Hemoblastoses의 Immunophenotyping

흐름 세포 계측기 - 현대 면역 학적 방법과 분석 및 말초 혈액 및 골수의 세포를 분류하기위한 자동화 도구의 사용과 함께 최근 몇 년 동안 관련 혈액 학적 연구에 상당한 진전. 전통적인 형태와 기판 적혈구 질환 (혈액 등 적색 골수, 림프절, 비장)의 세포 화학적 연구는 많은 경우에, 특히 림프 증식 성 질환, 형태 학적으로 유사한 형태 중 옵션의 전체 다양성을 공개하고 병적 인 클론의 출처를 식별하지 않습니다 . 이러한 문제는 세포의 면역 학적 특성을 연구해야만 해결할 수 있습니다. 조혈 세포의 분화의 각 단계는 클러스터로 분할되어 분화 및 분화 알려진 국제 분류에있는 항원, 지정 CD 고유의 세트를 갖는다.

종양 변경 블록 분화에서 기판 질환 정의와 같은 면역 학적 (또는 표현형 적) 특성을 갖는 병적 세포 클론 결과 정상 세포 발달의 모든 단계에서 발생할 수있다. 셀이 마커의 연구는 질병의 모든 형태 또는 실시 예에 의해 결정될 수있다 후 메인 셀 기판 병적 질환 형태학 세포의 거의 동일한 형태이기 때문에, 림프 세포 증식 질환의 가장 어려운 면역 세포 표현형 차등 진단에 기초하여, 즉, 일치한다.

Phenotyping은 세포 벽에있는 분화 항원 (수용체)의 존재에 의한 단클론 항체의 도움으로 골수 -, 단일 - 및 림프구 계통의 돌풍과 성숙한 혈액 세포의 타이핑을 허용합니다. "유기체의 면역 상태 평가"절에서 세포 마커의 특징과 진단 적 중요성이 부분적으로 기술되어있다. 다음은 hemoblastosis의 진단에 적용된 항원 세포 마커에 대한 간략한 설명입니다. 혈액 세포와 적색 골수의 막에는 다음과 같은 항원 (마커)을 확인할 수 있습니다.

• CD2는 monomeric transmembrane glycoprotein입니다. 이것은 순환하는 모든 T 림프구와 일부 NK 림프구의 표면에 존재합니다. CD2는 T- 림프구의 대안적인 활성화 과정에 참여합니다. 임상에서 모노클로 날 항체를 이용한 CD2의 검출은 급성 T 세포 백혈병, 림프종, 만성 염증 및 면역 결핍 상태의 표현형으로 사용됩니다.
• CD3 - 항원 특이 적 T 세포 수용체와 관련된 단백질 복합체는 T 림프구의 주된 기능적 마커입니다. 세포막의 세포질에 활성화 신호 전달을 촉진합니다. CD3 검출은 급성 T 세포 백혈병, 림프종 (비 T 세포 림프 성 종양에서는 CD3이 발현되지 않음) 및 면역 결핍 성 질환의 진단을 위해 표시됩니다.
• CD4는 말초 혈액 림프구의 45 %를 구성하는 T- 헬퍼 (유도제)의 아군에 의해 발현되는 막 횡단 당 단백질이다. 흉선에서의 림프구 발달의 초기 단계에서, CD4뿐만 아니라 CD8 항원은 모든 피질 림프구에 의해 발현된다. 표현형이 말초 혈액의 성숙한 CD4 + T 세포 (T- 조력자)와 유사한 수질 흉선 세포는 이미 CD4 또는 CD8 수용체를 발현한다. 말초 혈액에서 세포의 최대 5 %가 CD4와 CD8로 동시에 표지됩니다. 일부 단핵구 세포에서는 약간의 CD4 발현이 가능합니다. CD4는 대부분의 경우 버섯 변증증과 HTLV 관련 T 세포 백혈병 (HTLV- 인간 T- 림프 성 바이러스)을 비롯한 T 세포 림프종에 의해 발현됩니다.
• CD5 - 모든 성숙 T 림프구 및 대부분의 흉선 세포에 존재하는 단일 사슬의 당단백은 B 림프구에 의해 약하게 발현됩니다. CD5는 B 세포 만성 림프 구성 백혈병 및 중심 성 림프종의 신생 세포에서 검출됩니다. 여포 성 림프종, 털이있는 세포 백혈병, 대 세포 림프종 - CD5는 발현되지 않는 다른 유형의 악성 림프 성 질환에서 나타납니다.
• CD7은 T 세포 분화의 최초 마커 인 단일 가닥 단백질입니다. 그들은 흉선으로 이동하기 전에 프로 -T 림프구에 의해 발현됩니다. 대부분의 NK 세포에서 CD7이 검출되며, 단핵구에서는 약한 발현이 나타납니다. B- 림프구와 과립구는이 항원을 포함하지 않습니다. CD7의 정의는 림프종, 어린이 T 세포 림프 구성 백혈병의 진단에 사용됩니다.
• CD8은 디설파이드 브릿지에 의해 연결된 2 개의 폴리펩티드 사슬로 구성된 단백질이다. 말초 혈액 림프구의 20-35 %를 차지하는 세포 독성 및 억제 T 림프구의 모집단에 의해 표현됩니다. 이 항원에는 또한 NK 림프구, 피질 흉선 세포, 골수 흉선 세포의 30 % 및 적혈구 골수 세포의 모집단이 있습니다. T-suppressor 함량의 정량적 평가를 위해 CD8을 검사합니다 (위의 "T-lymphocytes-suppressors in the blood"참조).

• CD10은 세포막과 관련된 endopeptidase입니다. CD10은 젊은 형태의 B 림프구와 피질 림프구의 아형을 발현합니다. CD10은 ALL의 모든 세포를 표현합니다.
• CD11c는 대 식세포, 단핵구, 과립구, NK 세포 및 털이있는 세포 백혈병 세포를 세포막에 발현시킨다.
• CD13은 골수 단일 세포 (전구 세포, 호중구, 호염기구, 호산구, 단구 및 골수 백혈병 세포)에 의해 발현되는 당 단백질이다. T 및 B 림프구, 적혈구 및 혈소판에는 결핍되어 있습니다.
• CD14는 표면 막의 당 단백질입니다. 주로 단핵 세포와 대식 세포에 의해 발현됩니다. CD14는 말초 혈액 및 골수의 95 % 이상의 단핵구에서 검출됩니다. CD14의 강한 발현은 급성 골수성 백혈병에서 관찰됩니다. 급성 및 만성 림프 구성 백혈병에서이 항원은 발현되지 않습니다.
• CD15는 올리고당입니다. 그는 식균 작용과 화학 주성 과정에 참여한다. 이 항원은 성숙한 과립구와 Berezovsky-Sternberg 세포의 표면에 존재합니다. CD15 항원 발현은 호 지킨 병에서 검출됩니다. 비호 지킨 림프종에서 CD15는 대부분의 경우 발견되지 않습니다.
• CD16은 과립구, 단구, 대 식세포 및 NK 세포의 표면에 발현된다. 이 항원을 발현하는 모든 림프구는 항체 의존성 세포 독성을 나타냅니다. CD16은 NK 세포를 특성화하기 위해 만성 골수성 백혈병을 타자 할 때 결정됩니다.
• CD19는 모든 B 세포 전구체뿐만 아니라 모든 말초 B 림프구에 존재하는 당 단백질입니다. 혈장 세포에는 존재하지 않습니다. 이것은 B 세포의 최초 마커이며, B 림프구의 활성화와 증식을 조절하는 데 중요한 역할을합니다. CD19는 B 세포 기원의 급성 백혈병의 모든 신 생물 세포 상에 발현되며, 또한 몇몇 형태의 급성 단 모세포 백혈병에 존재한다.
• CD20은 비 당화 단백질입니다. B- 림프구의 온 생성 (ontogenesis)에서, CD20 항원은 림프구의 예비 B 세포 분화 단계에서 CD19 후 나타난다. 플라스마 세포의 원형질 막에는 결핍되어있다. ALL, B 세포 만성 림프 구성 백혈병, 털이있는 세포 백혈병, 버킷 림프종 및 급성 단일 모 백혈병에서 드물게 발현됩니다.
• CD21은 당 단백질로, 림프관 기관의 B- 림프구와 말초 혈액의 B- 세포에 소량 존재한다. CD21은 Epstein-Barr 바이러스의 수용체입니다.
• CD22는 두 개의 폴리 펩타이드 사슬로 구성된 단백질입니다. 이것은 전구 세포 (prolymphocytes)를 포함하여 대부분의 B- 림프구의 막에서 발현됩니다. 항원은 활성화 후 B- 림프구 (형질 세포)에서 발현되지 않습니다. CD22의 가장 두드러진 발현은 털이 많은 세포 백혈병, 약한 골수성 백혈병 및 비 T 세포 ALL이있는 세포에서 검출됩니다.
• CD23은 말초 혈액의 활성화 된 B- 림프구에 의해 훨씬 더 많이 발현되는 당 단백질입니다. CD23은 대 식세포 및 호산구에 의한 IgE 의존성 세포 독성 및 식균 작용을 매개한다.
• CD25는 IL-2에 대한 낮은 친 화성 수용체로 확인 된 단일 사슬의 당단백입니다. 이 수용체는 활성화 된 T- 림프구에서 발현되며, 낮은 밀도에서는 활성화 된 B- 세포에서 발현된다. 건강한 사람들의 말초 혈액에서 항원은 림프구 세포의 5 % 이상에 존재합니다.
• CD29는 피브로넥틴 수용체이다. 그것은 조직에 널리 분포되어 있으며 백혈구로 표출됩니다. 말초 혈액 세포에서의 CD29 검출은 유형 2 도우미 (Th2)라고 불리는 CD4 + CD29 + 표현형을 갖는 T 세포의 모집단 (subpopulation)을 전형화하는데 사용된다. 이러한 세포는 림 포카 인 생산을 통해 체액 성 면역 반응의 실현에 참여합니다.
• CD33은 transmembrane glycoprotein입니다. 이것은 골수 및 단핵 세포의 세포 표면에 존재합니다. 그것은 단핵 세포의 표면에서 발견되며, 더 적은 정도로 말초 혈액의 과립구가 발견됩니다. 적색 골수 세포의 약 30 %가 골수 모세포, 전 세포 및 골수 세포를 포함한 CD33을 발현합니다. 항원은 다 능성 줄기 세포의 막에 존재하지 않습니다. CD33은 골수성 백혈병의 세포를 특성화하는데 사용됩니다. 림프 성 및 적혈구 기원의 백혈병 세포는 CD33을 발현하지 않습니다.
• CD34는 단핵구 줄기 세포를 포함한 조혈 모세포에 의해 발현되는 포스 포 글리코 단백질이다. Ar의 가장 두드러진 발현은 초기 선조 세포에서 관찰된다. 세포가 성숙하면 표식의 발현이 떨어진다. CD34는 내피 세포에서도 발견됩니다. CD34는 급성 골수성 백혈병 및 림프구 백혈병에서 세포를 특성화하는 데 사용됩니다. 만성 림프 구성 백혈병 및 림프종에서 CD34 항원 발현은 검출되지 않습니다.

• CD41a는 혈소판 및 거핵구에 의해 발현된다. CD41a 검출을위한 단클론 항체는 거핵 콩팥 성 백혈병을 진단하는 데 사용됩니다. Glązmann thrombasthenia의 경우,이 항원의 발현이 없거나 상당히 억제됩니다.
• CD42b는 두 개의 폴리 펩타이드 사슬로 구성된 막 당 단백질입니다. 마커는 혈소판과 거핵구의 표면에서 발견됩니다. 임상 실습에서 CD42b의 검출은 혈소판 병증을 진단하는데 사용됩니다 - Bernard-Soulier 증후군.
• CD45RA는 transmembrane glycoproteins 계열에 속합니다. 이것은 일반적인 백혈구 항원입니다. 이것은 B- 림프구의 세포막, T- 림프구 및 성숙한 수질 흉선 세포에서 나타납니다. 마커는 과립구에 의해 표현되지 않습니다.
• CD45RO는 CD45RA의 저 분자량 이소 형 (일반 백혈구 Ag)입니다. 그들은 T 세포 (기억 T- 림프구), B- 림프구, 단구 및 대 식세포의 모집단에서 발견됩니다. CD45RO에 대한 단일 클론 항체는 휴식중인 CD4 + 및 CD8 + T 림프구와 성숙한 활성화 T 세포의 하위 모집단 인 대부분의 흉선 세포와 상호 작용합니다. Myelomonocytic 기원, granulocytes 및 monocytes의 세포 도이 항원을 수행합니다. 그것은 centroblastic 및 immunoblastic lymphomas에서 감지됩니다.
• CD46 - O- 글리코 실화 된 이량 체. 그것은 조직에 널리 분포되어 있으며 T 및 B 림프구, 단구, 과립구 NK 세포, 혈소판, 내피 세포, 섬유 아세포로 표현되지만 적혈구의 표면에는 존재하지 않습니다. CD46은 보체 작용으로부터 조직 보호를 제공합니다.
• CD61은 혈소판 항원입니다. 이것은 말초 혈액 및 적혈구 골수뿐만 아니라 거핵 세포 및 거대 핵 세포에서도 발현됩니다. 그 정의는 급성 거핵 모세포 성 백혈병의 표지자로 사용됩니다. Glanzmann thrombastenia 환자에서는 항원의 발현이 없거나 억제됩니다.
• Fas 또는 APO-1이라고도 불리는 CD95는 종양 괴사 인자 (tumor necrosis factor)의 수용체 군의 일원 인 transmembrane glycoprotein입니다. 이는 말초 혈액 T- 림프구 (CD4 + 및 CD8 +) 및 B- 림프구 및 NK 세포에 대해서는 의미있는 양으로,보다 적게는 B- 림프구 및 NK 세포에 상당량 발현된다. 이 항원은 또한 과립구, 단핵구, 조직 세포 및 신생 세포에서 발현됩니다. CD95의 Fas 리간드 (CD95L) 에의 결합은 세포에서 세포 사멸을 유도한다.
• CD95L 또는 Fas 리간드, 종양 괴사 인자의 수용체 군에 속하는 막 단백질. 이 항원은 세포 독성 T 림프구, NK 세포 및 종종 종양 세포에 의해 발현되며; 세포에서의 주요한 세포 사멸 유도 인자.
• HLA-DR은 주요 인간 조직 적합성 복합체 (HLA)의 클래스 II 분자의 단일 형 결정 인자이다. 마커는 랑게르한스 세포, 임파선 기관의 수지상 세포, 특정 유형의 대 식세포, B- 림프구, 활성화 된 T 세포 및 흉선의 상피 세포에서 발현됩니다. 이 마커에 대한 테스트는 표현형 CD3 + HLA-DR +를 갖는 활성화 된 T- 림프구를 정량화하는데 사용됩니다.

마커에 대한 단일 클론 항체의 다른 선택을 사용하여,이 형태의 백혈병에 특징적인 세포의 표현형 초상화를 만드는 것이 가능합니다.

혈액 악성 종양의 진단 및 감별 진단을위한 면역 표현형 기술을 사용하여 외에도, 특히 중요한 것은 죄 사함과 백혈병 세포의 잔여 인구의 상태를 평가하기 위해 처리 공정에서 사용을 돌렸다. 그것은 죄 사함 세포 백혈병 클론을 찾을 수 있습니다 이러한 마커, 진단의 기간에 폭발 세포의 표현형 "초상화"알고, 그들의 수의 증가에서 - 임상 및 형태 학적 특성까지 재발 장기 (1-4 개월)의 개발을 예측하기.

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