골관절염 : 관절 연골에 대한 meniscectomy의 영향

앞서 언급 했듯이, 관절 반월 상 연골은 관절의 정상 기능에 중요한 역할을합니다. Menisci는 대퇴골과 경골의 관절 표면의 합동을 증가시키고, 측면 안정성을 높이며, 활액의 분포를 개선하고, 관절 연골과 영양분 교환을하는 구조입니다. 전체 또는 일부의 반월판 절제술은 경골의 관절 표면에 작용하는 하중의 방향을 변화시켜 관절 연골의 퇴행을 초래합니다.

동물의 정상적인 연골 및 연골 하골 (일반적으로 개와 양)의 퇴행성 과정의 유도뿐만 아니라 관절의 생 역학에 대한 반월 상 연골 절제술의 영향에 대한 연구는 많은 연구에 전념 해왔다. 처음에, 연구진은 무릎의 ectomy 내측 반월 상 연골을 생산하지만, 나중에 ectomy 외측 반월 상 연골이 관절염의보다 신속한 개발로 연결 것으로 밝혀졌다.

양에서 슬관절 측방 십자 절제술을 이용하여 S. Little과 공동 저자 (1997)는 무릎 관절 부위의 여러 부위에서 관절 연골과 연골 뼈의 변화를 조사 하였다. 수술 후 6 개월 째 관절 연골의 변화를 나타내는 전형적인 조직 학적 소견은 연골 붕괴, proteoglycans의 농도 감소, 연골 세포 수의 감소였다. 뼈 subhondralnoi에있는 연골의 변화의 도메인에서 "물결 모양의 국경"비후 소주 뼈 subhondralnoi 바깥쪽으로 오프셋 석회화 된 연골 영역에서 모세 혈관을 돋아 지적했다.

연구 고쉬 P. 등 (1998) 9개월 뼈 리모델링 subhondralnoi의 양을 보여주는 징후에 좌우 절제술 후 및 골밀도 증가는 관절 연골의 퇴행 이차적 인 것으로 나타났다. 중간 플레이트는 프로테오글리칸 동일한 종의 합성 증가를 발견하는 동안 의한 횡 메 니스 커스 (횡 대퇴 경골 플레이트)의 제거에 비정상적으로 높은 기계적 하중을받은 지역에서 연골 마탄 설페이트 프로테오글리칸의 합성 증가를 발견 하였다. 그것은 더 마탄 설페이트 프로테오글리칸 주로 관련성이 밝혀 져야만로 표시되는 것을 알 수 있었다. 가장 높은 농도는 관절 연골의 중간 및 깊은 영역에서 발견되었습니다.

MMP 및 그레 카나 연골 이식편의 배양 배지에 그 단편의 분리뿐만 아니라, 높은 활성에 의해 입증되는 바와 같이 동시에 의한 횡 메 니스 커스의 제거에 대한 높은로드를 운반 연골 영역에서 더 마탄 설페이트 프로테오글리칸의 합성 증가와, aggrecan 증가 이화 밝혀. 염증 활동이 최소한의 이었기 때문에, 저자는 효소의 소스가 골관절염의이 모델에서 연골 세포라고 제안했다.

아직 많은 해결되지 않은 문제가 있다는 사실에도 불구하고, 설명 된 연구는 골관절염의 발병 기전에 생체 역학 요인의 가능한 역할을 밝힙니다. 연골 세포의 부하를 가지고있어 연골의 손상을 방지 할 수있는 자신의 합성 VCR의 변화에 반응하는 주변 환경의 기계적 특성을 "느낌"할 수있는 것은 분명하다. 어린 동물에서 적당한 운동은 VGM이 풍부한 Aggrecan의 합성을 자극했다. 연골 세포 반응의이 비대 (또는 적응) 단계는 수년 동안 지속될 수있어 관절 연골에 안정적인 수준의 기계적 응력을 제공합니다. 그러나,이 부하의 강도 나 지속 시간을 증가시켜 균형, 또는 부상이나 수술 후 관절의 정상적인 생체 역학을 변경, 또는 (노화에) 부하의 증가에 대응하여 VCR의 합성을 향상시키기 위해 연골 세포의 능력을 감소, 내분비 인자의 효과는 세포에서 큰 변화를 수반 및 매트릭스 수준 : proteglycans 및 II 형 콜라겐의 합성이 억제되고, 타입 I, III 및 X의 데 콜린 및 콜라겐의 합성이 자극된다. 생합성의 변화와 동시에 ECM의 대사 및 MMP와 aggrecanase의 수준이 증가합니다. 그것이 기계적 하중이 VCR는,이 프로세스가 노이드에 의해 매개되어있다 주변 연골 세포의 흡수를 촉진하는 방법을 알 수없는 (예 : IL-IP 또는 TNF-A, 유리 산소 라디칼) 사이토킨. 위의 중재자의 가장 큰 원인은 이화 작용의 sinovitsity 대식 세포 백혈구의 역할을하고 활막에 침투 수는, 골관절염의 활막염의 역할을 언급 할 필요가있다.

OD Chrisman과 공동 저자 (1981)의 연구에서 외상성 관절 손상이 프로스타글란딘 전구체 인 아라키돈 산 (arachidonic acid)의 생성을 촉진한다는 것이 밝혀졌습니다. 아라키돈 산의 공급원은 손상된 연골 세포의 막입니다. 아라키돈 산이 효소 시클로 옥 시게나 제 (COX)에 의해 프로스타글란딘으로 급속히 전환되는 것은 잘 알려져있다. 프로스타글란딘은 특히 PGE에서 시연 된 ₂ 수용체의 연골 세포가 자신의 유전자를 변경 에스프레소와 상호 작용합니다. 그러나, 아라키돈 산이 프로 테이나 제 및 아그레 카나 제의 생산을 자극하는지 또는 억제하는지는 불분명하다. 이전 연구에서는 PGE- ₂ 가 MMP 생성을 증가시키고 관절 연골의 분해를 유발 한다는 사실이 밝혀졌습니다 . 다른 연구의 결과에 근거하여, PGE ₂ 는 ECM에 대한 동화 작용을 가지며, 또한 연골 세포에 의한 사이토 카인 생성을 억제하는 ECM의 무결성을 촉진한다. 아마도 이들 연구의 반대 데이터는 PGE- _2의 농도가 다르기 때문 입니다.

소량의 IL-1p (MMP의 합성 및 방출뿐만 아니라 천연 억제제의 억제 활성을 자극하는 주요 사이토 카인)은 관절 연골의 손상에 반응하여 형성되어 더 많은 조직 저하를 일으킬 수 있습니다.

이 섹션에 설명 그러므로, 연구는 조인트에 서브 임계치 동하중을 유지하는 것이 개시 비대 스테이지 골관절염 즉, 새로운 기계의 조건을 전달할 수있는 연골 세포의 증식을 일으키는 것으로 나타났다. 비대화 연골 세포는 분화의 마지막 단계에있는 세포이므로, 그 속에있는 기질의 기본 요소의 유전자의 발현이 변화된다. 따라서, 아그 리칸 프로테오글리칸 및 II 형 콜라겐의 합성이 억제되고, 데코린, 콜라겐 I, III 및 Xtypes의 합성이 증가된다.

ECM에서 aggrecan과 II 형 콜라겐의 함량 감소는 합성과 분해 과정의 불균형과 연관되어 관절 연골에 기계적 스트레스에 부적절하게 반응하는 특성을 알려줍니다. 결과적으로, 연골 세포는 보호받지 못하게되고, 과정은 과도한 단백 분해 활성과자가 분비 및 파라 크린 조절 인자의 분비를 특징으로하는 세 번째 이화 작용 단계로 넘어 간다. 형태 학적으로,이 단계는 관절 연골의 ECM의 파괴를 특징으로하며 임상 적으로 그것은 명백한 골관절염에 해당합니다. 이 가설은 물론 골관절염에서 발생하는 모든 복잡한 과정에 대한 단순화 된 시각이지만 골관절염의 병리학에 대한 현대적인 개념을 일반화합니다.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]