감소와 주변 실질에 대한 염증 과정의 급속한 확산을 가져온다. 폐포의 가정에 인접한에서하는 것은 때로는 완전히 파괴 세포질과 세포 내 구조물의 공포 화의 징후가있는 하나의 작은 분비 과립 또는 큰 세포와 작은, 젊은 A2에 의해 지배된다. 세포질 네트워크와 층상 복합체의 요소가 개발되어있는 폐포 세포에서는 거대한 오스 모 히릭 판형 체 (osmiophilic plate-like bodies, OPT)가 밝혀졌다. 이는 폐포의 표면에서 세포 내 계면 활성제의 지연 (억제) 제거를 나타낸다.

증가 기능 부하 폐 실질의 무료 좌석에서 A2의 분비 기능의 수학적 모델링은 벌크 밀도 성숙 분비 과립의 풍요 로움의 증가에도 불구하고, 인구의 예비 가능성이 크게 변화하지 않은 것으로 나타났다. 그것은 확립되었습니다. 즉, 증가 된 혈관 투과성의 조건에서, 저산소증 및 섬유증의 개발 mezhalveolyarnyh 파티션 부설 과정의 균형 후자의 우위의 보호 영역의 성숙을 방해 바꾼다. Osmiophil 계면 재료의 함유량이 무시할 수 있지만 가속 숙성 OPT는 종종, 전자 - 투과성 매트릭스 물질로 구성된 과립 분비의 증가로 연결; 층상 물질의 계면 활성제는 느슨하게 포장되어 분비 과립의 부피의 1 / 3 ~ 1 / 5만을 차지합니다. 초기 분비 단계를 위반하면 OPT가있는 상당수의 A2의 출현을 설명 할 수 있습니다. 그러한 세포는 일반적으로 세포 내 과정의 감쇠 활성제를 생성 나타낸다 (매트릭스 세포질, 미토콘드리아, 세관 및 층상 세포질 복잡한 네트워크의 부종성 부기 표백)의 미세 분해 징후가있다.

표면 활성인지 지질 합성의 감소는 중성 지질의 A2 과립의 세포질의 출현과 동반되는 것이 특징이다. 영향을받는 폐 결핵 실험 동물과 인간의 지질 대사의 적절한 반사 폐포와 성숙의 서로 다른 정도의 재료 브롱 - hoalveolyarnogo의 세척 lipofagov - 대 식세포 (거품 세포)의 축적이다. 이와 동시에, 중성 지질의 세정액 함량이 크게 증가하고 총 인지질의 비율이 감소합니다.

실험에서의 계면 활성제 파괴의 조짐과 호흡 기관의 결핵 클리닉 중 하나는 막의 예비 물질 구조를 형성하는 능력의 상실이다. 대신에 직접 재료의 기관지 폐포 세척액에서 phagosomes 식세포에서 폐포의 표면 특성 입체적인 조직없이 공 막 ( "거 적층 공")으로 만곡 알 수있다. 계면 활성제 시스템에서의 파괴적인 변화의 깊이는 또한 수축 된 A2의 플러시에서의 검출 빈도에 의해 표시됩니다. 이 데이터는 폐 계면 활성제의 생화학 및 물리 화학적 연구 결과와 관련이있다.

밝혀진 모든 특징을 고려하여 계면 활성제 시스템의 상태를 특성화하기 위해 경미, 심각, 광범위 등 3 가지 정도의 위반 사항이 확인되었습니다. 후자는 병의 진행성 파괴 형태의 환자에서 계면 활성제 의존 호흡 부전의 발병 위험이 증가한 것을 반영합니다.

연구 결과에 의하면 공기 - 혈액 장벽 투과성의 증가와 관련된 과정이 결핵에서 계면 활성제 폐 시스템에서 발생하는 교란의 기본이라고 나와 있습니다.

• 치경 표면의 계면 활성제에 대한 손상;
• A2의 신진 대사와 손상의 변화;
• 소비 된 계면 활성제의 폐포에서 제거 메커니즘의 위반.

동시에, 변화된 결핵 염증에서 계면 활성제 시스템의 기능 잠재력을 뒷받침하는 주요 세포 학적 기전이 비대화성 A2의 수를 증가시키는 것이 쉽다는 연구 결과가있다. 주로 폐 실질의 특정 초점에서 멀리 떨어져있다.

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결핵에 대한 감수성의 유전 적 측면

우리는 결핵 면역 결핍 및 항 결핵 면역 기전의 분야에서 현재의 연구 상태에 대한 분석을 시작하기 전에 몇 가지 공통된 입장에서는 것이 필요하다고 생각합니다.

• 첫째, 마이코 박테리아는 알려진 바와 같이 주로 대 식세포에서 번식하고 붕괴합니다. 데이터가 거의없고 (모순되는) 데이터를 제안합니다. Mycobacterium을 세포 외로 파괴 할 수있는 몇 가지 요인이 있음을 알았습니다.
• 둘째, 호중구 식세포가 결핵균 감염 예방에 중요한 역할을한다는 강력한 증거는 없다.
• 셋째, 항 결핵 항체가 세포 외로 마이코 박테리아를 파괴하거나 대 식세포 또는 다른 유형의 세포에서 세포 내 파괴를 촉진시킬 수 있다는 강력한 증거는 없다.
• 넷째, 그것에 관한 조항을 뒷받침하는 많은 사실들이 있습니다. 항 결핵 면역의 중심 링크는 T- 림프구이며 식세포를 통해 조절 영향을 행사한다는 것입니다.
• 다섯째, 유전 인자가 결핵 감염에 중요한 역할을한다는 많은 증거가 있습니다.

인간의 결핵에 대한 감수성의 유전 적 요인의 중요한 역할에 대해 증언하는 자료는 충분히 납득하고있다. 무엇보다도 이것은 결핵균 (성인 인구의 약 1/3 정도)이 극도로 높은 감염률을 보임에 따라 사람들의 일부에서만 발병한다는 사실에서 알 수 있습니다. 이것은 또한 다른 인종 집단에서 감염에 대한 감수성의 다른 수준과 질병의 여러 사례를 가진 가족에서 감수성과 결핵에 대한 저항성의 상속으로 나타납니다. 마지막으로,이 상황의 증거는 dizygotic과 비교하여 일란성 쌍생아 (동일한) 쌍생아에서 임상 적으로 발현 된 결핵의 유의성있는 일치도이다.

결핵에 대한 전통적인 유전 연구

주요 조직 적합성 복합체와 NRAMP *의 역할

유전자와 그들의 대립 유전자의 식별이, 표현이있는 결핵에 대한 민감도 또는 저항에 따라 달라집니다, 그것은 가능한뿐만 아니라 면역 체계 및 결핵의 병리 과정의 개발의 기본 메커니즘에 깊이 침투뿐만 아니라 가까운 현실로 가져 유전 입력 방법의 사용은 건강한 사람 사이에서 식별 유 전적으로 결핵 감염의 위험이 증가하여 특히 예방 접종에 대한 특별한 접근법이 우선적 인 예방 조치가 필요합니다.

자연 저항과 관련된 대 식세포 단백질은 자연 저항과 관련된 대 식세포 단백질이다.

유전 체제 및 쥐 결핵 개별 유전자 (H2, BCG1, Tbc1, XID 등.), 저항 (감도)에 다수의 역할을 도시 상당한 실험 작업이있다. 인간에서, 대부분의 연구 대상은 주 조직 적합성 복합체 유전자 (MHC) 착체 대립 유전자 패밀리 HLA-DR2 (인간)를 포함 클래스 II, 각각 다른 집단에서 인종적 먼 여러 증가 발생률 협회 다소 높은 정도 드러내고 대립 유전자 HLA-DQ 포함 결핵의 임상상에 영향을 미친다. 최근 NRAMP1 유전자의 결핵과의 연관성을 분석 한 첫 번째 성공이 이루어졌습니다. 포함한 의심 세포 내 병원체에 대한 감수성에 영향을 미친다 (- (BCG 1은 M. BovisBCG 감수성을 조절하기 때문에, 이전의 이름)이 유전자가 선택적 식세포 NRAMP1 마우스 게놈에서 발현과 높은 상 동성을 가지고 있기 때문에 이러한 데이터는 특히 주목할 만하다 마이코 박테리아 포함).

기능 상실로 이어지는 돌연변이

여러 유전자가 발견 된 경우, 특히 진균 감염시 보호 면역 반응을 개발하는 쥐의 능력을 고통, 기능적으로 활성화 된 제품 ( "녹아웃"유전자)를 인코딩 할 수있는 능력의 손실을 완료하는 데 선도적 인 변화. 이들은 IFN-γ를 암호화하는 유전자입니다. IL-12, TNF-α뿐만 아니라 이들 사이토 카인에 대한 면역계 세포의 수용체를 포함한다. 한편, 경우 결핵 감염 동안 IL-4 및 IL-10를 코딩하는 유전자의 "녹아웃"(면역계 결핵 능력 유전자 레벨 차 보호 역할 확인이 데이터를 입력 야생 (소스) 마우스의 것과 다르지 않았다 우선, T1- 림프구)는 제 1 형 사이토 카인을 생성함으로써 감염에 반응하지만, 제 2 형은 생성하지 않습니다.

인간의 마이코 박테리아 감염에 대한 이러한 데이터의 적용 가능성이 입증되었습니다. 아주 이른 나이의 어린이들이 재발 성 마이코 박테리아 감염 및 살모넬라증으로 고통받는 매우 드문 가정에서. 초 고 감수성은 IFN-γ 및 IL-12에 대한 세포의 수용체를 암호 해독하는 동족 접합체의 비 보존 적 돌연변이에 기인한다. 부모의 돌연변이에 대해 이형 접합체로부터 유전된다. 이 희귀 한 돌연변이의 상속과 더불어, 결혼은 밀접하게 관련되어 있었다. 그러나 그러한 심각한 위반은 감염에 대한 높은 감수성으로 이어지며, 이는 사실상 아이가 수년 이상 생존하지 못하게합니다. 심지어 거의 멸균 상태에서도.

이러한 동일한 고려 사항은 이러한 감염으로부터 보호하는 데 중요한 역할을하는 유전자에서 녹아웃 돌연변이로 동물 감염을 모방하는 매우 접근법을 다소 회의적으로 평가합니다. 그러한 돌연변이는 정상 조건 하에서 생존 할 기회를 가지지 않는 표현형의 발현을 유도하며 선택에 의해 신속하게 제거 될 것이다. 그래서. 마우스는 MHC 클래스 II 생성물을 발현하지 않기 때문에 정상적인 CD4 림프구 풀이 없다. 감염 후 짧은 시간에 M. 결핵이 전파 된 감염으로 사망합니다. AIDS 후반기에 CD4 세포 수가 현저히 감소하면 인간과 비슷한 결핵의 흐름이 관찰됩니다. 위험 집단의 유전자 결정과 같은 문제를 해결하고 일반적으로 일반 인구 분포 내에서 증가 된 감수성의 유전 적 원인을 이해하기 위해 연구원은 최적 (이 속성에 의한 것은 아니지만)이지만 실용적인 개인을 다루고있다. 이 문제의 측면은 유전 분석을위한보다 전통적인 실험 모델, 예를 들어 쥐에서 결핵의 흐름에있어서의 선간 차이를 사용하는 것을 선호한다고 말한다.

게놈 및 이전에 알려지지 않은 결핵에 대한 감수성 유전자 스크리닝

1950 년대와 1960 년대에, 실험 동물에서 감수성과 결핵에 대한 저항성의 상속이 다종 다양하다는 것이 밝혀졌습니다. 이 경우, 우선, 당신은 명확하게, 즉, 질병의 특성을 동물이나 개인의 민감하고 내성 표현형 사이의 "매우 다른 '표현을 선택해야하며, 그들의 상속의 성격을 조사 할 수 있습니다. 둘째, 선험적으로 우리는 그것에 대해 알지 못한다는 사실을 고려할 필요가 있습니다. 얼마나 많은 유전자가 질병의 통제에 관여하고 그들이 어떻게 게놈에 위치하는지. 따라서, 당신도 사전에 유전자 기술을 사용하는 연구 집단의 유전 적 다양성을 줄이기 위해해야하는 (단지 동물 실험에서 가능하다) 연구 특성의 분할 또는 통계적 방법을 사용하여 전체 게놈을 심사은 멘델의 양적 유전학, 또는 이러한 기술의 조합이 아니다. 스키닝 방법은 게놈 DNA PCR의 microsatellite 플롯 및 통계 처리의 결과를 해석하여 개발 된 후, 유전자 분석을 새로운 수준으로 결핵에 대한 감수성을 시작했다.

마우스는 연구자의 두 그룹을 선형에 위의 접근 방식이 성공적으로 최근의 유전 실험에 적용되었습니다. 함께 맥길 대학 (캐나다 몬트리올)에서 호스트 저항의 연구와 로얄 스톡홀름 연구소의 센터에서 동료들과 CTRI에서 저자의 그룹 M. 결핵 H37Rv 스트레인 고용량의 정맥 투여에 의한 질병의 심각도를 상속 마우스에서 처음으로 유전자 검사를 실시했다. 결핵에 대향 감도 부모 선 라인 A / (내성) 주석 및 I / 세인트 (성)을 가지고 있었던 것에. 클러치 현저한 감도 최근 염색체 9 중앙부 염색체 17의 근위 부분과 결합 궤적 염색체 3, 9 및 17에있는 적어도 세 가지 궤적과 여성에서 발견되었으며 이는 남성 밝혀졌다. 감도에 강한 접착 염색체 9. 미국에서 연구원의 또 다른 그룹의 궤적 감수성 특성 M.의 tuberculosa 변형 에드 만의 상속의 본질을 결정하기 위해 마우스 게놈의 심사를 개최 발견했다. 마우스의 조합 (이들 모델 내성) C57BL / 6J 및 F2의 하이브리드 분석 (민감한) C3HeB / FeJ를 균주. 다음 자손 BC1의 궤적은 염색체 1. 질병의 중앙 제어 정도에 매핑되었다. 더 정확한 정위 궤적 재조합 분석과 같은 폐 육아 조직 병변의 심각도 중요한 표현형 특성에 미치는 영향을 이용하여 달성 된 초기 매핑 한 결과,이 마우스에서 발견 된 역 교배 (BC3 세대), 즉 실험 동물 중 유전 적 다양성 후에 상당히 유전 기술을 이용하여 감소시켰다. 지도 작성 궤적에 유의하는 것이 중요합니다. 1 번 염색체에 위치하고 있지만, SST1 (결핵 1 감수성)을 지정하고, 확실히 궤적 NRAMP1 일치하지 않습니다. 이것은 그것의 염색체상의 위치 및 C57BL / 6 마우스의 BCG NRAMP1 유전자의 대립 성이지만 M 결핵 궤적 SST1 저항을 대립 사실 모두에 의해 입증된다.

최근 몇 년 간 발표 된 결핵균 과정의 특징에 근본적인 영향을 미치는 쥐 게놈의 유전자좌 (loci)에 대한 데이터는이 분야의 진보와 인간의 유전 적 감수성 분석에 도움이 될 수 있습니다. 인간과 생쥐의 게놈의 완전한 서열이 사실상 해독되기 때문에 게놈 분석에서의 급격한 진전으로 인해 마우스 결핵의 유전학에서 인간 결핵의 유전학으로의 전환이 매우 빠르다.

대 식세포 - 마이코 박테리아의 상호 작용

대 식세포는 항원 인식 단계와 마이코 박테리아 제거시 결핵균 감염을 예방하는 데 매우 중요한 역할을합니다.

폐에 마이코 박테리아가 침투 한 후에 상황은 네 가지 주요 계획에 따라 발전 할 수 있습니다.

• 숙주의 1 차 반응은 모든 결핵균을 완전히 제거하여 결핵의 가능성을 제거하기에 충분할 수 있습니다.
• 미생물의 급속 성장 및 증식의 경우, 일차 결핵으로 알려진 질병이 발병한다;
• 잠재적 인 감염과 함께이 질병은 발병하지 않지만, 소위 휴식 상태에서 체내에 살고 있으며, 이들의 존재는 투베르쿨린에 대한 긍정적 인 피부 반응으로 만 나타난다.
• 경우에 따라, 마이코 박테리아는 휴식 상태에서 성장 단계로 전환 할 수 있으며, 잠복 감염은 결핵 재 활성화로 대체됩니다.

미코 박테리아 감염 후 우선적으로 보호는 하부 호흡기 경로 폐포 대 식세포에 도달하다. 이 세포는 직접 fagotsitiruya, 박테리아의 성장을 억제 할 수 있습니다. 또한 세포 반응 좋은 결핵 면역 광범위한 참여 - 항원 제시를 통하여, 염증 등의 T 림프구의 축적 자극 비교적 식세포와 결핵균의 독성 및 avirulent 균주의 결합의 특정 메커니즘이 다를 수 있음을 주목하는 것이 중요하다 ..

액포 또는 phagosome 결핵균 형성 공정은 수용체 (CR1, CR3, CR4)를 보완하는 미생물의 단핵 식세포 작용 매개 첨부 충분한 증거가있다. 만 노즈 수용체 또는 세포 표면의 다른 수용체. Lipoarabinomannanom - 탐식 세포의 만노스 수용체 분명히 마이코 박테리아의 세포벽의 당 단백질, 진균에 의해 매개 사이의 상호 작용.

사이토 카인 T 헬퍼 2 형 - 프로스타글란딘 E2 및 IL-4 - CR 및 MR, 및 IFN-γ의 발현을 자극하고, 역으로, 대 식세포에 결핵균의 밀착성의 저하에 이르게 이들 수용체의 발현과 기능을 억제한다. 계면 활성제의 단백질에 대한 수용체 세포에 대한 박테리아의 부착에 대한 데이터도 계속 축적됩니다.

분자 CD14 (식세포의 마커)의 역할은 마이 코박 테 리움과 뇌 조직의 소교 세포 상 인성 식세포의 상호 작용 모델에서 증명되었다. CD14에 대한 항체가 독성 실험실 균주 H37Rv와 함께 소교 세포의 감염을 예방한다는 것이 확인되었다. CD14 분자가 세포질에 직접 접촉하지 않고, 따라서 세포막을 관통하지 않기 때문에, 단독으로 유도 지단백질 신호를 송신 할 수없는, 그러나 세포 내 신호 전달 경로를 활성화하기위한 공 수용체를 필요로한다. 그러한 보조 수용체에 대한 가장 가능성있는 후보자는 Toll 유사 수용체 계열의 대표자이다. 한편으로는 이러한 수용체의 활성화를 통해 지단백질 미생물은 다른 한편으로는, 호스트의 방어 메커니즘을 강화시킬 수 있습니다 - 조직 손상에 대한 세포 사멸 리드의 유도를 통해. 동시에, 아폽토시스는 면역 반응에 관여하는 세포를 제거함으로써 면역 반응을 억제함으로써 조직 손상을 감소시킬 수있다.

위의 것 외에도, 소위 scavenger 수용체가 phagocytic 세포에 mycobacteria를 연결하는 과정에서 중요한 역할을하는 것 같습니다. 이는 대 식세포의 표면 상에 위치하며 다수의 리간드에 대해 친 화성을 갖는다.

식균 후 결핵균의 운명은 대 식세포에 의한 성장 억제이다. Phagosome에 들어간 후에, 병원성 박테리아는 파괴를 목표로하는 여러 가지 요인에 의해 영향을 받는다. 그러한 요인은 리소좀과의 phagosome의 융합, 반응성 산소 라디칼의 합성 및 반응성 질소 라디칼, 특히 산화 질소의 합성을 포함한다. 대 식세포 내에서 결핵균의 사멸은 림프구와 식균 사이의 복잡한 사이토 카인 매개 상호 작용의 결과로서 여러 메커니즘을 통해 발생할 수 있습니다. 반응성 산소 및 질소 라디칼의 독성 영향을 피하는 마이코 박테리아의 능력은 감염의 잠복기로의 전환에서 중요한 단계 일 수 있습니다. 결핵균의 생장을 억제하는 대 식세포의 기능은 현저하게 세포 활성화 (적어도 부분적으로)과 사이토 카인의 균형 (주로 아마 혈소판 유래 성장 인자 알파 (TGF-α)와 IFN-γ)의 단계에 따라 달라진다.

Macrophages의 antimycobacterial 활동의 메커니즘의 중요한 구성 요소는, 분명히 apoptosis (프로그램 세포 죽음)입니다. 배양 모델 M.bovis BCG에서 단핵 세포 사멸 (그러나 괴사)를 포식 대 식세포의 마이코 박테리아 생존의 감소를 동반하는 것이 보였다.

항 결핵 면역계에서 T- 림프구의 역할

T- 림프구는 결핵 감염의 경우 후천성 면역의 주요 구성 요소로 알려져 있습니다. 결핵균 감염뿐만 아니라 마이코 박테리아 항원으로 실험 동물을 예방 접종하는 것은 항원 특이 적 CD4 ⁺ 및 CD8 ⁺ 림프구 의 생성을 동반합니다 .

CD4 림프구와 CD4, CD8, MHCII, MHCI뿐만 아니라 항원 CD4 또는 CD8에 특이적인 항체의 도입에 KO 마우스의 유전자에서 관찰보다 적게 CD8에 결핍, 결핵균에 의한 감염 마우스의 저항이 크게 감소로 이어집니다. CD4의 림프구의 결핍을 특징으로 에이즈 환자 것으로 알려져 ⁺, 결핵에 매우 높은 chuvstvitelnostα을 확인합니다. CD4의 림프구의 상대적 기여도 ⁺ CD8과의 ⁺ 보호 면역 반응은 감염의 다른 단계에서 다를 수 있습니다. 따라서, 감염 (2-3 주)의 초기 단계에서, M. BovisBCG에 감염된 생쥐의 폐 육아종은 T는 CD4 림프구 우세 ^+를. 나중 단계에서 CD8 ⁺ 림프구 수는 증가한다 . 때 림프구 CD8의 입양 전송 ⁺, CD44의 특히 자신의 하위 집단 ^HL, protektnvnoy 높은 활성을 가지고있다. CD4 림프구 이외에 ⁺ 및 CD8 ⁺, 다른 림프구 아 집단, 특히 림프구 γδ CD4 ⁺ CD8 ⁺, MHC 클래스 CD1 nonpolymorphic 의해 제한. 또한 결핵 감염에 대한 방어 면역에 기여할 것으로 보인다. 효과기 T 림프구의 작용 메커니즘은 가용성 인자 (사이토 카인, 케모카인) 또는 세포 독성의 제조에 주로 하나 감소된다. 마이코 박테리아 감염 사이토킨 IFN-γ 및 TNF-α의 생산을 특징으로 T1의 우선적 형성을 발생한다. 두 사이토 카인보다 식세포 미코 박테리아의 활동을 자극 할 수 있습니다. 처음에는 CD4 림프구의 보호 효과가 있습니다. 또한, IFN-γ는 폐 염증 반응의 정도를 억제함으로써, TB 감염의 심각도를 감소시킬 수있다. TNF-α는 괴사 변화에서 granulomoobrazovaniya, 전체 협력 식세포와 림프구 및 후원 조직이 필요합니다. 보호 효과와 함께 TNF-α는 "병리학 적"효과가 있습니다. 자사의 제품은 발열, 체중 감소와 조직 손상으로 이어질 수 - 결핵 감염과 관련된 증상. T 세포는 TNF-α의 자료 만은 아닙니다. 주요 생산자는 대 식세포이다. 다른 사이토 카인은 염증의 1과 2 유형의 TNF-α의 효과는 주로 생산 수준에 의해 결정된다. 사이토 카인 생산의 바람직한 조건으로 2 형 TNF-α에 의한 제 1 형 사이토 카인 생성의 부재는 보호 효과를 가지며, 제 1 형 및 2 사이토 카인의 동시 출력 - 파괴. 전술 한 바와 같이, 바람직하게는 미코 박테리아는 마이코 박테리아 감염 동안 T1 임파구를 자극하기 때문에 일반적으로 IL-4 및 IL-5 생산의 증가를 수반하지 않는다. 동시에, 감염의 심한 형태뿐만 아니라, 그 이후 단계와 IL-4 및 IL-5의 제조에 로컬 전신 증가 될 수있다. 인가, 그것은 분명이 사이토 카인은 결핵 감염 또는 그 결과의 더 심각한 물론 원인이 유형의 생산 증가하지 않습니다.

감염 표적 세포에 대해 세포 독성 CD8 세포가 ⁺ 뿐만 아니라 '비 고전적 "림프구 CD8 ⁺ CDlb에 -restricted 분자, 림프구, CD4 ⁺ CD8 ^+는, CD4 림프구이다 ^+는. 결핵 세포 독성 값은 후원 CD8 림프구의 세포 상해 활성의 저하를 나타내는 ⁺ 건강한 기증자에 비해 TB 환자와 퍼포 콘텐츠. 세포 내 기생충, 또는 반대로, 마이코 박테리아에 감염된 대 식세포에서 출구 모든 새로운 세포의 감염에 기여 마이코 박테리아의 번식 속도의 감소로 연결하면 감염된 표적 세포의 용해 감염의 과정에 영향을 미칠 수있는 방법에 대한 질문에 대답하는 것이 필수적입니다. S. Stronger (1997)의 자료. 이 문제에 대한 이해에 기여할 수있는 것 같습니다. 저자가 나타났습니다. 세포 독성 림프구에는 그라 핀 분해 효소 분자가 존재하며, 이는 마이코 박테리아에 살균 효과가있다. 과립구를 감염된 세포에 침투시키기 위해서는 표적 세포의 막에 공극을 형성하는 단백질에 의한 림프구 분비가 필요하다. 따라서, 마이코 박테리아 (대 식세포)의 즉각적인 파괴 된 데이터는 먼저 T 림프구-E로 수득하고, 미코 박테리아 감염 동안 후원에 T 림프구의 직접 참여함으로써 가능성.

T 세포 면역 반응의 조절

T 림프구 반응 감염 대 식세포를 포함한 항원 제시 세포에 의해 생산 된 사이토 카인에 의해 조절 이펙터 사이토 카인의 생산. IL-12는 Th- 림프구의 분화를 Th1 세포의 형성으로 이동시키고 IFN-γ의 생산을 자극한다. 마우스 IL-12의 감염 ^% M.bovis BCG 감염의 점진적 개발, 마이코 박테리아의 증가 보급에 이르게과 폐의 부족 granulomoobrazovaniya 동반한다. 마우스에서, IL-12p40 ^% 결핵균 감염은 자연적 저항 위반 관련된 결핵균의 조절되지 않는 성장을 기록 및 내성을 획득 및 염증성 사이토 카인 IFN-γ 및 TNF-β의 생산에 상당한 감소에 기인한다. 반대로, 재조합 IL-12 M. 감염 다음 쥐의 치료 ERDMANN 감염에 저항력을 증가 리드 로시스.

IL-10은 체액 성 면역 반응의 발달을 자극하고 세포 면역의 많은 반응을 억제하는 조절 성 사이토 카인이다. 대식 세포 항원에 의해 IL-10 저해 프레젠테이션 식세포 염증 TNF-α의 사이토 카인의 합성, IL-1, IL-6, IL-8 및 IL 억제 : T 세포 반응에 대한 IL-10의 영향 식세포의 작용에 의해 매개 될 수 있다고 믿고 -12, GM-CSF, G-CSF. IL-10은 또한 항 - 세포 사멸 효과를 가지고있다. 행동의 이러한 범위는, 그것은 보인다, IL-10 좋은 결핵 면역의 강도에 상당한 영향을 결정하는 것이지만, IL-10의 생산에 의해 보호 면역의 의존성의 데이터는 매우 모순이다.

TGF-β는 세포 내 면역 억제의 유일한 요소입니다. 생산 수준은 결핵의 심각도 및 결핵균 감염된 쥐의 치료와 관련이, 항 TGF-β 항체 또는 천연 TGF-β 억제제를 보정하는 T 세포 반응을 감소시켰다.

T- 림프구의 작용기 역할은 사이토 카인 및 세포 세포 독성의 생산에 국한되지 않음을 주목해야한다. T- 림프구에 의한 케모카인 생성뿐만 아니라 직접적인 T- 림프구 - 대 식세포 접촉의 형성 중에 일어나는 다른 과정은 국소 염증 반응의 발달에 중요한 기여를 할 수있다. 후자는 차례로 대 식세포와 T- 림프구의 반응뿐만 아니라 호중구, 호산구, 섬유 아세포, 상피 세포 및 기타 세포는 결핵균 감염의 경우 폐에서 일어나는 과정에 적극적으로 참여할 수 있습니다.

형태학 육아종 형성의 연구 결과, 특정 T 세포 반응 허가 형성 역학의 판정의 결과는, 우리의 의견에서, 미생물 결핵균과의 상호 작용의 여러 단계이다. 첫 번째는 특정 T- 림프구 반응이없는 상태에서 마이 코박 테 리움의 점진적인 증식이 특징이며 약 2-3 주간 지속됩니다. 두 번째는 성숙한 T- 림프구의 형성 후에 발생하며 마이코 박테리아의 성장의 안정화를 특징으로한다. 원칙적으로, 이후에 림프 구성의 파괴 및 폐의 괴사 성 변화의 출현과 시간의 일치와 함께 역류의 단계가옵니다. 백신 효과는 반응의 첫 번째 단계에서의 감소로 인한 것일 수 있습니다.