구강 점막과 입술의 붉은 경계의 전암 병변 진단에서 면역조직화학적 표지자

구강 점막 (CRS)과 적색 립 테두리 (CCG)의 신 생물 병변의시의 적절하고 효과적인 진단은 여전히 주낭 문학의 심각한 문제로 남아있다. 구강의 편평 세포 암종은 모든 지역의 악성 종양 중에서 세계에서 여섯 번째 자리를 차지합니다. 러시아 연방에서 구강의 악성 신 생물 발병률은 사람의 악성 종양의 전체 수의 2 ~ 4 %입니다.

최근에는 구강 점막 질환의 구조가 크게 변화하여 전암 질환의 비율이 증가하고 있습니다. 이와 관련하여, 악성 종양의 효과적인 비 침습적 검출은 치과의 시급한 과제로 남아 있습니다.

검사 촉진하여 노출에만 기초하여 외부 제이션, 판정 질병 분류 학적 precancer과 관련된 구강 점막 및 CGC의 변화 임상 촬상 예측기의 외관상의 단순성에도 불구하고, 종종 각질화 또는 궤양에도 markornyh 요소도 변화되어 진단의 오차가 발생할 패배로 인해 차별화가 어렵습니다. 특히 악성 종양의 조기 진단이 어렵다. 왜냐하면 임상 증상이 악성 변이보다 조금 늦게 나타나기 때문이다.

따라서, V.P. Kharchenko et al. 의료기관에서의 치료 및 진단의 확립 당시 환자의 2/3 이상이 III-IV 단계의 병을 앓고 있음을 보여줍니다. 후기 치료의 이유 중 하나는 질병의 초기 단계에서 임상 사진의 "흐려짐"입니다. 또한 조직 및 방법 론적 연구를 수행하고 구강 점막의 전암 질환의 조기 임상 증상에 대한 치과 의사의 지식 수준을 향상시킬 필요성이 입증되었습니다. 실시 된 테스트 결과 치과 의사의 42.8 %만이 구강암의 초기 증상을 분화 시켰으며 응답자의 4.2 %는이 국소화 암의 발견을위한 1 차 진단 조치를 올바르게 수행 할 수 있음을 보여주었습니다.

다른 저자들에 따르면 진단 상 오류로 인한 구강 내 점막의 치료가 불가능한 형태의 암의 비율은 58.4 ~ 70 %에 이릅니다. 상황은 precancer의 임상 진단의 미해결 문제, 특히 악성 종양의 차별화의 어려움뿐만 아니라 전 종양 질환을 치료하는 방법을 선택하는 문제로 인해 복잡합니다. 특히 보존 적 치료의 단계에서 생검에 대한 절대 및 상대적인 징후는 없습니다. 현재까지 특정 전암 질환을 치료하기위한 적절한 방법을 선택할 때 치과 의사가 참조 할 수있는 임상 수준의 진단 기준에 대한 문헌의 단일 사례는 없습니다.

대부분의 저자는 보조 진단 방법 (세포학, cheilostomatoscopy, biomicroscopy, 광학 일관성 단층 촬영)에서 볼 진단 어려움의 해결. 그러나 이러한 방법은 영향을받은 조직의 질적 변화에 대한 설명적인 성격만을 지니기 때문에 다소 주관적이다. 형태 학적 변화를 정량화하는 한 가지 방법은 면역 조직 화학적 마커를 결정하는 것입니다.

현대 종양 학적 검증 방법의 도입으로 악성 종양의 진단 및 치료의 질이 크게 향상되었습니다. 현대 분자 종양학의 방법 론적 가능성은 현재뿐만 아니라 종양의 조직 학적 진단을 확인할 수 있습니다 면역 조직 화학적 연구를 사용하여 확대뿐만 아니라 이미 개발했다 전암 병변 및 암 관련 공격성과 예후의 측면에서 그것을 morphofunctional 특성을 제공 할 수 있습니다.

현대의 아이디어에 따르면 세포의 악성 형질 전환의 기본은 단일 또는 다중 세포 종양 유전자 또는 억제 유전자의 활성화입니다. 그것은 인간 암 암의 30 %에서 관찰되며 많은 경우 면역 조직 화학적으로 검출 될 수 있습니다. 다양한 종양에서 Oncogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 및 억제 유전자 p53 및 Rb가 연구되었다. 나열된 종양 유전자 (및 억제 유전자) 중 일부는 독립적 인 예후 및 예측 신호입니다.

구강 점막의 상피는 암 종양의 형성에 대한 유전자좌이다. 외부 요인 (외상성 폐색 부위는 보철물의 날카로운 모서리 부실 정형 디자인 불합리한 개인 구강 위생 염증성 파괴 치주 병변) 유전 적 요인과 함께이 편재 암을 유발하는 역할을 할 수있다. 구강 점막 손상의 편평 상피 세포 암의 개발에서 관리 프로세스 상피 증식 및 편평 상피화 생의 메커니즘에 관여 할 수있다.

분화 (표현형 사이토 케라틴 주로 상피층)의 세트에서의 변화와 연관된 악성 동안 구강 점막 상피 조직의 형태 적 특징은 증식 마커 기뿐만 아니라 CEA 발현 마커 - 67.

P53은 종양 억제 유전자이며, 단백질 생성물은 세포주기 및 세포 자멸사 유도를 통한 세포의 통과를 차단하는 등 많은 기능을 가진 핵 전사 인자이다. P53 단백질은 신체의 모든 세포에서 발현됩니다. 유전자 장치가 손상되지 않으면 p53 단백질은 비활성 상태에 있으며 DNA 손상이 발생하면 DNA가 활성화됩니다. 활성화는 DNA에 결합하는 능력을 획득하고 조절 영역에서 뉴클레오티드 서열을 함유하는 유전자의 전사를 활성화시키는 것으로 구성되며, 이는 p53- 반응 요소로 표시된다. 세포에서 p53의 돌연변이는 기능의 손실 단백질 합성 리드 암의 약 50 %를 발생하지만, 높은 안정성을 갖는 면역 뚜렷한 핵 염색 표현 핵에 축적.

Wt-53 oncosuppressor 유전자의 "야생"유형과 그것에 의해 코딩 된 p53 단백질은 세포 사멸의 발달에 중심적인 역할을합니다. DNA가 손상되면 wt53 유전자와 해당 단백질이 발현됩니다. 후자는 G1-S 단계에서 세포주기를 차단하여 S 단계에서 합성 된 손상된 DNA의 추가 복제를 억제하고 손상된 부위를 제거하고 변형 된 부위를 복구하기위한 조건을 만듭니다. 배상이 발생하면 세포는 계속 분열하여 건강한 세포를 생성합니다. 그러나, 배상이 발생하지 않으면, 손상된 (돌연변이 유발 성) DNA를 가진 그러한 세포의 파괴를 보장하는 다른 기전이 포함된다. 세포 사멸의 유전 적 프로그램이 개발 중입니다 - 세포 사멸.
최근에 p53 상태가 화학 요법 및 방사선 요법에 대한 종양의 감수성을 결정하는 결정적인 요인이 될 수 있다고 제안되어왔다. 이 가정의 확인은 돌연변이 된 p53이 불규칙한 예후와 구강 점막의 다양한 신 생물에 대한 보조 요법의 비효율의 요소임을 증명하는 수많은 연구입니다.

확산 표지자는 악성 종양의 진행을 예측하는 데 매우 유익한 진단 적 가치입니다. 증식 작용은 세포의 악성 형질 전환의 메커니즘 및 이미 출현하고있는 종양의 생물학적 거동 모두에서 주요 인자이다. 유망한 증식 인자는 세포주기의 모든 단계에서 실질적으로 발현되는 Ki-67 항원으로, 따라서 증식 풀의 크기를 반영합니다. Ki-67을 코딩하는 유전자는 10 염색체의 긴 팔에 위치해 있습니다. Ki-67은 조절 단백질을 지칭한다. 그 모양은 악성 종양의 성장을 평가할 때 확산의 보편적 인 표지자로 사용할 수있는 유사 분열로의 세포 진입과 일치합니다.

구강 점막의 전 암성 병변 및 입술의 붉은 경계를 예측하는데있어서 면역 조직 화학적 마커의 진단 적 가치를 연구하는 많은 연구가 수행되었다. Murti PR 외. 적색 일률 SSRI로 p53의 발현을 연구했다. 면역 조직 화학 염색 방법이 결정될 때, p53의 발현은 구강 점막 전조 세포의 악성 상태를 밝혀 내지 못했다. 저자들은 p53의 과발현 피크가 전립선 암이 암으로 변이하는시기에 가깝고 구강 점막의 전조 세포의 악성 종양을 예측하는 초기 마커로 사용할 수 없다고 제안했다. 다른 연구자들은 인간 유전자 TP53이 적어도 9 개의 상이한 이성체를 코딩 함을 발견했다. P53 계열의 또 다른 구성원 인 p63은 6 개의 다른 이성체를 포함하며 구강 점막, 타액선, 치아 및 피부의 발달에 중요한 역할을합니다. P63이 두경부 편평 세포 암종의 발병과 연관이 있음이 제시되었다. 그러나 SSRI 전조직에서 p53과 p63의 새로운 isoforms의 발현에는 통계적으로 유의 한 변화가 관찰되지 않았다. De Sousa FA에 의한 연구는 구강 점막의 전조 세포의 악성 형질 전환 가능성을 결정할 때 p53 마커의 예후 적 중요성을 확인했다. 동시에, 일부 저자는 p53이 암 발병 예측을위한 단일 마커로 사용될 수 없다고 생각합니다.

마찬가지로 유망한 예후 면역 검출면은 연구 된 조직 샘플 podoplanina 표현된다 - 적분 막을 mucoprotein 변경되지 않은 임파 모세 혈관의 염증 및 종양 내피 변경된 표현. 연구자들은 통계적으로 유의 한 관계 표현 podoplanina iABCG2을 발견했다 (ATP가 결합 단백질 서브 그룹 G2)를 악성 편평 태선의 변환 (위험보다 공동 발현의 podoplanina과 ABCG2없이 동시 발현의 podoplanina과 ABCG2으로 높았다)과의 위험은 결론 지었다 podoplanin 및 ABCG2은 암성 병변 악성 변형의 위험을 평가하기위한 바이오 마커로 사용될 수있다 RBCU

외국 과학자의 연구는 Fas / FasL 발현이 암 발생의 바이오 마커로 진단의 중요성을 확인했다. FAS 난 (동의어 APO-I, CD95)를 횡단 당 단백질 형태이며, FAS에 대한 FAS 리간드 (FasL의) 또는 아고 니스트 단일 클론 항체와 상호 작용 한 후 세포 사멸을 유도한다.

동시에, Fas는 사실상 모든 유형의 조직에서 발현되는 것으로 알려져 있습니다. 증가 된 Fas 발현은 신장, 간, 심장 및 흉선에서 관찰된다. 또한,이 수용체는 바이러스에 감염된 세포뿐만 아니라 많은 종양에서 발현된다. Fas 의존성 세포 자살에 대한 상이한 세포 유형의 저항성에 대한 이유는 이들 세포에 의한 가용성 Fas의 생산 증가 일 수있다. 용해성 Fas는 선택적인 접합의 산물이며 Fas 또는 FasL에 대한 작동 성 모노클로 날 항체에 의해 유도 된 세포 사멸을 억제 할 수있다.

따라서, 연구의 결과 모호한 해석 분자 종양학의 본 단계에서 진단 및 구강 점막의 전 암성 병변 예후의 다른 방법과 조합 전향 면역 마커를 사용 결론에 이르게 다른 저자에 의해 수행 하였다.

특히 중요한 것은 면역 조직 화학적 표지자의 진단 적 중요성에 대한 순위 지정 문제입니다. 우리는 중요성이 감소하는 순서대로 다음과 같은 순서로 배열 될 수 있다고 생각합니다.

1. 높은 진단 적 중요성을 가진 면역 조직 화학적 지표 : subplanin, ABCG2, bcl-2;
2. 평균 진단 정도의 면역 조직 화학적 마커 : Bax, MMP-9;
3. MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL의 진단 적 중요성이있는 유망한 면역 조직 화학적 마커;
4. 전립선 암의 경과를 예견 할 수있는 진단 적 의의가 입증 된 면역 조직 화학적 마커는 입증되지 않았다 : p53, p63.

이 면역 마커의 판정이 구강 점막의 암성 병변의 진행을 예측 및 악성 형질 전환의 위험성을 식별하는 유일한 방법으로 간주하지만, 그럼에도 불구하고,이 방법은 다른 조합에서 높은 진단 값을 보유하지 않아야한다는 결론을 내릴 수있다 문헌 데이터의 분석에 기초 전 암성 질환의 경과를 예측하는 방법.

수석 연구원 Kuznetsova Roza Gilevna. 점막의 전 암성 병변 및 입술의 붉은 경계의 진단에 사용되는 면역 조직 화학적 마커 // 실용 의학. 2012 년 12 월 8 일 (64) / 1 권

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