Lymphogystyocytosis의 치료

대부분의 경우 질병은 혈구 lymphohistiocytosis의 첫 번째 설문 조사 중 하나에, 질병의 첫 번째 징후의 발병 후 평균 수명은 6-8 주입니다 것을보고, 치명적이다. 화학 요법 및 면역 억제 요법과 TCM / TSCA의 최신 프로토콜이 소개되기 전에 평균 수명은 2-3 개월이었다.

1,983년의 문헌 검토에 표시된 G. Janka에 따르면, 101 명의 환자 (40)는 질병의 두 번째 달, 질병의 첫 달 내에 또 다른 (20) 사망 환자의 12 %는 6 개월 이상 살아남은 3 만 아기가 살아 남았다.

혈구 탐식 성 림프 조직 구증 응용 프로그램과 최초의 실제 치료의 성공은 완전 관해 (1980)을 획득 할 수 있도록 허가 어린이 2 명에 VP16-213 (VP-16) epipodophyllotoxin했다. 그러나 앞으로 두 어린이 모두 중추 신경계 손상으로 재발하여 6 개월과 2 년 후에 치명적인 결과를 보였습니다. VP-16이 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않는다는 사실로부터 진행하십시오. A. Fischeretal. 1985 년에 4 명의 어린이 VP-16, 메토트렉세이트의 척수강 내 투여 또는 두개 내 방사선 조사와 병용 된 스테로이드의 병용 치료. 출간 당시 네 명의 어린이는 모두 13-27 개월의 양성 반응으로 용서되었습니다.

토론의 주제는 때문에 차 종양의 개발의 가능성 epipodophyllotoxin 유도체의 과다 사용하지만, 지금까지 문헌에서, 6.9 g의 총을 얻기 차 혈구 탐식 성 림프 조직 구증 가진 아이에서 골수이 형성 증후군의 개발 (MDS)에 하나 개의 보고서가있다 / 에토 포사이드의 m2을 투여하다 / m2의 경구 정맥 13 6g, 및 3.4 g / m ² 테니. Lymphohistiocytosis의 기본 치료 에토 포사이드는 그래서 또한, 혈구 lymphohistiocytosis 훨씬 더 큰 기회 사망의 위험이 더 이차 종양을받을 수 있습니다.

차 lymphohistiocytosis 환자 - 1993 년 godu JL 스테판은 면역 억제제 angitimotsitarnogo 글로불린 {ATG)과 사이클로스포린 A의 성공적인 사용을보고했다. 우리는 ATG 및 사이클로스포린 A를받은 어린이의 5를 사용, 1 명의 환자는 심한 진행성 CNS 사망, 죄 사함을 얻었다. 마지막 포함 사이클로스포린 및 ATG - - 이식 전의 컨디셔닝 처방 (부 술판 및 시클로 포스 파 미드와 함께)의 구성 요소 중 하나로서 치료 프로토콜의 추가의 향상은 이러한 면역 억제제의 포함 연관되었다.

면역 억제 요법의 조합을 사용하여 임상 적 관해를 달성하는 더 큰 가능성에도 불구하고, 항상 (hepato- 또는 비장 비대, 빈혈, 고 중성 지방 혈증, 감소 NK 세포 활동을 활성화 림프구의 증가 수준 혈액과 다른 질병의 별도의 생물학적, 임상 적 징후를 저장된다는 것을 주목해야한다 .) 만 혈구 lymphohistiocytosis의 전체 및 부분 관해에 대해 얘기하는 것을 허용하지 않는다. 유일한 근본적인 치료 방법은 동종 이식 기증자의 골수 이식입니다.

현재 주 혈구 탐식 성 림프 조직 구증 사함 두 치료법 제공 유도 : HLH-94 프로토콜 병원 Necker에서 1,997 godu N. Oabado 제안 에토 포 시드, 덱사메타손, 시클로 스포린 A 및 척수강 메토트렉세이트 또는 프로토콜 이루어진를 파리 (프로토콜 ESID 추천 / EBMT 작업반) metilprednieolon, 시클로 스포린 A, ATG 및 막내 및 메토트렉세이트를 포함 depomedrol. 관련 호환되지 않거나 호환 무관 - - 기증자 두 프로토콜 관련 또는 호환 대체에서 다음 바인딩 동종 BMT / GSK를 의미한다.

HLG 치료 프로토콜 (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

진단 시점부터 :

1. 메틸 프레드니솔론 :

• d1 → d2 : 2 회 주사 (48 시간) 동안 5 mg / kg / d;
• d3 -»d4 : 3 mg / kg / d (48 시간);
• d 4 : 2 mg / kg / d,
• 질병 통제가있는 경우 취소까지 점차적으로 감소 (1 개월 이내).

2. ACA 분류 :

• 5 일 동안 매일 10 mg / kg / d;
• D1에서 시작하여 6-8 시간 동안 IV 주입 (포도당 50ml, ATG 25mg 당 5 %)의 형태로 투여한다.

3. 시클로 스포린 A :

• ATG 발병 후 48-72 시간 시작;
• 사이클로스포린 혈증 200 ng / ml의 수준에 도달하기 전에 장기간 정맥 내 주입의 형태로 3 mg / kg / d; 가능한 경우 os 당 치료.

4. 경 막강 내 MTX :

복용량 : 나이 :

6 mg / 0-1 세

8mg / 1-2 년

10 mg / 2 ~ 3 년

12mg / 3 년

+ Depomedrol 20 mg 또는 dexa. 복용량

4. 척수강 내 치료 요법 :

• 중추 신경계의 개입 :
  • 주 2 회 2 주간
  • 1 주일에 1 시간 씩 1 주일간
  • 추가 - 답변에 따라 적응하기 : 원칙적으로 TGSK까지 일주일에 1 번;
• 중추 신경계 개입이없는 경우 :
  • 6 주마다 1 번, TSCC까지
  • 가까운 미래에 TSCC가 계획되지 않으면 척수강 내 치료가 취소됩니다.
  • 최대 8 회의 IT 주사.

2002 년에, 국제 Histiocytic 질병 학회는 프로토콜의 결과를 요약했다. 분석 된 113 명의 환자 중 88 명에서 치료가 효과적이었습니다. 환자는 TSCT가 수행되거나 마지막 관찰 당시 완화 된 상태로 남아있을 때까지 생존했습니다. 인상적인 데이터는 2006 년 Chardin M et al. (Necker-Enfants Malades 병원의 A. Fischer가 이끄는 프랑스 연구 그룹)은 센터에서 실시 된 관련 기증자와 대안 기증자 모두에서 HLG 환자 48 명을 대상으로 TSCC 결과를 분석했다. 전체 생존율은 58.5 % (추적 관찰 기간 중앙값 5.8 년, 최대 추적 기간은 20 년)이었다. 저자들에 따르면, 반 이상체 기증자로부터 TSCS를 투여받은 병의 활성기에있는 환자는 이러한 조건 하에서 GLG가 이식편 거부의 더 큰 발생과 관련되어 있기 때문에 나쁜 예후를 보였다. 12 명의 환자가 거부 반응 (n = 7) 또는 이식편이 이차적으로 이식되어 GLH (n <5)의 재발을 보였다. 안정적인 완화는 공여자 키메라가 20 % 이상인 모든 환자에서 (백혈구에 의해) 달성되었다. 이전에는 HLG 환자의 경우 (HSCT의 다른 징후와 달리) 혼합 된 키메라가 림프구 / 대 식세포 활성화 증후군의 재발의 부재 및 부재를 유지하기에 충분하다는 점도 반복해서 강조되었습니다. TSCC 후 장기적인 효과와 관련하여 28 명의 생존 환자 중 2 명 (7 %)만이 신경 신경 장애가있다. 이 연구는 TSCC가 HLA와 관련이있는 관련 기증자 인 "이상적"의 유무에 관계없이 HLG의 치료를위한 유일한 근본적인 방법이라는 의사의 의견을 확인합니다.