점액다당증, II형: 원인, 증상, 진단, 치료

무코 다당 유형 II (동의어 : 리소좀 효소 결핍 iduronate-2-sulphatase (AL-iduronosulfatsulfatazy), 군터 증후군 (헌터)).

무코 다당 타입 II - 글리코 사 미노 글리 칸의 대사에 관여하는 활성 저하 리소좀 iduronate-2-sulphatase로 인한 X-연결된 열성 장애 연접. MPS II는 진행성 정신 신경 학상 장애, 간 비대 배례, 심폐 기능 장애, 뼈 기형이 특징입니다. 현재까지 두 번째 정상, X 염색체의 불활 화와 관련된 여아의 2 건의 사례가 기술되어있다.

ICD-10 코드

• E76 글리코 사 미노 글리 칸 신진 대사의 장애.
• E76.1 무코 폴 사카 라이드 증, II 형.

역학

Mucopolysaccharidosis II는 세계에서 평균 75,000 명의 생존 신생아 중 1 명까지 발생하는 대뇌과적인 질환입니다. 이 질병의 발생 빈도는 신생아 산 생에서 소년 165,000 명 중 1 명 (호주)에서 1 명 34,000 명 (이스라엘)에 이릅니다.

점막 다당증의 원인과 병인

IDS, 궤적 Xq28의 X 염색체 장완에 위치 - 기인 구조 유전자 리소좀 iduronate-2-sulphatase 돌연변이로 개발 II를 무코 다당. IDS 유전자에서 300 가지 이상의 다른 돌연변이가 기술되었습니다. 53.4 %까지 점 돌연변이 (과오와 넌센스) 돌연변이, 26.1 % - 작은 삭제 및 삽입, 11.2 % - 대형 삭제 및 조정 IDS 유전자 % 9.3 - 스플 라이스 사이트 돌연변이. 발견 된 돌연변이의 대부분은 독특합니다. 러시아 환자의 경우 IDS 유전자의 DNA 분석 결과 IDS 유전자의 주요 결손 및 재 배열은 발견 된 돌연변이의 5.4 %에 불과한 것으로 나타났습니다.

문헌에서, CpG 디 뉴클레오타이드의 영역에서 형성된 IDS 유전자의 비교적 빈번한 돌연변이 (돌연변이 유발의 소위 "핫 스폿")가 기재되어있다. 그러한 돌연변이의 빈도는 15.2 %입니다. 군터 병 환자의 약 5 %는 세계 여러 연구소의 종합 데이터에 따르면 새롭게 등장한 돌연변이로 인한 것입니다. 마탄 설페이트 및 헤파 란 설페이트 - 리소좀 iduronate-2-sulfatase 유전자의 돌연변이가 다음의 구조 및 / 또는 효소의 기능과 리소좀에서 글리코 사 미노 글리 칸의 축적의 중단에 이르게. Gunter 증후군의 병인은 Hurler 증후군의 병인과 유사합니다.

점막 다당증의 증상 II

임상 적 표현형은 극히 이질적이며 오히려 조건 적으로 무거운 것과 가벼운 형태로 세분화되며, 실제로 심각도가 다른 임상 적 표현형의 연속체를 나타낸다. 점액 다당류 증의 중증 환자에서 II 증후군의 임상 증상을 투수 유사 볼 수 있지만 증후군은 군터 각막 혼탁을 찾을 수없는, 질병의 진행이 느립니다. 보통 Gunther 증후군의 심각한 형태는 1 세에서 3 세 사이에 나타납니다. 그러한 환자들에서, 2 학년까지, 석상 석상, 성장 지연, 다발성 뼈 염색증의 징후 및 지능 감소와 같은 안면 특징의 변화가있다. Lumbosacral 지역에 종종 "몽고트 반점"을 발견, 다모증, 거친 피부의 두껍게. 일부 환자에서는 피부의 국소 변화가 상아색의 바다 조약돌과 닮은 지층 형태로 나타나는데 대개 interscapular area, sternum, neck 및 대칭으로 등 액슬 라인을 따라 위치한다. 이러한 피부 변화는 이러한 유형의 점액 다당류 증에 특이합니다. 대부분의 환자는 만성 설사의 형태로 위장 장애를 가지고 있습니다. 신경계 질환 중에는 점진적으로 의사 소통하는 뇌수종 증상, 척수 압박과 진행성 청각 장애로 인한 경련성 마비 증상이 종종 관찰되었습니다. 허러 증후군처럼. Hepatosplenomegaly, 크고 작은 관절의 경직, 심폐 기능에 유의하십시오. 치명적인 결과는 일반적으로 진행성 신경 장애로부터 두 번째 십년간에 발생합니다.

폐 형태는 Scheye 증후군 (MPS IS)과 매우 유사합니다. 천천히 진행하는 체세포 병리학과 서서히 진행되는 여러 개의 뼈 dysostosis를 가진 정상적인 지능이 특징이기 때문입니다. 이 질병은 3 ~ 8 세 또는 10 ~ 15 년 동안 양성 형태의 경우에 나타납니다. 이 질환의 주요 임상 증상은 폐색 성 상부 호흡기 증후군, 후천성 심장 결함, 청력 손실, 관절 경직이다. 기대 여명은 매우 다양하며 체세포 병리의 심각성에 달려 있습니다. 정상 (87 세의 환자가 설명) 일 수 있지만 크게 감소 할 수 있습니다 (생후 2-3 년). 가장 흔한 사망 원인은 심부전 또는기도 폐쇄입니다.

점액 다당체증 진단 II

실험실 연구

헌터 질환을 확인하기 위해 소변에서 글리코 사 미노 글리 칸의 배설 수준과 리소좀 성 아이 소 네이트 -2- 설파 타제의 활성 측정이 결정됩니다. 소변의 무코 다당체 형성 II의 경우, 글리코 사 미노 글리 칸의 총 배설이 증가하고 델 마탄 설페이트와 헤파 란 설페이트의 과다 분비가 있습니다. 이두로 네이트 -2- 설파 타제의 활성은 인공 형광 생성 기질을 사용하여 백혈구 또는 피부 섬유 아세포의 배양에서 측정된다. IDS 유전자의 독특한 돌연변이 유행을 감안할 때 DNA 분석을 수행하는 것은 매우 길고 복잡한 진단 절차입니다. 헌터 병으로 이끄는 분자 결함을 결정하는 것이 과학적 관심의 대상이며 질병의 표현형 - 유전자형 상관 관계의 이해에 기여하고, 후속 효과적인 치료를위한 특정 선택 기준의 생성에 기여합니다. 필요한 경우, 치료를 위해, 운송의 정의, 또는 태아의 가족이 태아의 진단을 계획하는 경우, 가족 돌연변이에 대한 개별적인 검색을 수행하는 것이 가능합니다.

Mucopolysaccharidosis II의 경우, IDS 유전자에 가까운 X 염색체 유전자좌의 조사에 근거한 간접적 인 DNA 진단 방법을 사용할 수도 있습니다 .

산전 진단은 임신 20-22 주에 9-11 주 임신 및 / 또는 양수의 개그의 스펙트럼의 측정에서 융모의 생검에 iduronate-2-sulfatase의 활성을 측정 할 수있다. X 염색체의 다형성 마커가 알려진 유전형 또는 유익한 분포를 가진 가정의 경우 임신 초기에 DNA 진단을 수행 할 수 있습니다.

기능 연구

Mucopolysaccharidosis II 환자에서 뇌의 자기 공명 영상 (MRI)으로 백질 투영에서 신호 강도가 증가하고 심실 비대증, 혈관 주위 및 지주막 공간의 확장이 관찰됩니다.

차동 진단

차동 진단은 점액 다당류 증 그룹 내에서 수행, 기타 리소좀 저장 질환입니다 : Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

점액 다당체증의 치료 II

증상 치료가 수행됩니다. Idursulfase (elapraza)의 제조는 유럽 국가들에 등록되어 있으며, 미국에서는 mucopolysaccharidosis II 형 (Hunter disease) 치료제로 등록되어있다. 이 약은 경증 및 중등도의 중증도 및 중증 합병증의 교정을 위해 사용됩니다. 약물은 매주 2 mg / kg의 용량으로 정맥 내 투여된다.

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