유전성 구상적혈구증의 병인(민코프스키-쇼파드병)

유전 적 구상 세포증의 주된 결함은 적혈구의 골격 단백질의 기능 또는 결핍 장애로 인한 적혈구 막의 불안정성이다. 가장 특징적인 결함은 스펙 트린 및 / 또는 안 키린이지만, 다른 골격 단백질 인 단백질 밴드 3, 단백질 밴드 4.2의 결핍도있을 수 있습니다. 보통 (75-90 %) 스펙트럼의 부족이 있습니다. Spherocytosis 정도 (적혈구의 삼투 저항성 및 형태소 분석에 따라)의 심각성은 spectrin의 결핍 정도에 달려 있습니다. 정상 30-50 %까지의 스펙 트린 수준을 가진 동형 접합 환자의 경우, 현저한 용혈성 빈혈이 나타나며 종종 수혈 의존적입니다. 안 키린 결핍증은 부모가 건강한 아동의 약 50 %에서 발생합니다. 다른 어린이에게서이 질병을 발병 할 위험은 5 % 미만입니다.

이 단백질의 기능적 특성의 어떠한 위반 결핍 또는 유전성 microspherocytosis 환자 적혈구 막 단백질 (및 스펙 트린 ankyrin)에 결정된 결함 유전자를 발견 하였다. 세포막 단백질의 다음 결점이 확립되었다 :

1. spectrin의 결핍 - 빈혈의 정도와 spherocytosis의 심각도는 spectrin의 결핍의 정도와 직접적으로 관련이 있습니다. 대부분의 환자에서 스펙트럼의 약간의 결핍이 드러났습니다 - 표준의 75-90 %. 규범의 30-50 % 수준의 스펙트럼을 가진 환자는 심각한 용혈성 빈혈이 있으며 수혈에 의존합니다.
2. spectrin의 기능적 결핍은 단백질 4.1 (불안정한 spectrin의 합성)과 결합 능력의 부재입니다.
3. 세그먼트 부족 3.
4. Protein 4.2 (rare)의 결핍.
5. ankyrin (단백질 2.1)의 결핍 - 부모가 건강한 유전 적 구상 세포증이있는 어린이의 50 %에서 발견됩니다.

극적 해당 작용 및 지질 대사 개선, 세포 부피와 spherocytes 형성 공정에서의 변화의 강도 향상에 기여하는, 소듐 이온의 막 투과성을 증가시킨다 - 비정상적인 단백질 적혈구 막 수송 양이온 위반시킨다. 적혈구의 변형 및 사망 장소는 비장입니다. 비장 레벨 주행시 spherocyte을 형성하기 때문에 비장 mezhsinusovyh의 부비동의 공간으로의 전환에 그들을 dekonfiguratsiyu하게 덜 탄성 정상 적혈구 spherocytes 대조적으로, 기계적인 어려움을 겪는다. 손실 된 탄성 변형성은 spherocytes들은 대사 조건에있어서, 상기 멤브레인이 손상, 세포 구형 microspherocytes을 최종 형성을 증가시키기 위해 기여하고, (글루코스와 콜레스테롤 농도의 감소)에 대한 불량한 공간에 갇혀 mezhsinusovyh. 공간 mezhsinusovyh 비장 격리 막의 반복 통로으로 적혈구의 분열에 관련된 흡수 비장 식세포 축소, 적혈구 다이되도록 레벨에 도달한다. 비장의 탐식 기능 항진, 차례로, 본체의 진보적 증식을 초래하고 추가의 탐식 활성을 향상시킨다. 췌장 절제술 후, 생화학 적 및 형태 학적 변화가 남아 있음에도 불구하고 과정이 중단됩니다.

골격 단백질 결핍으로 인해 다음과 같은 장애가 발생합니다 :

• 지질 막의 손실;
• 세포의 부피비 (표면 손실)에 대한 세포 표면적의 비율 감소;
• 적혈구의 형태로 변화한다 (spherocytosis);
• 세포로의 나트륨 섭취 촉진과 탈수를 유발하는 세포로부터의 탈출;
• 증가 된 당분 해를 갖는 ATP의 신속한 이용;
• 미성숙 한 적혈구의 파괴;
• 비장의 식세포 마크로파지 시스템에서의 적혈구의 격리.

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