인플루엔자 A 바이러스

인플루엔자 A 바이러스는 구형이고 직경이 80-120 nm 인 비리 온이며 분자량은 250MD입니다. 바이러스 게놈은 5MD의 총 질량을 갖는 음성 RNA의 단일 가닥 단편화 (8 단편)로 표시됩니다. Nucleocapsid의 대칭 유형은 나선형입니다. 인플루엔자 바이러스는 헤 마글 루티 닌 (hemagglutinin)과 뉴 라미니다 아제 (neuraminidase)라는 두 개의 당 단백질을 포함하고있는 supercapsid (멤브레인)를 가지고 있습니다. 헤 마글 루티 닌 (hemagglutinin)은 225 kD의 질량을 갖는 삼량 체 구조를 가지고있다. 각각의 75 kD 단량체를 포함한다. 단량체는 질량이 25 kD (HA2) 인보다 작은 아 단위와 질량이 50 kD (HA1) 인 더 큰 아 단위로 구성됩니다.

Hemagglutinin의 주요 기능 :

• 새로운 (시알 산) N- 아세틸 뉴론을 갖는 세포 수용체 (mukopeptide)를 인식한다.
• virion 막과 세포막 및 그것의 리소좀 막의 융합을 보장합니다. 즉, 세포 내로의 virion의 침투를 담당합니다.
• 바이러스의 유행성을 결정합니다 (혈구 응집소의 변화 - 전염병의 원인, 그 다양성 - 인플루엔자 전염병).
• 면역의 형성에 책임이있는 가장 큰 보호 성질을 가지고있다.

인간, 인간 및 포유류 인플루엔자 A 바이러스에서 13 개의 항원 - 분화 형 헤 마글 루티 닌이 검출되었으며 종단 간 번호 (dH1dH103)가 부여되었다.

노이 라미니다 제 (N)는 200-250 kD의 질량을 갖는 사량 체이며, 각각의 단량체는 50-60 kD의 질량을 갖는다. 그 기능은 다음과 같습니다.

• 새로 합성 된 비리 온 및 세포막으로부터 뉴 라민 산을 절단함으로써 비리 온의 보급을 보장한다;
• 바이러스의 전염병 및 전염병 특성에 대한 혈구 응집소 결핍과 함께

인플루엔자 A 바이러스는 뉴 라미니다 제 (N1-N10)의 10 가지 다른 변이 형을 검출했습니다.

비리 온 뉴 클레오 캡시드는 vRNA의 8 개 단편과 나선형 가닥을 형성하는 캡시드 단백질로 구성된다. VRNA의 모든 8 개 단편의 3 '말단에는 12 개 뉴클레오타이드의 동일한 서열이있다. 각 단편의 5 '말단은 또한 13 개 뉴클레오타이드의 동일한 서열을 갖는다. 5 '및 3'말단은 서로 부분적으로 상보 적이다. 이 상황은 분명히 단편의 전사와 복제를 조절할 수있게합니다. 각 단편은 독립적으로 전사되고 복제됩니다. 각각 4 가지 캡시드 단백질이 단단히 연결되어 있습니다 : 핵 단백질 (NP)은 구조적 및 규제 적 역할을 수행합니다. 단백질 PB1 - 전 사 효소; PB2 - 엔도 뉴 클레아 제와 RA - 복제 효소. 단백질 PB1 및 PB2는 염기성 (알칼리성) 및 PA- 산성을 갖는다. 단백질 PB1, PB2 및 PA는 중합체를 형성한다. Nucleocapsid는 매트릭스 단백질 (M1 단백질)로 둘러싸여 있으며,이 단백질은 비리 온의 형태 형성에 선도적 인 역할을하며 비리 온 RNA를 보호합니다. M2 단백질 (판독 프레임 7 단편 중 하나를 암호화), NS1 및 NS2 바이러스 복제 과정에서 합성된다 (vRNA와 일곱 번째 단편 vRNA와 두 개의 리딩 프레임으로 보유 여덟째 단편을 부호화)하지만, 그 구조는 포함되지 않는다.

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A 형 인플루엔자 바이러스의 생명주기

인플루엔자 바이러스는 혈구 응집소와 뮤코 펩타이드의 상호 작용으로 인해 세포막에 흡수됩니다. 그런 다음 바이러스는 두 가지 메커니즘 중 하나를 사용하여 셀에 들어갑니다.

• 세포막과 비리 온막의 융합
• 경로 경계 피트 - 보더 버블 - 엔도 - 리소좀 - 세포 세포질로 뉴 클레오 캡시드의 출력 - 멤브레인 리소좀과 비리 막의 융합.

비리 온 (매트릭스 단백질의 파괴)의 "제거"두 번째 단계는 코어의 도중에 일어난다. 인플루엔자 바이러스 라이프 사이클의 특징은 vRNA와 전사 프라이머 필요가 있다는 것입니다. 바이러스가 "모자", 또는 캡 자체를 합성 할 수 있다는 사실 (영어 뚜껑을. 참조) - mRNA의 리보솜을 인식 할 필요가있다 메틸화 구아닌 10 (13)에 인접 뉴클레오티드로 구성된의 mRNA의 5 '말단에 대한 특별 사이트. 그러므로 그 PB2 단백질 통해 물기은 핵에서 바이러스 RNA가 반드시 핵으로 먼저 통과해야 발생 세포에서 세포의 mRNA뿐만 아니라 mRNA의 합성에서 모자. 그것은 8 RNA 단편, 관련 단백질 NP, PB1, PB2 및 PA 이루어진 리보 형태에 침투. 이제 세포의 생명은 바이러스와 그 복제물의 이익에 전적으로 종속됩니다.

전사의 특징

VRNA의 핵에는 세 가지 유형의 바이러스 특이 적 RNA가 합성됩니다. 1) 바이러스 단백질 합성을위한 매트릭스로 사용되는 양성 상보성 RNA (mRNA) 그들은 5'- 말단에 세포 mRNA의 5 '말단으로부터 절단 된 뚜껑을 포함하고, 3'- 말단에서 폴리 -A 서열을 함유한다; 2) virion RNAs (vRNAs)의 합성을위한 주형으로 사용되는 전장 상보적인 RNA (cRNA); cRNA의 5'- 말단에는 캡이없고, 3'- 말단에는 폴리 -A 서열이 없다; 3) 새로 합성 된 비리 온의 게놈 인 음성 virion RNA (vRNA).

즉시, 합성이 완료되기 전에도 vRNA와 cRNA는 캡시드 단백질과 결합하여 세포질에서 핵으로 들어갑니다. 그러나, vRNA와 관련된 리보 뉴클레오타이드 단백질 만이 비리 온에 포함된다. CRNA를 포함하고있는 리보 뉴클레오티드 단백질은 비리 온의 성분에 들어 가지 않을뿐만 아니라 세포의 핵을 떠나지도 않습니다. 바이러스 성 mRNA는 세포질로 들어가서 번역됩니다. 새로 합성 된 vRNA 분자는 캡시드 단백질과 결합한 후 핵에서 세포질로 이동한다.

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바이러스 성 단백질 번역의 특징

단백질 NP, PB1, PB2, RA 및 M은 유리 폴리 리보솜상에서 합성된다. NP 단백질은, 그들이 결합하는 핵, 세포질로부터 돌아온 PB1, PB2 및 PA 합성은 vRNA와 새로이 합성하고 세포질로 뉴 클레오 캡시드로 반환한다. 합성 후 매트릭스 단백질은 세포막의 내부 표면으로 이동하여이 영역에서 세포 단백질을 제거합니다. H 및 N 단백질은 글 라이코 실화를 실시 그 반송 소포체의 세포막과 관련된 리보솜에서 합성 한 단의 내면에 위치한 M 단백질, 대향 스파이크 형성 세포막의 외부 표면에 장착된다. 단백질 H는 HA1 및 HA2로 절단하여 가공 중에 가공된다.

Virion의 형태 형성의 최종 단계는 M 단백질에 의해 제어됩니다. Nucleocapsid는 그것과 상호 작용한다; 그것에는 바이러스의 생활주기 6-8 시간이 걸리는 등의 조직의 세포를 공격 할 수있는 새로운 합성 비리 온의 완전한 발아이다 H 및 N. 제 M 단백질, 그리고 셀룰러 지방층과 superkapsidnymi 당단백으로 덮여, 세포막을 통과한다.

외부 환경에서의 바이러스의 안정성은 낮습니다. 햇빛과 자외선의 영향으로 56 ° C에서 5-10 분 동안 가열하면 쉽게 파괴되며 살균제로 쉽게 중화됩니다.

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인플루엔자 A의 병인 및 증상

인플루엔자 잠복기는 1-2 일입니다. 바이러스는 우선적으로 임상 기관 따라 괴로운 통증 마른 기침 각성 기관에 국소 호흡기 점막의 상피 세포에서 복제. 영향을받은 세포의 분해 생성물은 혈류에 유입되어 심각한 중독을 일으키고 체온이 38-39 ℃로 상승합니다. 기관, 기관지의 점 출혈, 때로는 뇌부종 치명적인 : 내피 세포의 손상으로 인한 증가 된 혈관 투과성은 다양한 기관에서 병리학 적 변화를 일으킬 수 있습니다. 인플루엔자 바이러스는 혈액과 면역계에 우울한 영향을줍니다. 이 모든 것이 이차 바이러스 성 및 세균 감염으로 이어질 수 있으며 이는 질병의 진행 과정을 복잡하게합니다.

감염 후 면역

이전 아이디어는 독감을 앓고하는 바이러스 20 세 미만의 사람을 중심으로 오래된 질병의 원인이 1977 년 반증 H1N1 바이러스를 반환 한 후 약하고 일시적인 면역 유지 후 것을, 즉. E. 그들이에 사용 아픈없는 사람, 결과적으로, 감염 후 면역력은 매우 강렬하고 오래 지속되지만 유형별 특성이 현저합니다.

후천성 면역 형성의 주된 역할은 헤 마글 루티 닌 (hemagglutinin)과 뉴 라미니다 아제 (neuraminidase)뿐만 아니라 IgA 분비 면역 글로불린을 차단하는 바이러스 중화 항체에 속한다.

인플루엔자 A의 역학

감염의 원인은 사람, 병자 또는 운송인, 드물게는 동물 (국내 및 야생 조류, 돼지)입니다. 사람들의 감염은 공기 중의 물방울에 의해 발생하며 배양 기간은 매우 짧습니다 (1-2 일). 그래서 전염병은 매우 빠르게 퍼지고 집단 면역이없는 경우 전염병으로 발전 할 수 있습니다. 면역은 인플루엔자 전염병의 주요 규제 기관입니다. 집단 면역이 형성됨에 따라 전염병은 감소하고 있습니다. 동시에, 면역의 형성으로 인해, 변형 된 항원 구조를 갖는 바이러스, 주로 헤 마글 루티 닌 및 뉴 라미니다 아제의 균주가 선택되고; 이 바이러스는 항체가 나타날 때까지 계속 확산을 일으 킵니다. 이러한 항원 드리프트는 전염병의 연속성을 유지합니다. 그러나 인플루엔자 A 바이러스에서는 변화 또는 전단 (shear)이라고 불리는 또 다른 형태의 가변성이 발견되었습니다. 이것은 한 유형의 혈구 응집소 (덜 자주 - 그리고 노라 미다 제)를 다른 것으로 완전히 바꾸는 것과 관련이 있습니다.

모든 인플루엔자 전염병은 자폐 증을 겪은 A 형 인플루엔자 바이러스에 의해 발생했습니다. 1918 유행은 H1N1 바이러스 표현형에 의해 발생 된 1957 년에 대유행을 (약 20 만 명이 사망) - H3N2 바이러스 (세계 인구의 절반 이상에 걸린) 1968 - H3N2 바이러스.

A 형 인플루엔자 바이러스의 급격한 변화에 대한 이유를 설명하기 위해 두 가지 주요 가설이 제시되었습니다. 가설 AA Smorodintsev에 따르면, 바이러스 전염병은 사라지지 않고 그 가능성을 소진 있지만 중요한 발생하지 않고 그룹의 순환 또는 긴 인간의 몸에 계속 계속하고있다. 이 바이러스에 면역성이없는 새로운 세대의 사람들이있을 10-20 년 후에 새로운 전염병의 원인이됩니다. 이 가설에 찬성 H1N1 표현형을 가진 바이러스, 그것은 바이러스 H3N2 교체 1957 년에 사라 인플루엔자는 1977 년 20 년간의 부재 후 다시 나타났다는 사실이다

(8 개 조각을 또 다른 가설에 따르면, 개발 및 많은 저자, 바이러스는 인간 인플루엔자 바이러스 게놈의 분절 구조의 도움 조류와 포유 동물 (돼지)의 인플루엔자 바이러스 중 조류 독감 바이러스와 조류의 바이러스 사이의 게놈 - 연결을 다시 예정이다 인플루엔자 새로운 유형의 지원 ).

따라서 A 형 인플루엔자 바이러스에는 게놈을 변경하는 두 가지 방법이 있습니다.

항원 드리프트를 유발하는 점 돌연변이 우선, 헤 마글 루티 닌 (hemagglutinin)과 뉴 라미니다 아제 (neuraminidase)의 유전자, 특히 H3N2 바이러스의 유전자가 그 유전자에 감염 될 수 있습니다. 덕분에 H3N2 바이러스는 1982 년부터 1998 년까지 8 차례 전염병을 일으켰으며 현재까지 전염병으로 남아 있습니다.

인플루엔자 바이러스와 조류 및 돼지 인플루엔자 바이러스 사이의 유전자 재결합. 인플루엔자 A 바이러스의 게놈과 조류 인플루엔자 바이러스 및 돼지 인플루엔자 바이러스의 게놈과의 재 연관성이이 바이러스의 유행성 변종의 출현의 주된 이유라고 믿어집니다. 항원 표류는 바이러스가 인간의 기존 면역을 극복 할 수있게합니다. 항원 전이는 새로운 전염병 상황을 만듭니다. 대부분의 사람들은 새로운 바이러스에 면역성이 없기 때문에 인플루엔자 전염병이 발생합니다. 인플루엔자 A 바이러스 게놈의 재결합 가능성은 실험적으로 입증되었습니다.

인체에서 인플루엔자의 전염병은 H1N1 (H0N1), H1N1 (H0N1), H3N1 h3N2; H3N2.

그러나 닭 (조류) 바이러스는 또한 인간에게 중대한 위협입니다. 닭고기 독감의 확산이 반복적으로 관찰되었으며, 특히 치킨 H5N1 바이러스는 국내 및 야생 조류 중 80-90 %의 사망률로 백만 분의 1의 유행을 일으켰습니다. 사람들은 닭에서 감염되었습니다. 그래서 1997 년 암탉 18 명이 감염되었고 3 분의 1이 사망했습니다. 특히 2004 년 1 월에서 3 월 사이에 대규모의 발병이 관찰되었습니다. 이는 거의 모든 동남 아시아 국가 및 미국 주 중 하나에 영향을 주어 엄청난 경제적 손실을 초래했습니다. 22 마리의 닭이 감염되어 살해되었습니다. 엄격한 검역, 모든 센터, 입원에있는 모든 새 인구의 제거와 환자의 격리 및 환자와의 접촉에 있던 모든 열이있는 사람뿐만 아니라 사람들은, 이러한에서 가금류 고기의 수입을 금지 : 발발의 제거에 가장 심각하고 단호한 조치를 찍은 모든 국가의 승객과 차량에 대한 엄격한 의료 및 수의사 감독. 인플루엔자 바이러스의 게놈과 닭고기 독감 바이러스의 게놈의 재 연합이 없었기 때문에 인플루엔자가 사람 사이에 광범위하게 확산되지 않았습니다. 그러나 그러한 재결합의 위험은 여전히 현실입니다. 이것은 새로운 위험한 전염병 인플루엔자 바이러스의 출현으로 이어질 수 있습니다.

검출 된 인플루엔자 바이러스 균주의 이름으로 바이러스 (A, B, C)의 혈청 형을 표시의 형태의 소유자 (이 사람이 아닌 경우) 분리의 장소, 변형 번호, 올해 출시 (마지막 2 자리)와 (괄호) 표현형. 예 : "A / Singapore / 1/57 (h3N2), A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

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인플루엔자 A의 검사실 진단

연구 자료는 홍조 또는 면화 탐폰과 혈액을 사용하여 분리 할 수있는 비 인두 (nasopharynx)로 사용됩니다. 진단 방법은 다음을 적용합니다.

• Virological - 병아리 배아 감염, 녹색 원숭이 (Vero) 및 개 (MDSK)의 신장 세포 배양. 세포 배양은 특히 A (H3N2) 및 B 바이러스의 분리에 효과적입니다.
• 혈청 형 - 항체 특이 항체의 검출 및 RTGA, RSK, 면역 분석법의 도움으로 혈장의 혈장 농도를 증가시킵니다.
• 빠른 진단으로서, 면역 형광법이 사용되어 비강 점막이나 환자의 비 인두 세척에서 바이러스 성 항원을 신속하게 검출 할 수 있습니다.
• 바이러스 (바이러스 성 항원)를 검출하고 동정하는 것은 RNA 탐침과 PCR의 방법을 제안했습니다.

인플루엔자 A의 치료

가능한 한 빨리 시작되어야한다 인플루엔자의 치료뿐만 아니라, 인플루엔자 등의 바이러스 성 ARI의 예방은 dibazola, 인터페론의 사용을 기반으로하고 유도는 amiksina과 Arbidol 특별한 계획에, 및 어린이 인플루엔자의 치료 및 예방이 지난 1 년 - Alguire (리만 타딘 ) 특별한 계획에 의해.

인플루엔자 A의 특정 예방

매년 세계에서 수억 명의 사람들이 독감으로 고통 받아 인구와 경제의 건강에 막대한 피해를줍니다. 그것을 퇴치하기위한 유일하고 신뢰할만한 수단은 집단적 면제의 창조입니다. 이를 위해 다음과 같은 유형의 백신을 제안하고 사용합니다.

1. 약화 된 바이러스에서 살다.
2. 죽은 전체 virion;
3. Subvirion 백신 (분할 비리 온에서);
4. subunit-vaccine, hemagglutinin과 neuraminidase 만 함유.

우리 나라에서 확립 접합체 멸균 표면 단백질 A와 B 바이러스는 공중 합체 polioksidoniem (면역 자극제)과 연관된되는 중합체 가의 서브 유닛 백신 ( "Grippol")를 적용하고있다.

6 개월 이후의 어린이. WHO 권고에 따르면, 12 년까지는 최소한의 반응성 및 독성으로 백신 만 접종해야한다.

인플루엔자 백신의 효과를 높이는 주요 문제는 실제 바이러스, 즉 전염병을 일으킨 바이러스의 버전에 대한 특이성을 보장하는 것입니다. 즉, 백신은 실제 바이러스의 특정 항원을 포함해야합니다. 백신의 품질을 향상시키는 주요 방법은 최대 면역 원성을 갖는 바이러스 A 항원 결정기의 모든 항원 변이체에 대해 가장 보전되고 공통적 인 것을 사용하는 것입니다.