담즙 생산

간은 하루에 약 500-600 ml의 담즙을 분비합니다. 담즙 izoosmotichna 플라즈마와 같은 위장관, 약물의 작용을 조절 또는 단백질로서, 주로 물, 전해질, 담즙 염, 인지질 (주로 레시틴), 콜레스테롤, 빌리루빈 등의 내인성 또는 외인성 구성 요소 그들의 대사 물. 빌리루빈 - 파괴의 헤모글로빈의 헴 구성 요소의 고장 제품입니다. 담즙 염, 담즙산의 형성은, 특히 나트륨과 달리 물에 담즙의 다른 요소의 분비를 유발하는 것으로 알려진. 담즙 염 기능은 흡수 및 활성화 삼투압의 정화를 촉진 잠재적 유해 물질 장내 지방 및 지용성 비타민 (예, 빌리루빈, 약물의 대사 산물), 가용화의 배출을 포함한다.

담즙의 합성 및 분비를 위해서는 활성 전달 메커니즘뿐만 아니라 엔도 사이토 시스 (endocytosis) 및 수동 확산 (passive diffusion)과 같은 과정이 필요합니다. 담즙은 인접한 간세포 사이의 세관에서 형성됩니다. 세관 내의 담즙산 분비는 담즙 형성의 단계이며, 담즙의 비율을 제한합니다. 분비와 흡수는 또한 담관에서 일어난다.

간에서, 간내 수집 시스템의 담즙은 근위 또는 일반적 간장으로 들어간다. 총 담관에서 음식물 섭취량 밖으로 분비 된 담즙의 약 50 %는 낭포 성 관을 통해 쓸개에 들어갑니다. 나머지 50 %는 일반적인 간 및 낭성 덕트의 융합에 의해 형성된 총 담관으로 직접 보내집니다. 식사의 바깥쪽에 담즙의 작은 부분이 직접 간에서옵니다. 담낭은 담즙에서 물의 90 %까지 흡수하여 농축하고 축적합니다.

담즙은 쓸개에서 일반적인 담즙 관으로옵니다. 담관이 십이지장 내로 개방 바터의 돌기를 형성 췌관에 접속된다. 담관과 췌관를 연결하기 전에 0.6 cm 오디 괄약근을 둘러싸고, 췌장 및 담관 공통 <직경이 가늘어; 또한 각 덕트에는 자체 괄약근이 있습니다. 담즙은 원칙적으로 췌장 내로 역류하지 않습니다. 이러한 괄약근은 holitsistokininu 다른 소화관 호르몬 (예를 들어, 가스트린 - 활성화 펩티드)뿐만 아니라, (예를 들면 항콜린 노출) 콜린성 톤의 변화에 매우 민감하다.

표준 식사 담낭에서 계약과 소장 및 십이지장으로 담낭의 내용의 75 % 정도를 촉진 콜린성의 자극에 의해 분비되는 호르몬의 작용하에 담관의 괄약근을 이완하기 시작합니다. 반대로 금식하면 괄약근의 색조가 높아져 담낭을 채우는 데 도움이됩니다. 담즙 염은 소장 근위 부분의 수동적 인 확산으로 잘 흡수되지 않는다. 대부분의 담즙산은 90 %가 문맥 정맥 경로로 능동적으로 흡수되는 말초 회장에 도달한다. 간에서 일단 담즙산이 효과적으로 추출되고 신속하게 변형되며 (예 : 유리 산이 바인딩 됨) 담즙으로 다시 분비됩니다. 담즙 염은 장간막 원을 따라 하루에 10-12 회 순환합니다.

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담도의 해부학

담즙산, 공액 빌리루빈, 콜레스테롤, 인지질, 단백질, 전해질 및 물의 소금이 간세포에 의해 담관 안으로 분비됩니다. 담즙 분비 장치는 관형 막의 수송 단백질 , 세포 내 소기관 및 세포 골격 구조를 포함한다 . 간세포 사이의 치밀한 접촉 은 간 순환계에서 세관 루멘을 분리한다.

관형 막은 담즙산, 빌리루빈, 양이온 및 음이온에 대한 수송 단백질을 함유하고 있습니다. Microvilli는 면적을 늘립니다. Organelles는 Golgi기구와 lysosomes로 표시됩니다. 소체는 관형 막 정현파에서 (예를 들어 이가) 수송 단백질을 실시하여, 막 누소관하는 마이크로 좀에서 단백질, 콜레스테롤, 인지질 및 가능 담즙산위한 세포 전달 비히클 합성.

세포 골격 구조에서 세뇨관 주위의 간세포의 세포질 : 미세 소관, 마이크로 필라멘트 및 중간 필라멘트.

미세 소관은 튜 불린 중합하여 형성 지질 분비 여부, 특정 조건 하에서, 특히 골지체의 기저 막 가까이 수용체 매개 소낭 수송에 관여하는 세포 내 네트워크 형성되고 -와 담즙산. 미세 소관의 형성은 콜히친에 의해 억제된다.

마이크로 필라멘트의 구성에는 중합 된 (F) 및 유리 (G) 액틴이 상호 작용하는 것이 포함된다. 관막 주위에 집중된 마이크로 필라멘트가 세관의 수축성과 운동성을 결정합니다. Phalloidin은 액틴의 중합을 촉진시키고 세포질을 약화시키는 cytochalasin B는 세관의 운동성을 억제하고 담즙 정체를 일으 킵니다.

중급 필라멘트는 cytokeratin으로 구성되어 있으며 세포막, 핵, 세포 내 세포 기관 및 세포 뼈대의 다른 구조 사이에 네트워크를 형성합니다. 중간 필라멘트의 파열은 세포 내 수송 과정의 파괴 및 세관 내강의 폐색을 유도한다.

물과 전해질은 tubules의 루멘과 Disse 공간 (paracellular 전류) 사이의 삼투 성 기울기로 인해 hepatocytes 사이의 긴밀한 접촉을 통해 침투 관모 분비의 구성에 영향을 미칩니다 . 고밀도 접촉의 완전성은 분자량이 225 kDa 인 ZO-1 단백질의 원형질막의 내부 표면에 존재하는지 여부에 달려있다. 밀착 된 접촉이 파열되면 용해 된 큰 분자가 세뇨관으로 침투되어 삼투압의 감소와 담즙 울체 형성의 진행으로 이어진다. 이 경우 정현파에 관상 담즙의 역류가있을 수 있습니다.

담즙 덕트는 때로는 겔랑 (Goering)의 담관 (cholangiols) 또는 운하라고 불리는 덕트 (ductules)로 흘러 들어갑니다. Ductual 포털 영역에 주로 위치하고 담도 분기 간동맥 및 문맥 뒤에 포털 화음의 일부로서 발견 된 최초의 interlobular 담관으로 흐른다. Interlobular 덕트만큼 게이트 좌우 돌출부 간에서 양대 간 형성된 덕트 발행 중격으로서 덕트를 형성하도록 병합.

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담즙의 분비

담즙 형성은 여러 가지 휘발성 이동 과정의 참여로 발생합니다. 분비는 상대적으로 관류 압력과 무관합니다. 인간의 총 담즙 전류는 약 600 ml / day입니다. 간세포는 담즙의 두 분획 분비를 제공합니다 : 담즙산 ( "225 ml / day)에 의존하고 그들에 의존하지 않는 ("225 ml / day). 나머지 150 ml / day는 담관의 세포에서 분비됩니다.

담즙산의 분비는 담즙의 형성에서 가장 중요한 요소입니다 (담즙산 에 의존하는 분획). 담즙산의 삼투압 활성 소금 후에 물이 움직입니다. 삼투 활동의 변화는 담즙으로의 물의 흐름을 조절할 수 있습니다. 담즙 염분과 담즙 전류의 분비에는 명확한 상관 관계가 있습니다.

담즙산에 의존하지 않는 담즙 분비물의 존재는 담즙 염을 포함하지 않는 담즙의 형성 가능성에 의해 입증된다. 따라서, 담즙산의 배설이 없더라도 담즙 전류의 지속이 가능하다. 물의 분비는 글루타티온 및 중탄산염과 같은 다른 삼투압 활성 물질에 기인한다.

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담즙 분비의 세포 메커니즘

간세포는 기저 외측 (정현파 및 외측) 및 첨단 (관형) 막을 갖는 극성 분비 상피 세포이다.

담즙의 형성은 기저 (정현파) 막, 세포질 및 관형 멤브레인을 가로 질러이를 전송, 담즙산 및 기타 유기 및 무기 이온의 포착을 포함한다. 이 프로세스는 간세포 및 paracellular 공간에 함유 된 물의 삼투 여과에 의해 동반된다. 식별 및 운송 특성 단백질 사인 및 관형 멤브레인은 복잡하다. 특히 어려운 세관의 분비 장치의 연구이지만, 지금까지 개발 .. 수송 단백질을 복제하는 것은 우리가 개별적으로 각각의 기능을 특성화 할 수있는 수명이 짧은 문화의 이중 간세포의 준비를 위해 많은 연구 과정에서 그 신뢰성을 입증했다.

담즙 형성의 과정은 기저 외측 및 관 모양 막에 특정 담체 단백질의 존재에 의존한다. 구동력 분비 나 수행 ^+는, K ^+가 - 화학적 구배 및 간세포 및 주변 공간의 전위차를 제공하는 기저 막을 ATP 아제. Na ⁺, K ⁺ - ATPase는 나트륨 농도 구배 (높은 외부, 낮은 내부)와 칼륨 (낮은 외부, 높은 내부)을 유지하면서 두 개의 세포 외 칼륨 이온에 대해 3 개의 세포 내 나트륨 이온을 교환합니다. 결과적으로 세포 내용물은 세포 외 공간에 비해 음전하 (-35mV)를 가지므로 양전하를 띠는 이온 및 음으로 하전 된 이온을 쉽게 포획 할 수 있습니다. Na ⁺, K ⁺ -ATPase는 관막에서 발견되지 않습니다. 막의 유동성은 효소의 활성에 영향을 줄 수 있습니다.

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정현파 막 표면 캡처

Basolateral (정현파) 막은 유기 음이온의 포획을위한 다양한 수송 시스템을 가지고 있는데, 기질 특이성은 부분적으로 일치한다. 캐리어 단백질의 특성은 이전에 동물 세포의 연구를 토대로 주어졌다. 인간 수송 단백질의 최근 클로닝은 그것들의 기능을보다 잘 특성화하는 것을 가능하게했다. 유기 음이온 (유기 음이온 운반 단백질 (OATP))의 수송 단백질은 나트륨과 무관하며 담즙산, 브롬 술 파레 인, 그리고 아마도 빌리루빈을 포함한 여러 화합물의 분자를 운반합니다. 간세포에 대한 빌리루빈의 수송은 또한 다른 담체에 의해 수행된다고 믿어진다. 타우린 (또는 글리신)과 접합 된 담즙산의 포착은 나트륨 / 담즙산 동시 수송 단백질 (NTCP) 단백질에 의해 수행됩니다.

기저 외막을 통한 이온 전달에서 단백질은 Na ⁺ / H ^+를 교환 하고 세포 내부의 pH를 조절합니다. 또한이 기능을 위해 kotransportny 나 단백질을 수행 ⁺ / HCO ₃ ^-. 기저 외막의 표면에는 황산염, 에스테르 화되지 않은 지방산, 유기 양이온의 포획도 있습니다.

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세포 내 수송

간세포에서 담즙산의 운반은 세포질 단백질 (cytosolic proteins)의 도움으로 수행되며, 그 중 중요한 역할은 Za- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소에 속한다. 글루타티온 -S- 전이 효소와 지방산 결합 단백질은 덜 중요합니다. 담즙산 전달에는 소포체와 골지기가 관여한다. 소포 수송은 담즙산 세포로의 중요한 유입 (생리 학적 농도를 초과하는 농도에서)에서만 명백하게 포함된다.

액상 단백질 및 IgA 및 저밀도 지단백질과 같은 리간드의 수송은 수포 형 (Vesicular) 트랜스 사이토 시스를 통해 수행된다. 기저 외측에서 관형 막으로 전달되는 시간은 약 10 분이다. 이 메커니즘은 전체 담즙 전류의 작은 부분에만 책임이 있으며 미세 소관의 상태에 달려 있습니다.

관상 분비

관형 멤브레인의 농도 구배에 대해 담즙 분자의 전달에 책임 수송 단백질 (주로 ATP 의존)를 포함하는 특수 간세포 원형질막 부이다. 관형 막 지역화 및 알칼리성 포스파타제와 같은 효소 GGT. , 담즙산 운송 - 전송 glucuronides 및 글루타치온 S-접합체 (예를 들어, 빌리루빈 diglucuronide)는 유기 음이온 (cMOAT sapalicular 특이성 유기 음이온 수송 체) - 관형 다중 특이 수송 단백질을 이용하여 수행되는 담즙산 관형 수송 단백질 (누소관 담즙산 통해 트랜스 - 중매), 그 일부 기능 제외 세포 내 전위를 제어한다. 담즙산 독립적 명백하게 CL 교환 가능한 단백질의 침범, GLU-tationa 중탄산염 분비의 관형 수송 판정 담즙 전류 ^- / HCO ₃ ^-.

관형 막을 통한 물질 운반에서 중요한 역할은 P- 당단백 계열의 두 효소에 속한다. 두 효소 모두 ATP에 의존적이다. 다 약제 내성 단백질 1 (약제 내성 단백질 1 - MDR1)는 유기 양이온을 수행하고, 또한 화학 요법에 대한 저항력 (단백질 따라서 이름)를 일으키는 암 세포에서 세포 독성 약물의 제거를 행한다. 내인성 기질 MDR1은 알려져 있지 않습니다. MDR3은 인지질을 견디며 포스파티딜콜린 (phosphatidylcholine)을위한 플립 저 (flipase) 역할을합니다. MDR3 기능 및 인지질의 분비를위한 그것의 중요성 mdr2-P 당 단백질 (인간 아날로그 MDR3)를 결핍 마우스의 실험에서 밝혀 담즙. 담즙에 인지질이없는 경우, 담즙산은 담즙 상피 손상, 연조직의 염증 및 섬유 주위의 섬유증을 유발합니다.

물과 무기 이온 (특히 나트륨)은 음전하를 띠는 반투막 밀폐 접촉을 통한 확산을 통해 삼투압 구배를 따라 담즙 모세 혈관으로 배출됩니다.

담즙의 분비는 cAMP 및 단백질 키나아제 C를 포함하여 많은 호르몬 및 2 차 메신저에 의해 조절됩니다. 세포 내 칼슘 농도의 증가는 담즙 분비를 억제합니다. 세관을 따라 담즙이 통과하는 것은 세균의 운동성과 수축을 제공하는 마이크로 필러먼트 때문입니다.

둔액 분비

원위부 덕트의 상피 세포는 관상 담즙의 구성을 변형시키는 중탄산염이 풍부한 비밀 (소위 연성 전류, 담즙)을 생성합니다. 분비 과정에서의 cAMP 생산을 유도 CL 교환 단백질을 포함한 몇몇 막 수송 단백질, ^- / HCO ₃ ^- 및 낭포 성 섬유증 트랜스 컨덕턴스 조절 - CL위한 멤브레인 채널 ^- 캠프의 조정. 대구 분비는 세크린에 의해 자극됩니다.

또한 우르 소데 옥시 콜산 적극적 간에서 재순환 중탄산 교환 ductular 세포 흡수이어서 담즙에 다시 ( "holegepatichesky 션트")를 배설하는 것으로한다. 아마도 이것은 실험적 간경변증에서 중탄산염의 높은 담즙 분비를 수반하는 우르 코데 옥시 콜산의 콜레스테롤 효과를 설명합니다.

담즙 분비가 일어나는 담관의 압력은 일반적으로 15-25cm의 물입니다. 예술. 최대 35 cm의 물의 압력 증가. 예술. 담즙 분비의 억제, 황달의 발달로 이어진다. 담즙은 무색이되고 (흰 담즙) 점액을 닮은 반면 빌리루빈과 담즙산의 분비는 완전히 멈출 수 있습니다 .

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