발암 성 바이러스 (oncoviruses)

암의 본질을 설명하기 위해 돌연변이와 바이러스 성 두 가지 주요 이론이 제안되었습니다. 첫 번째 암에 따라 하나의 세포에서 다수의 유전자가 연속적으로 변이 된 결과입니다. 즉 유전자 수준에서 일어나는 변화를 기반으로합니다. 이 이론은 F. Burnett에 의해 1974 년에 완성되었습니다. 암 종양은 단일 원래 체세포의 단일 클론으로 DNA에 손상을주는 화학적, 물리적 작용제와 바이러스에 의해 유발 된 돌연변이입니다. 그러한 돌연변이 세포의 집단에서 추가적인 돌연변이의 축적은 세포의 제한없는 재생산 능력을 증가시킨다. 그러나 돌연변이의 축적에는 일정 시간이 필요하므로 암이 점차적으로 발병하며 질병의 출현 확률은 나이에 달려 있습니다.

암의 바이러스 유전 이론은 러시아 과학자 인 LA Zilber에 의해 가장 명확하게 밝혀졌습니다 : 암은 종양 바이러스를 일으키며 세포의 염색체에 통합되어 암 표현형을 만듭니다. 바이러스 유전자 이론의 완전한 인식은 많은 종양 바이러스가 RNA 게놈을 가지고 있다는 사실에 의해 어느 정도 방해 받았다. 따라서 그것이 세포의 염색체에 어떻게 통합되는지는 분명치 않다. 그러한 역전사 효소가 바이러스 바이러스에서 발견되어 바이러스 매개 RNA에서 DNA-provirus를 재생할 수 있다면 이러한 장애물은 사라지고 바이러스 유전 이론은 돌연변이와 함께 인식됩니다.

암의 본질에 대한 결정적인 결정은 인간, 포유 동물 및 조류 세포에서 발견되는 악성 유전자, 종양 유전자 및 그 전구체 인 종양 유전자의 종양 바이러스에 대한 발견을 가져왔다.

원 발암 유전자는 정상 세포에서 필수 기능을 수행하는 유전자 군입니다. 그것들은 그것의 성장과 번식을 규제하는데 필수적이다. 원 발암 유전자의 생성물은 전사 인자뿐 아니라 세포 신호 전달 단백질의 인산화를 수행하는 다양한 단백질 키나제입니다. 후자는 단백질 - 원 발암 유전자 c-myc, c-fos, c-jun, c-myh 및 세포 억제 유전자의 산물입니다.

Oncovirus에는 두 가지 유형이 있습니다.

• 암 유전자를 포함하는 바이러스 (하나 + 바이러스).
• 암 유전자를 포함하지 않는 바이러스 (바이러스 1 개).
• 하나의 바이러스는 종양 유전자를 잃어 버릴 수 있지만 정상적인 기능을 방해하지는 않습니다. 즉, 종양 유전자 자체는 바이러스에 필요하지 않습니다.

하나의 바이러스와 하나의 바이러스 사이의 주요 차이점은 다음과 같습니다 : 세포에 침투하는 바이러스 1+는 암으로의 변형을 일으키지 않으며 매우 드물게 발생합니다. 세포의 핵으로 들어가는 "하나의"바이러스는이를 암으로 변환시킵니다.

따라서, 종양에 대한 정상 세포의 변환으로 인해 세포의 염색체에 도입되고, 그것이 미친 듯이 암 세포의 복제를 형성하도록 본체에 복제 할 수있는 새로운 품질을 부여하는 발암 유전자 사실이다. 암으로 정상 세포의 변형의 메카니즘은, 온화한 파지 세균의 염색체에 통합 된 형질 박테리아 유사한 새로운 속성들을 부여한다. 이것은 심지어 종양 바이러스가 트랜스포존처럼 행동 가능성이 높습니다 : 그들은 한 위치에서 다른 위치로 이동하거나 다른 하나 개의 염색체에서 이동, 염색체에 통합 할 수 있습니다. 문제의 본질이있다 : 그것은 바이러스와 상호 작용 할 때 프로토 종양 유전자는 종양 유전자하게하는 방법? 우선은 재생 발기인의 높은 비율로 인해 바이러스가 진핵 세포에서 발기인보다 훨씬 더 활동과 작업을한다는 중요한 사실을주의 할 필요가있다. 하나는 "프로토 - 암 유전자들 중 하나에 인접하는 세포의 염색체에 통합 -virus 경우에 따라서, 그의 작업이 유전자의 프로모터를 제출한다. 예정 염색체에서 그녀의 원 종양 유전자 (proto-oncogene)의 바이러스 게놈의 단속은, 후자는 바이러스 게놈의 일부가되고 종양 유전자 바이러스 변신 하나 -. 다른 세포의 염색체에 통합 한 + -virus에서,이 ONC있다 "동시에 종양 유전자 및 모든 결과와 함께 형질 도입 -virus. 종양에 바이러스와 정상 세포의 변형 개시 -이 형성 (하나 +)의 가장 흔한 종양 메커니즘이다. Proto-oncogene을 oncogene으로 변환하기위한 다른 메커니즘이 가능합니다.

• proto-oncogene의 전좌 (translocation). 그 결과, protooncogene은 강력한 바이러스 프로모터에 인접 해 있으며,이를 통해 제어한다.
• 프로토 - 발암 유전자의 증폭, 결과적으로 합성 된 생성물의 양뿐만 아니라 그것의 복제 수가 증가한다;
• proto-oncogene의 oncogene으로의 전환은 물리적 및 화학적 돌연변이 유발에 의한 돌연변이 때문입니다.

따라서, 종양 유전자를 종양 유전자로 전환시키는 주된 이유는 다음과 같다 :

• proto-oncogene을 바이러스 게놈에 포함시키고 후발성 바이러스를 하나의 바이러스로 변환.
• 바이러스의 통합의 결과로서 또는 염색체에서 유전자 블록의 전좌로 인해 강력한 프로모터의 제어하에 원 발암 유전자가 입력 됨.
• protooncogene의 점 돌연변이.

프로토 - 발암 유전자의 증폭. 이 모든 사건의 결과는 다음과 같습니다 :

• 암 유전자의 단백질 생성물의 특이성이나 활성의 변화는 특히 바이러스의 게놈에 원암 유전자가 포함 된 이후에 원형 핵 유전자 돌연변이가 동반되기 때문에 특히 그러하다.
• 이 제품의 세포 특이 적 및 일시적 조절의 손실;
• 종양 유전자의 단백질 생성물 양의 증가가 합성된다.

종양 유전자 산물은 또한 단백질 키나아제 및 전사 인자이기 때문에 단백질 키나아제의 활성 및 특이성에 대한 방해는 정상 세포가 종양 세포로 변형되는 초기 트리거로 간주됩니다. 원 발암 유전자의 계열은 20-30 개의 유전자로 이루어져 있기 때문에 암 유전자 군은 분명히 3 개 이상의 변종을 포함하지 않습니다.

그러나 이러한 세포의 악성 종양은 암 유전자의 돌연변이뿐만 아니라 정상 세포의 특징 인 유전 환경 전체의 유전자에 대한 영향에도 의존합니다. 이것이 암의 현대 유전자 이론입니다.

따라서, 정상 세포를 악성으로 변환시키는 주된 이유는 암 유전자의 돌연변이 또는 강력한 바이러스 프로모터의 제어로의 진입이다. 종양 (화학 물질, 이온화 방사선, 자외선 조사, 바이러스 등)의 형성을 유도하는 다양한 외부 요인. 같은 목표에 따라 행동하십시오. 그들은 각 개체의 세포의 염색체에서 발견됩니다. 이러한 요인의 영향을 받아 원 발암 유전자의 기능을 변화시키는 하나 또는 다른 유전 적 메커니즘이 포함되며 이는 차례로 정상 세포의 악성 종양으로의 퇴화를 일으킨다.

암세포는 자체적으로 바이러스 성 바이러스 단백질 또는 자체의 변형 된 단백질을 보유합니다. 그것은 T- 세포 독성 림프구에 의해 인식되며 면역 체계의 다른 메커니즘의 참여로 파괴됩니다. T 세포 독성 림프구 외에 암세포는 다른 킬러 세포 (NK, Pit-cell, B-killers 및 항체에 의존적 인 세포)에 의해인지되고 파괴됩니다. K- 세포로서 다형 핵 백혈구가 기능 할 수 있습니다. 대 식세포; 단구; 혈소판; T 및 B- 림프구 마커가없는 림프 조직의 단핵 세포; IgM에 대한 Fc- 수용체를 갖는 T- 림프구.

항 종양 효과는 인터페론 및 면역 조절 세포에 의해 형성된 다른 생물학적 활성 화합물에 의해 소유된다. 특히, 암세포는 다수의 사이토 카인, 특히 종양 괴사 인자 및 림프 독소에 의해인지되고 파괴된다. 그것들은 광범위한 생물학적 활성을 가진 관련 단백질이다. 종양 괴사 인자 (TNF)는 신체의 염증 및 면역 반응의 주요 중재자 중 하나입니다. 이것은 면역계의 다양한 세포, 주로 대 식세포, T- 림프구 및 간장 쿠퍼 세포에 의해 합성됩니다. TNOa는 E. Karswell과 그의 동료들에 의해 1975 년에 발견되었다. 그것은 17 kD의 질량을 가진 폴리펩티드이다. 그것은 복잡한 pleiotropic 효과가 있습니다 : 그것은 immunocompetent 세포에서 MHC 클래스 II 분자의 발현을 유도합니다; 인터루킨 IL-1 및 IL-6, 프로스타글란딘 PGE2 (TNF 분비 기작의 음성 조절 자 역할을 함)의 생산을 촉진한다. 성숙한 T- 림프구 등에 화학 주성 효과가 있습니다. TNF의 가장 중요한 생리 학적 역할은 몸에서 세포 성장의 조절입니다 (수축 및 세포 분화 기능). 또한 악성 세포의 성장을 선택적으로 억제하여 세포의 용해를 유발합니다. TNF의 성장 조절 활성은 반대 방향, 즉 정상 성장을 자극하고 악성 세포의 성장을 억제하는 데 사용될 수 있다고 가정한다.

림포 또는 TNF 베타 - .. M M의 약 80 kDa의 단백질이있는 T 림프구 아 집단의 일부에 의해 합성되고, 또한 외부 항원을 보유 표적 세포를 용균 할 수있는 능력을 갖는다. NK 세포, K 세포, 대 식세포의 기능을 활성화 할 수있는 능력, 호중구 등 특히 IgG의 분자, 예를 들어 taftein합니다 (CH2 도메인으로부터 분리 cytophilous 폴리펩티드)의 단편 펩티드, 단편 팹 FC와 다른 펩티드를 보유 만 모든 면역 수용성 시스템의 지속적인 상호 작용 덕분에 항 종양 면역이 제공됩니다.

적시에 발생하는, 후자는 인식 악성 종자를 제공하기 위해 세포 독성 T 림프구 및 이전 시간보다 면역 시스템의 다른 부분에 의해 파괴되도록 그들은 돌연변이 암 세포가없는 때문이 아니라 대부분의 사람들은 암이 없습니다. 그런 사람들은 항 종양 면역이 안정적으로 작용합니다. 대조적으로, 암 환자에서의 돌연변이 세포는 시간에 검출되지 않거나 면역 시스템에 의해 파괴하고, 자유롭게 제어 할 수 없 승산하지 않는다. 따라서 암은 면역 결핍의 결과입니다. 면역 따라서 고통의 링크는 무엇입니까 - 알아 질병을 퇴치의 더 효과적인 방법을 확인하는 것이 필요하다. 이러한 점에서, 큰 주목을 생물학적 및 면역 학적 반응, 종양 세포와 반응 체 사이의 상호 작용을 개질 할 수있는, 항 종양 면역성을 제공하기 위해 면역 세포에 의해 합성 된 예. E. 화학 물질의 조절제의 종합적이고 일관된 사용에 기초한 암 생물 요법의 방법의 개발에 지불된다. 이러한 개질제와 면역 반응성 형성 활성화 인자, 증식, 분화, 인터루킨 합성, 종양 괴사 인자, 림프 독소, 인터페론 및 T. N 제어를 비롯한 그 별도의기구에 선택적으로 면역계에 일반적으로 좌우 한 것이 가능해진다 암에서 면역 결핍 상태를 제거하고 치료 효과를 향상시킵니다. 이미 림 포카 인 활성화 킬러 세포, 및 인터루킨 -2를 이용하여 인간 골수종을 치료 하였다. 암의 실험적 및 임상 적 면역 요법에서 다음과 같은 경향이 설명되었다.

• 종양 조직에 면역계의 활성화 된 세포 도입.
• 림프 및 / 또는 monokines의 사용.
• 박테리아 기원의 면역 조절제 (가장 효과적인 LPS 및 펩티도 글리 칸 유도체) 및 이들에 의해 유도 된 제품, 특히 TNF의 사용.
• 단클론 항체를 포함한 항 종양 항체의 사용.
• 서로 다른 방향의 결합 된 사용 (예 : 첫 번째 및 두 번째).

암 생물 요법을위한 면역 반응 조절 자의 사용에 대한 전망은 일반적으로 광범위하다.

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